Вчені синтезували нові молекули для лікування аутоімунних захворювань
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Команда вчених з інституту Вейцмана вирішила кинути виклик аутоімунних захворювань. При таких захворюваннях, як хвороба Крона і ревматоїдний артрит, імунна система помилково атакує тканини організму. Але вченим вдалося обдурити імунну систему за допомогою ферменту, відомого як MMP9. Результати їх досліджень опубліковані в журналі Nature Medicine.
Професор Ірит Саги і її дослідницька група витратили роки в пошуках шляхів блокування дії ферменту металлопротеінази (MMPs). Ці білки беруть участь в руйнуванні колагену - основного компонента сполучної тканини. При аутоімунних порушеннях деякі фракції цих білків, особливо MMP9, виходять з-під контролю, що призводить до прогресування аутоімунних захворювань. Блокування цих білків може привести до розробки ефективних методів лікування аутоімунних захворювань.
Спочатку Саги і її команда розробили синтетичні молекули, націлені безпосередньо на MMPs. Але ці препарати мали дуже важкі побічні ефекти. Організм зазвичай виробляє свої власні інгібітори MMP, відомі як TIMPs. На відміну від синтетичних ліків, вони працюють дуже вибірково. TIMP складається з іона цинку, який оточений трьома пептидами гистидина, що нагадують пробку. На жаль, такі молекули досить складно відтворити в лабораторних умовах.
Доктор Нетта Села-Пессвелл вирішив підійти до цієї проблеми з іншого боку. Він не став розробляти синтетичну молекулу, щоб безпосередньо атакувати MMPs, а спробував стимулювати імунну систему за допомогою імунізації. Так само, як імунізація убитими вірусами стимулює імунну систему до створення антитіл, здатних атакувати живі віруси, імунізація MMPs спонукала б організм до створення антитіл, які блокували б фермент в його активній ділянці.
Разом з професором Абрахамом Шензером вони створили штучну версію цинк-гистидинового комплексу в самому серці активного центру MMP9. Потім вони ввели ці маленькі, синтетичні молекули мишам, потім перевірили кров мишей на наявність ознак імунної активності щодо MMPs. Антитіла, які вони виявили, отримали назву "metallobodies". Вони були подібні, але не ідентичні, TIMPs, а проведений детальний аналіз їх атомної структури показав, що вони працюють схожим способом - блокують активний центр.
При введенні metallobodies і провокуванні запального захворювання, яке імітувало хвороба Крона у мишей, вчені виявили, що симптоми аутоімунного захворювання розвивалися. "Ми раді не тільки величезному потенціалу цього методу для лікування хвороби Крона, - каже Саги, - а й можливості використання такого підходу для вивчення нових методів лікування багатьох інших захворювань".
Зараз вчені з Інституту Вейцмана подали заявку на видачу патенту на синтетичні молекули імунізації, а також згенерованих metallobodies.
[