Генетичне обстеження при невиношуванні вагітності

Якщо в анамнезі є випадки переривання вагітності на ранніх термінах, мертвонародження невідомого генезу або вади розвитку плода, доцільно провести генетичне обстеження подружжя в медико-генетичній консультації або спеціалізованій лабораторії.

Генеалогічне обстеження подружньої пари проводиться згідно з інструкціями Міністерства охорони здоров'я. Подружні пари з невиношуванням вагітності часто мають обтяжений родовід із зазначенням в анамнезі близьких родичів на самовільні викидні, безпліддя, народження дітей з аномаліями розвитку.

Донедавна дерматогліфіка вважалася одним з інформативних методів дослідження в генетиці. З'ясування особливостей дерматогліфіки дозволяє визначити найбільш інформативний набір відхилень у будові шкірного малюнка пальців і долонь людини. Формування кожного візерунка долонь відбувається на 3-4-му місяці внутрішньоутробного розвитку відповідно до хромосомних впливів. Особливості візерунків зумовлені впливом генів батьків або хромосомними абераціями у плода. При ряді захворювань існують єдині ознаки дерматогліфіки, які можуть бути використані з діагностичною метою. Проводиться аналіз шкірного малюнка кінцевих фаланг пальців, пальцевих та осьових трирадіїв, підрахунку пальцевих гребенів, закінчення основних долонних ліній, чотирипальцевої борозни з її варіантами.

Згідно з класифікацією Генрі, на пальцях розрізняють три типи візерунків: дуги (прості та шатроподібні), петлі (радіальні, ліктьові) та завитки. Люди з незмінною репродуктивною функцією характеризуються різноманітністю папілярних візерунків. Точки дотику трьох потоків папілярних ліній, що йдуть під кутом 120 градусів один до одного, утворюють три радіуси. Долоні характеризуються наявністю чотирьох субпальцевих трирадіусів, п'ятий (проксимальний) розташований біля складок зап'ястя. За допомогою трирадіуса можна розрізняти типи шкірних візерунків та підраховувати кількість гребінців від трирадіуса до центру візерунка або між двома трирадіусами, тобто проводити підрахунок гребінців.

Діагностичне значення також має кут (ATD), утворений з'єднанням прямих ліній проксимального трирадіуса та двох підпальцевих (під II та IV пальцями). У нормі він дорівнює або менше 45°. При дерматогліфічному аналізі рекомендується проводити дослідження на обох кистях. Використовується кілька методів кількісної оцінки дерматогліфічних ознак. Кількісні характеристики дерматогліфічних даних включають такі показники: дуги, ліктьові петлі, променеві петлі, завитки, кількість гребенів на долонях та пальцях, кут ATD.

У випадках викиднів виявлено деякі дерматогліфічні особливості: радіальні петлі виявлялися на пальцях частіше, ніж у контролі. Мономорфні кисті вздовж ліктьових петель спостерігалися вдвічі частіше, ніж у контролі. На долонях частіше відзначалися аксіальний трирадіус та кут ATD більше 60°; у випадках викиднів міжпальцевий додатковий трирадіус виявлявся в 10 разів частіше. Часто виявлялося вкорочення основної долонної лінії. «Чисті» форми та варіанти чотирипальцевої борозни виявлялися частіше, ніж у контролі.

Завдяки вдосконаленню методів цитогенетичного аналізу з'явилися можливості для точнішого аналізу генетичних проблем як у ембріона/плода, так і у батьків. Дерматогліфічний аналіз у цьому відношенні має історичний інтерес і може бути використаний там, де цитогенетичний аналіз неможливий.

Майже у половини жінок безпосередньою причиною викидня є хромосомна аномалія ембріона. Викидні зі структурними абераціями зустрічаються відносно рідко, більше половини з них успадковуються від батьків і не виникають de novo.

Під час мейозу часто відбувається порушення розподілу хромосом, а не їх структурної цілісності. Діагностичними ознаками викиднів хромосомної етіології є викидні на ранніх термінах вагітності, аборти з аномальним каріотипом, народження дитини з хромосомною патологією (синдром Дауна, розумова відсталість, дисплазія обличчя), мертвонародження, що може бути спричинено аномальним набором хромосом.

Хромосомні аномалії у плода можуть бути присутніми у подружжя з нормальним каріотипом. Зачаття плода з аномальним каріотипом відбувається в результаті мутації під час мейозу або під час порушень мітозу. Хромосомні аномалії можуть бути від батьків, які є гетерозиготами за транслокацією, інверсією, мозаїкою. Носії аберантних хромосом фенотипічно нормальні, за винятком зниженої репродуктивної функції. Часто при виявленні інверсії, транслокації хромосом, «мозаїки» у батьків генетик пише висновок – нормальний варіант. Для даної людини це може бути нормальний варіант, і поки геном людини не буде повністю розшифрований, дуже важко сказати, що означають додаткові частки хромосом або вкорочення деяких плечей тощо, але в процесі мейозу – процесу поділу батьківських хромосом на дві частини та подальшого злиття двох половин хромосом в одну, ці «мозаїки» та інверсії можуть створювати аномальний набір хромосом. Тому виявлення патології каріотипу, яка сьогодні вважається не нормальною, а радше «варіантом» норми, видається особливо важливим, якщо причину звичного раннього невиношування вагітності неможливо встановити.

У зв'язку з цим ми вважаємо, що цитогенетичне тестування подружжя зі звичним невиношуванням вагітності у першому триместрі є важливим компонентом обстеження. Усіх пацієнток з особливостями каріотипу слід проінформувати про необхідність пренатальної діагностики у разі настання вагітності. Це особливо актуально для батьків старше 35 років.

Важливою частиною медико-генетичного консультування є оцінка системи HLA подружжя.

Наразі відомо, що кожна клітина людини містить 5-6 мільйонів генів, і кожен ген являє собою унікальну послідовність приблизно з 1000 пар нуклеотидів. Природа транскрипції, реплікації та підтримки геному людини кожною клітиною дуже складна. І щоб природа геному не порушувалася, в організмі в кожній клітині є гени – антигени, які відстежують «своє» від «чужого» – основний комплекс гістосумісності, одна з найбільш вивчених областей геному людини, яка пов'язана з генетичним контролем імунної відповіді людини.

Головний комплекс гістосумісності кодує систему HLA. Антигени системи HLA можна визначити серологічними методами дослідження (клас I HLA-ABC) та генетично на основі методу ДНК-полімеразної ланцюгової реакції (клас II DR, DQ DP).

[ 1 ], [ 2 ]