Генетичне обстеження при невиношуванні вагітності

При наявності в анамнезі переривання вагітності в ранні терміни, мертвонароджень неясного генезу, вад розвитку плоду доцільно генетичне обстеження подружньої пари в умовах медико-генетичної консультації або спеціалізованої лабораторії.

Генеалогічне обстеження подружньої пари проводять за інструкцією Міністерства охорони здоров'я. У подружніх пар з невиношуванням вагітності нерідко виявляють обтяжену родовід із зазначенням в анамнезі найближчих родичів на мимовільні викидні, безпліддя, народження дітей з аномаліями розвитку.

Ще зовсім недавно одним з інформативних методів дослідження в генетиці вважалася дерматогліфіка. З'ясування особливостей дерматогліфіки дозволяє визначити найбільш інформативний комплекс відхилень в структурі кожного малюнка пальців і долонь людини. Формування кожного малюнка долонь відбувається на 3-4 місяці внутрішньоутробного розвитку відповідно до хромосомними впливами. Особливості візерунків обумовлені впливом генів батьків або хромосомними абераціями у плода. При ряді захворювань є однотипні особливості дерматогліфіки, які можуть бути використані з діагностичною метою. Проводять аналіз малюнка шкіри кінцевих фаланг пальців, пальцевих і осьових трирадіус, пальцевого Гребешкова рахунку, закінчення головних долонних ліній, чотирьох-палацовий борозни з її варіантами.

На пальцях кисті за класифікацією Генрі розрізняють три типи візерунків: дуги (прості і шатрові), петлі (радіальні, ульнарние), завитки. Для людей з непорушеною репродуктивною функцією характерна різноманітність папілярного малюнка. Точки дотику трьох потоків папілярних линів, що йдуть під кутом 120 град. Другк одного, утворюють три радіуси. Долоні характеризуються наявністю чотирьох подпальцевих трирадіус, п'ятий (проксимальний) розташований біля складок зап'ястя. За допомогою трирадіус вдається розрізнити типи шкірних візерунків і порахувати кількість гребінців від трирадіус до центру візерунка або між двома три радіусами, тобто провести Гребешкова рахунок.

Діагностичне значення так само має кут (АТД), утворений в результаті з'єднання прямими лініями проксимального трирадіус і двох подпальцевих (під II і IV пальцями). У нормі він дорівнює або менше 45 °. При дерматогліфічний аналізі рекомендується проводити дослідження на обох руках. Використовують кілька методів кількісної оцінки дерматогліфічних ознак. Кількісна характеристика дерматогліфічних даних включає наступні показники: дуги, ульнарние петлі, радіальні петлі, завитки, гребньовій долонний і пальцевий рахунок, кут АТД.

При невиношуванні вагітності виявлені деякі особливості дерматогліфіки: радіальні петлі зустрічаються на пальцях кисті частіше, ніж в контролі. Мономорф ні руки по ульнарная петель спостерігаються в два рази частіше, ніж в контролі. На долонях частіше відзначається осьової трирадіус і кут АТД більше 60 °, при невиношуванні в 10 разів частіше зустрічається міжпальцевий додатковий трирадіус. Часто знаходять вкорочення головною долонній лінії. Частіше, ніж в контролі, виявляються «чисті» форми і варіанти четирехпальцевой борозни.

У зв'язку з удосконаленням методів цитогенетичного аналізу з'явилися можливості більш точного аналізу генетичних проблем, як у ембріона / плода, так і у батьків. Дерматогліфічний аналіз в цьому плані являє швидше історичний інтерес і може бути використаний там, де немає можливості цитогенетичного аналізу.

Майже у половини жінок безпосередньою причиною викидня є хромосомна аномалія ембріона. Викидні зі структурними абераціями зустрічаються відносно рідко, більше половини з них успадковується від батьків, а не виникають de novo.

У процесі мейозу частіше відбувається порушення в розподілі хромосом, а не їх структурної цілісності. Діагностичними ознаками викиднів хромосомної етіології є викидні раннього терміну вагітності, абортусів з аномальним каріотипом, народження дитини з хромосомною патологією (хвороба Дауна, олігофренія, лицьова дисплазія), мертвонародження, які можуть бути обумовлені аномальним набором хромосом.

Хромосомні аномалії у плода можуть бути у подружжя з нормальним каріотипом. Зачаття плода з аномальним каріотипом відбувається в результаті мутації в процесі мейозу або в процесі порушень мітозу. Хромосомні аномалії можуть бути від батьків гетерозигот по транслокації, інверсії, мозаїки. Носії аберантних хромосом фенотипічно нормальні, за винятком зниженою репродуктивної функції. Нерідко виявляючи у батьків інверсію, транслокацию хромосом, «мозаїку», генетик пише висновок - варіант норми. Для даної людини це може бути варіантом норми, і поки геном людини повністю не розгаданий, дуже важко сказати, що означають додаткові частки хромосом або вкорочення якихось плечей і т.д., але в процесі мейозу - процесі поділу батьківських хромосом на дві частини і наступного злиття двох половинок хромосом в одну, ці «мозаїки» і інверсії можуть створити аномальний набір хромосом. Тому виявлення патології каріотипу, який сьогодні відносять не до норми, а до «варіантів» норми, є важливим особливо, якщо причину звичного невиношування ранніх строків виявити не вдається.

У зв'язку з цим ми вважаємо, що цитогенетическое дослідження подружжя зі звичним невиношуванням вагітності I триместру є важливою складовою частиною обстеження. Всі пацієнти з особливостями кариотипа повинні бути поінформовані, що в разі настання вагітності необхідна пренатальна діагностика. Особливо це актуально для батьків у віці старше 35 років.

Важливою складовою частиною медико-генетичного консультування є оцінка системи HLA подружжя.

В даний час відомо, що кожна клітина людини містить 5-6 млн генів і кожен ген являє собою унікальну послідовність близько 1000 нуклеатідних пар. Природа транскрипції, реплікації і збереження геному людини кожною клітиною дуже складна. І щоб природа геномане порушилася, в організмі є в кожній клітині гени - антигени відстежують «своє» від «чужого» - головний комплекс гістосумісності, один з найбільш вивчених областей геному людини, з яким пов'язують генетичний контроль імунної відповіді людини.

Головний комплекс гістосумісності кодує систему HLA Антигени системи HLA можуть бути визначені серологічними методами дослідження (клас I HLA-A-В-C) і генетичними на основі ДНК-методом полімеразної ланцюгової реакції (II клас DR, DQ DP).

[1], [2]