Транквілізатори при пологах

З трупи малих транквілізаторів при пологах використовують триоксазин, нозепам, феназепам, сибазон (седуксен, діаеепам) і ін.

Тріоксазин

Має помірну транквилизирующее дію, що поєднується з активацією, деяким підвищенням настрою без сонливості і інтелектуальної загальмованості, не робить миорелаксирующего дії. Триоксазин не дає побічних явищ у вигляді сонливості, м'язової слабкості, зниженою рефлекторної збудливості, вегетативних розладів і ін., Що нерідко властиво іншим транквілізаторів. У дослідах на тваринах виявлена надзвичайно мала токсичність препарату в 2,6 рази нижче, ніж у мепробамат.

Триоксазин ефективний при станах страху, збудження; краще, ніж андаксин і інші засоби, усуває вегетативно-функціональні розлади, приводячи до дифузного зниження вегетативної надчутливості. Терапевтичний ефект доведений численними клінічними спостереженнями. Після прийому таблеток триоксазин у хворих з невротичними нашаруваннями зменшувалася напруженість, занепокоєння, відчуття страху, поведінка нормалізувався без порушення вищих розумових процесів і без зниження інтересу до зовнішніх подій. Більшість авторів, які вивчали триоксазин, не виявили побічних явищ. Змін в сечі, крові, функції печінки, нирок та інших систем не спостерігалося навіть при тривалому застосуванні препарату. Протипоказань не виявлено. Для подолання гострої збудження зазвичай досить 300-600 мг триоксазин всередину. В середньому на добу для зняття невротичних нашарувань застосовується 1200-1600 мг всередину.

Насильство

Діаеепам, седуксен, реланіум, валіум - похідне діазепіну. Діаеепам був синтезований в 1961 р Stembach і в тому ж році фармакологічно вивчений Randall і співробітниками. Діаеепам являє собою похідне бензодіазепінового ряду. Токсичність сібаеона вкрай невелика. ДЛ »для мишей становить 100-800 мг / кг при різних способах введення. Тільки в тих випадках, коли вводяться тваринам дози сибазона еквіваленти людським (15-40 мг / кг) і введення їх повторювалося, спостерігалися порушення з боку печінки, нирок і крові.

Метаболізм і фармакокінетика седуксена вивчені недостатньо. Із сечею виводиться 75% препарату. Період напіврозпаду дорівнює 10 ч. При внутрішньовенному введенні (0,1 мг / кг) седуксен на 96,8% зв'язується з білками плазми. Наші дані показали, що найбільш ефективна доза седуксена під час пологів - 20 мг. Дослідження з фармакокінетики реланиума (діазепаму) у людей при внутрішньовенному, внутрішньом'язовому та пероральному введенні препарату ідентичні, т. Е. Величина ініціює дози, яка становить 20,3 мг (практично - 20 мг), повинна привести до концентрації 0,4 мг / л, а середня ефективна концентрація діазепаму в крові становить саме 0,4 мг / л (по Клейну).

Сибазон проникає через плацентарний бар'єр. Концентрація його в крові матері і плоду однакова. При відповідних дозуваннях шкідливого впливу на матір і плід не обливає.

Препарат обливає виражену седативну дію і відноситься до групи транквілізаторів-релаксантів. Його характерна особливість - здатність пригнічувати відчуття страху, тривоги, напруги і купірувати психомоторне збудження, т. Е. Блокувати емоційний стрес.

Висока ефективність седуксена як псіхоседатівного засобу підтверджена дослідженнями шкірно-гальванічного рефлексу.

Залежно від дози седуксен здатний викликати заспокоєння, амнезію і, нарешті, сон, що нагадує фізіологічний, зі збереженими головними рефлексами, але з різким зниженням реакції на біль. За даними досліджень, седуксен пригнічує вплив на кору великих півкуль, знижує збудливість таламуса, гіпоталамуса, лімбічної системи, ретикулярної формації і полісінаптіческіх структур. Ці дані підтверджені електрофізіологічними дослідженнями. Препарат дає виражений протівосудррожний ефект, що пов'язано з його дією на гіпокамп і скроневу частку. Дослідники прийшли до висновку, що седуксен пригнічує передачу збудження як в аферентних, так і в еферентних системах мозку, що дає підставу вважати, що цей препарат здатний створювати надійну нейровегетативную захист при різного роду стресових ситуаціях. Цим же деякі автори пояснюють стабільність гемодинаміки в умовах аналгезії.

Седуксен

Седуксен не робить ніякого впливу на скоротливу здатність міокарда, показники електрокардіограми та центральної гемодинаміки. Однак Abel і співавт. Встановили, що седуксен кілька збільшує скоротливу здатність міокарда за рахунок поліпшення коронарного кровотоку і на нетривалий час знижує загальний периферичний опір. Встановлено, що препарат значно підвищує поріг збудливості міокарда і потенціює антиаритмічний ефект лідокаїну. Антиаритмічна дія седуксена має центральний генез. Зміни легеневої вентиляції при введенні седуксена не відбувається, не змінюється чутливість дихального центру до СО ₂. Седуксен запобігає накопиченню молочної кислоти, усуваючи одну з основних причин пошкодження мозку при пшоксіі, т. Е. Він підвищує стійкість мозку до гіпоксії. Седуксен не підвищує тонусу блукаючого нерва, не викликає змін ендокринної системи, чутливості адренорецепторів, має значний антигістамінних ефектом.

За даними досліджень, седуксен знижує базальний тонус матки, володіючи регулюючим впливом на скоротливу діяльність матки. Це пояснюється тим, що однією з точок прикладання дії седуксена є лімбічна область, відповідальна за розв'язування та регуляцію родової діяльності.

Седуксен вельми сильно посилює дію наркотичних і аналгетичних препаратів. Особливо виражений потенціюючий ефект при поєднанні седуксена і дипидолор.

Седуксен не впливає на матково-плацентарний кровотік. Не виявлено ембріотоксичної і тератогенної дії препарату. Препарат викликає пригнічення емоційно-поведінкового компонента больовий реакції, але не впливає на периферичну больову чутливість. Це свідчить про те, що діазепам практично не змінює поріг чутливості до болю, а лише збільшує толерантність до повторних і тривалим больових подразнень, що, безсумнівно, має важливе значення для акушерської практики. При цьому незалежно від способу введення діазепаму проявляються однозначні поведінкові реакції. Седуксен, особливо в поєднанні з діпідолор стабілізує показники гемодинаміки під час вступного наркозу.

У 1977 р двома групами дослідників майже одночасно і незалежно один від одного були відкриті в мозку людини і тварин специфічні рецепторні ділянки зв'язування бензодіаеепінов і висловлено припущення про наявність в організмі ендогенних лігандів цих рецепторів.

Транквілізатори бензодіазепінового ряду знімають стан емоційної напруги як в період очікування, так і в момент безпосереднього ноцицептивного впливу. Більшість дослідників вважають діазепам цінним лікарським засобом при знеболюванні ускладнених пологів.

Великі транквілізатори

В даний час найбільшого поширення серед медикаментозних методів підготовки вагітних до пологів і для знеболювання їх набуває поєднання психофармакологічних засобів - так званих «великих» і «малих» транквілізаторів зі спазмолітиками і спазмоанальгетікі.

Ці сполуки речовин, безсумнівно / перспективні, так як дають можливість вибірково впливати на психосоматичний стан породіллі, обливає виражений седативний ефект і спазмолітичну дію при незначній токсичності. Це тим більш важливо, що, згідно з даними досліджень, ми вступили в епоху, коли стрес відіграє визначальну роль у розвитку хвороб людини. Pelletier стверджує, що до 90% всіх захворювань можуть бути пов'язані зі стресом.

Суттєвим є і те, що нейротропні засоби не роблять негативного впливу на організм породіллі, скоротливу діяльність матки і стан плоду, що дозволяє їм залишатися одними з найбільш перспективних і широко застосовуваних в акушерській практиці речовин.

В останні роки для профілактики ускладнень вагітності та пологів все ширше застосовуються психофармакологічні засоби, які сприяють зняттю ряду негативних емоцій, почуття страху, внутрішнього напруження. Малі транквілізатори (власне транквілізатори) виділені в одну з чотирьох самостійних груп психофармакологічних засобів.

Все різноманіття клінічних ефектів транквілізаторів можна розглядати на основі їх психотропної активності, що виражається в універсальному вплив на емоційну збудливість і афективну насиченість. За типом седативного дії транквілізатори відрізняються від снодійних та наркотичних засобів тим, що при їх застосуванні зберігаються адекватна реакція на зовнішні подразники і критична оцінка того, що відбувається. Крім транквілізуючі ефекту, деякі речовини цієї групи мають також і адренолитическими і холинолитическими властивостями. Важливо і нейровегетотропное дію транквілізаторів, що має велике значення для акушерської практики.

Застосовуючи «великі» транквілізатори з групи фенотиазинового ряду (аміназин, пропазин, дипразин), в процесі родового акту не вдається отримати вираженого анальгетического ефекту. Тому з метою знеболювання пологів доцільно з цими речовинами вводити внутрішньом'язово або внутрішньовенно анальгетики (промедол, морфін і ін.).

У людини аміназин знижує активність ретикулярної формації, ростральні відділи її пригнічуються цим препаратом раніше і сильніше, ніж хвостові, а також блокує пусковий механізм стресових реакцій. Фенотіазини викликають нормалізацію психосоматичного стану при больовому подразненні, знижують інтенсивність хворобливих сутичок.

Таким чином, до великих транквілізаторів відносяться речовини різної хімічної будови, з різним механізмом дії. Сюди входять, крім похідних фенотіазинового ряду (аміназин, пропазин, піпольфен, дипразин), похідні бутирофенона (дроперидол, галоперидол та ін.). Похідні фенотіазину в основному надають центральний ефект. Седативну дію при цьому обумовлено їх гнітючим впливом переважно на стовбурової відділ мозку (ретикулярна формація, гіпоталамус). Оскільки саме в цій області локалізуються нейрони, що реагують на катехоламіни, седативний ефект похіднихфенотіазину частково пов'язують з їх адреноліті-востями. Внаслідок цього потік тонізуючих імпульсів, що приходять в кору по формації стовбура, слабшає, тонус кори знижується. Другий областю головного мозку, на яку спрямована дія фенотіазинів, є задній гіпоталамус. Як і в середньому мозку, в функціональному відношенні важливе значення тут мають адреналін і норадреналін.

Аміназин (хлорпромазин)

Один із чільних представників нейролептических речовин. Фармакологічні ефекти, які викликає аміназин, в тій чи іншій мірі властиві і іншим препаратам фенотиазинового ряду. Після введення аміназину відзначається загальне заспокоєння, супроводжуване зменшенням рухової активності і деяким розслабленням скелетної мускулатури. Свідомість після введення аміназину зберігається. Препарат пригнічує різні интероцептивні рефлекси, підсилює дію анальгетиків, наркотиків і снодійних речовин, надає сильну протиблювотну дію.

Одноразова разова доза аміназину у породіль при вираженому психомоторному збудженні - 25-50 мг внутрішньом'язово. Протягом пологів дози аміназину не повинні перевищувати 75 мг. У цих випадках аміназин не робить негативного впливу на організм породіллі, серцево-судинну систему, скоротливу діяльність матки і стан плода та новонародженого.

[1], [2], [3]

Пропазин (Promazine)

За будовою пропазин відрізняється від аміназину відсутністю атома хлору в положенні 2-го фенотиазинового ряду і тому має меншу токсичність. За фармакологічними властивостями близький до аміназину. Подібно до останнього, має седативний ефект, зменшує рухову активність, посилює тривалість та інтенсивність дії наркотичних засобів. Однак по седативного дії пропазин поступається аміназину. Одноразова разова доза пропазин у породіль - 50 мг; протягом пологів дози пропазин не повинні перевищувати 100 мг внутрішньом'язово. Препарат протипоказаний породіллям при наявності виражених супутніх захворювань: уражень печінки (цироз, важкий гепатит і ін.), Нирок (нефрит, гострий пієліт, сечокам'яна хвороба), декомпенсована-них захворювань серця, вираженою артеріальною гіпотонії.

Дипразин (піпольфен, прометазин)

За своєю дією нейролептик дипразин також близький до аміназину, проте відрізняється від нього більш слабким симпатолитическим і центральну дію при більш сильному антигістамінний ефект. Препарат має седативну, спазмолітичну, протиблювотну, аналгезирующим властивостями, а також здатністю пригнічувати интероцептивні рефлекси. Дипразин в дозі 1/5 мг / кг в експерименті на тварин викликав вельми сильне і стійке (до 2 ч) підвищення тонусу і посилення скорочень матки. Препарат не викликає пригнічення дихання, не змінює артеріальний тиск. Одноразова доза пипольфена під час пологів - 50 мг внутрішньом'язово. Протягом пологів не рекомендуються дози, що перевищують 150 мг внутрішньом'язово.

Похідні бутирофенона

Основні препарати групи бутирофенонів є сильними антипсихотичними засобами, широко використовуються в медицині, добре всмоктуються і надають швидкий лікувальний ефект.

З похідних бутирофенона найбільш широкого поширення набули два препарати - дроперидол і галоперидол. Препарати викликають типовий для психотропних препаратів ( «великих» транквілізаторів) заспокійливий ефект і значно перевершують по силі нейролептики з групи фенотиазинового ряду.

При парентеральному введенні дія препарату розвивається швидко і дозволяє купірувати гостре психічне збудження будь-якої природи. Механізм транквілізуючі дії бутирофенонів вивчений мало. В цілому картина седативного ефекту бутирофенонів як з точки зору локалізації в центральній нервовій системі, так і зовні нагадує дію фенотіазинів - настає стан цілковитого спокою, рухова активність м'язів відсутня, але їх тонус зростає за рахунок блокади гальмівних впливів екстрапірамідної системи. Тому у породіль не відзначається зниження сили потуг в II періоді пологів. У порівнянні з фенотіазинами ці речовини мають відносно слабким периферичних а-адренолитическим дією, і застосування їх не створює загрози різкого зниження артеріального тиску. Помірна гіпотензія виникає лише в осіб зі зниженим об'ємом циркулюючої крові.

Завдяки центральному пригнічення вегетативних рефлексів і слабкому а-адренолитическими дії на периферії, бутирофенони пригнічують надлишкові судинні реакції на біль, надають протишокових ефект з особливо вираженою здатністю посилювати ефект наркотичних засобів і анальгетиків при знеболюванні. Препарати надають виражений протиблювотний ефект, в 50 разів перевершує дію аміназину; дроперидол збудливо діє на дихальний центр.

Дроперидол порушує проведення імпульсів в таламо-гіпоталамусі і ретикулярної формації в результаті а-адренергічної блокади і прискорення інактивації катехоламінів. Можливо, конкурентно захоплює рецептори ГАМК, стійко порушуючи проникність мембран рецепторів і проведення імпульсів до центральних апаратів мозку.

Препарати малотоксичні, не пригнічують дихання і серцево-судинної системи. Однак дроперидол викликає помірну адренергическую блокаду, що поширюється переважно на а-адренорецептори, тому ця дія лежить в основі гемодинамічних ефектів: вазодилатації, зниження периферичного опору і помірною артеріальною гіпотонії.

Після внутрішньовенного введення в дозі 0,5 мг / кг максимальна дія настає через 20 хв і триває до 3 год, а після внутрішньом'язового - через -30-40 хв до 8 год. Препарат в основному руйнується в печінці, а частина (до 10% ) в незміненому вигляді виводиться через нирки.

Дозування препарату під час пологів, дроперидол - 5-10 мг (2-4 мл) в поєднанні з фентанілом 0,1-0,2 (2-4 мл) внутрішньом'язово в одному шприці. Середня одноразова доза дроперидола - 0,1 0,15 мг / кг маси тіла породіллі, фентанілу - 0,001 0,003 мг / кг.

Вибираючи дози дроперидола, слід керуватися станом породіллі: при наявності хворобливих сутичок, але без вираженого психомоторного збудження доза дроперидола може бути зменшена до 0,1 мг / кг маси тіла. При значному психомоторному збудженні і підвищенні артеріального тиску до 150 / 90-160 / 90 мм рт. Ст. Дози дроперидола слід збільшити до 0,15 мг / кг.

Необхідно врахувати, що найбільш характерним ускладненням є розвиток помірної артеріальної гіпотонії внаслідок адреноблокуючими дії. В акушерській практиці це властивість дроперидола нами з успіхом використовується у породіль з високим артеріальним тиском. Основний фактор, що призводять до важкої гіпотонії під впливом дроперидола, - нввосполненная крововтрата. Щодо рідкісним, але дуже своєрідним ускладненням при введенні дроперидола є гіперкінето-гіпертонічний синдром (синдром Куленкампфа-Тарнова). Частота цього ускладнення, за даними різних авторів, коливається в межах від 0,3 до 10%.

Неврологічна симптоматика, яка розгортається в ході застосування нейролептиків, пов'язана переважно з екстра-пирамидной системою. У клінічному відношенні найбільш яскраво виражені тонічні судоми м'язів очних яблук, лиця, кругового м'яза рота, м'якого піднебіння, язика і шиї. При судорожному висовиваніі язика з'являється набухання і ціаноз його. Нерідко рухові ускладнення супроводжуються серйозними вегетативними порушеннями, зумовленими реакціями проміжного мозку: блідість або почервоніння, рясне потовиділення, тахікардія, підвищення артеріального тиску. Патогенез судомних станів після введення дроперидола складний і не зовсім ясний. Передбачається, що неврологічні ускладнення, які спостерігаються після введення дроперидола, - результат складних порушень холинергических і адренергічних реакцій у формації стовбура мозку.

Лікування неврологічних ускладнень, викликаних дроперидолом, рекомендується починати з введення атропіну. При відсутності ефекту можна застосовувати засоби, що стимулюють адренергические структури. Хороші результати дає циклодол або його аналоги - артан, ромпаркін, бета-адреноблокатори (обзидан, индерал), седуксен. Швидке купірування екстрапірамідних розладів спостерігається після внутрішньовенного введення кофеїну. При важких розладах ефективні барбітурати (гексенал, натрію тіопентал).

[4], [5], [6], [7]