Новий захисник печінки: роль резидентних макрофагів

Дослідники з Університету Осаки виявили важливу роль макрофагів, що мешкають у печінці, у захисті від кишкових бактерій і споріднених речовин, які потрапляють у ворітну вену, особливо коли кишковий бар’єр порушений. Ці макрофаги, які називаються «сигнальними макрофагами», активуються ізоалолітохолевою кислотою.

Це відкриття є перспективним для розробки профілактичних і терапевтичних стратегій для лікування хронічних запальних захворювань печінки, таких як стеатогепатит, пов’язаний з метаболічною дисфункцією (MASH), шляхом посилення функції цих макрофагів для пом’якшення запалення та підвищення ефективності лікування. p>

Печінка та кишечник безпосередньо з’єднані через ворітну вену, кровоносну судину, яка транспортує поживні речовини, що всмоктуються в кишечнику, безпосередньо до печінки. Кишечник є домом для багатьох бактерій, і іноді ці бактерії та пов’язані з ними речовини можуть потрапляти в печінку через ворітну вену.

Це особливо проблематично, коли кишковий бар’єр порушується, як це трапляється в таких станах, як виразковий коліт або синдром негерметичної кишки, що дозволяє багатьом кишковим бактеріям і пов’язаним з ними речовинам проникати печінка. За нормальних умов імунна система печінки здатна захищатися від вторгнення кишкових бактерій і пов’язаних речовин і запобігати запаленню, але точний механізм залишається неясним.

Використовуючи інноваційні технології, такі як візуалізація печінки in vivo та аналіз експресії генів в одній клітині з інформацією про місце розташування тканини, команда дослідників під керівництвом Ю Міямото та Масару Іші з Вищої школи медицини Осакського університету виявила, що деякі резидентні макрофаги поблизу входи в печінку захищають її від кишкових бактерій і споріднених речовин.

Доктор Міямото, провідний автор дослідження опублікованого в Nature, пояснив: «Наші технології показали, що ці «сигнальні макрофаги» відіграють вирішальну роль у захисті печінки від запалення, викликаного кишечником. Бактерії та споріднені речовини."

Крім того, дослідження показало, що ізоало-літохолева кислота (ізоало-LCA), вторинна жовчна кислота, що виробляється деякими кишковими бактеріями, активує ці дозорні макрофаги.

Велика кількість «дозорних макрофагів печінки» в нормальній і хворій печінці людини. Печінка з метаболічною дисфункцією, пов’язаною з жировою дистрофією печінки (MAFLD, менш важка) і стеатогепатитом (MASH, важка), показана як хвора печінка. Зелений колір позначає дозорні макрофаги, червоний — інші нормальні макрофаги, а синій — жовчні протоки. Джерело: Ю Міямото.

У зв’язку з появою таких станів, як синдром негерметичної кишки, спричинений сучасним способом життя (стрес, дієти з високим вмістом жиру та недостатня фізична активність), зростає занепокоєння щодо запалення, яке вражає різні органи, зокрема печінку. Стеатогепатит, пов’язаний з метаболічною дисфункцією (MASH), який часто супроводжується синдромом негерметичної кишки, викликає особливе занепокоєння через його поширеність, що постійно зростає, і лікування, яке вимагає непростого лікування.

Це дослідження проливає світло на те, як макрофаги, що передають сигнали печінки, захищають від кишкових комменсальних загарбників, даючи надію, що покращення їх функції може призвести до розробки нових профілактичних і терапевтичних стратегій для хронічних запальних захворювань печінки, включаючи MASH.