Нові публікації
Новий підхід перспективний для лікування фронтотемпоральної деменції на доклінічних випробуваннях
Останній перегляд: 02.07.2025
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Фронтотемпоральна деменція – це невиліковне захворювання мозку, яке спричиняє втрату пам’яті, порушення мовлення та зміни особистості. У 5-12% випадків захворювання провокується зниженням рівня програнуліну. Дефіцит цього білка призводить до порушень розщеплення білків, що спричиняє накопичення нерозчинних токсичних білків. Це, у свою чергу, призводить до запалення мозку, загибелі нейронів та значного функціонального порушення центральної нервової системи.
Фронтотемпоральна деменція передається у спадок у 40% випадків: носії відповідної генетичної мутації неминуче розвивають захворювання. Дослідники медичного факультету LMU та Німецького центру нейродегенеративних захворювань (DZNE) у тісній співпраці з Denali Therapeutics із Сан-Франциско розробили новий терапевтичний підхід для заміни відсутнього білка в мозку. Вони опублікували свої результати в журналі Science Translational Medicine.
Терапевтичний підхід
«Ми вставили ген програнуліну в геном вірусу», – пояснює доктор Аня Капель, старший науковий співробітник Біомедичного центру LMU та один з провідних авторів статті. Потім команда ввела модифіковані віруси в кровотік мишей-моделей. «Вірус вражає клітини печінки, які починають виробляти програнулін у великих кількостях і виділяють його в кров».
Таким чином, цей підхід дозволяє уникнути прямого введення вірусів у мозок, що несе ризик серйозних побічних ефектів.
Щоб цей периферичний підхід спрацював, дослідники використали трюк для обходу гематоенцефалічного бар'єру, який зазвичай блокує обмін біомолекулами між кров'ю та мозком. Спеціальний «мозковий човник», розроблений Denali Therapeutics, дозволяє речовинам ефективно транспортуватися через цей бар'єр.
Значне зменшення симптомів у мишачій моделі
«Після одноразового введення вірусу ми перевірили, чи зменшилися симптоми», — каже професор Домінік Пакетт з Інституту досліджень інсульту та деменції (ISD), ще один провідний автор і член кластера передового досвіду SyNergy. Виявилося, що порушення деградації білків, накопичення нерозчинних токсичних білків, запалення мозку, рухові розлади та загибель нейронів значно зменшилися. «Наступним кроком було дослідити, чи можна цей підхід перенести на людей за допомогою моделей стовбурових клітин». Тут також спостерігалося значне зниження симптомів захворювання. Таким чином, дослідники продемонстрували, що форми лобно-скроневої деменції, засновані на частковій втраті програнуліну, можна лікувати в доклінічних випробуваннях за допомогою замісної терапії.
Важливість міждисциплінарної співпраці
Таке комплексне, міждисциплінарне дослідження можливе лише в команді. «Я радий, що наш кластер передового досвіду SyNergy надає нам унікальні можливості в цьому відношенні. Водночас це дослідження підкреслює важливість зміцнення нашої співпраці з провідними біотехнологічними компаніями, щоб ми могли якомога швидше впровадити наші дослідження в клінічну практику на благо пацієнтів», — каже професор Крістіан Хаасс з Біомедичного центру LMU, один з провідних дослідників і речник SyNergy.