Цефалоспорини при вагітності

Серед всіх класів антибактеріальних препаратів, призначених для лікування запальних захворювань, що викликаються патогенними і умовно патогенними мікробами, цефалоспорини при вагітності призначаються лікарями найчастіше, оскільки дані антибіотики викликають менше побічних ефектів і не мають тератогенного дії (на відміну від антибіотиків-аміноглікозидів, лінкозамідов і фторхінолонів ).

При цьому в лікуванні вагітних використовуються напівсинтетичні цефалоспорини другого і третього поколінь, які активні і проти грамнегативних бактерій і надають більш слабке токсичну дію на нирки, що працюють в період виношування дитини з підвищеним навантаженням.

Однак в будь-якому випадку застосовують цефалоспорини при вагітності виключно за призначенням лікаря, який оцінює стан пацієнтки і вирішує, що без антибіотиків впоратися з виниклою інфекцією неможливо.

[1], [2], [3]

Показання до застосування цефалоспоринів при вагітності

Хоча абсолютна безпека застосування цефалоспоринів при вагітності клінічно недостатньо перевірена, ці антибактеріальні препарати можуть бути призначені вагітним жінкам при інфекційних запаленнях: лор-органів і дихальних шляхів (тонзиліт, фарингіт, отиті, синуситі, бронхітах, плевриті і пневмонії); органів черевної порожнини і малого таза (ендометрит); статевих шляхів (хламідіоз, гонорею, церцевіте і ін.); сечовивідних шляхів і нирок (цистит, уретрит, нефриті, пієлонефриті); жовчних шляхів (холангите); суглобів і навколосуглобових тканин; гнійничкових ураженнях шкіри (стрептодермії, бешихове запалення та ін.).

Цефалоспорини дуже ефективні при лікуванні внутрішньолікарняних інфекцій, бактеріального менінгіту (викликається пневмо і менингококками) і ендокардиту, а також при зараженні сальмонелою, перитоніті і сепсисі.

Ось деякі назви цефалоспоринів, що застосовуються в період вагітності:

• Цефуроксим (Цефуроксим аксетил, Цефумакс, кетоцеф, Новоцеф, Зинацеф, Зіннат і ін. Синоніми);
• Цефотаксим (Цефосін, Цефантрал, Кефотекс, Клафоран, Клафотаксім, Талцеф і ін.);
• Цефтриаксон (цефаксон, цефатрин, бетаспорин, ліфаксон, лонацеф, рочефін);
• Цефіксим (Cefix, Ceforal, Loprax, Suprax, Pancef).

[4], [5]

Форма випуску

Зазначені в огляді препарати мають такі форми випуску:

Цефуроксим - таблетки (по 125, 250 і 500 мг); гранули для приготування суспензії (у флаконах або саше); порошок для приготування розчину для ін'єкцій (у флаконах по 250, 750 і 1500 мг).

Цефотаксим та Цефтріаксон - порошок для приготування парентерального розчину (у флаконах по 0,25-2 г).

Цефиксим - капсули (по 100, 200 і 400 мг); порошок для приготування суспензії та готова суспензія для прийому всередину (у флаконах по 5 мл).

[6], [7], [8]

Фармакодинаміка

Як і всі бета-лактамні антибіотики, цефалоспорини при вагітності (а також препарати групи цефалоспоринів, що застосовуються за межами даного стану) надають на збудників інфекційних запалень бактерицидну дію, суть якого полягає в порушенні синтезу олігопептідних компонентів і зшиванні пептидогликана - основної речовини муреіновой стінки бактеріальної клітини. Зміна структурної цілісності клітинних оболонок призводить до лізису і загибелі клітин мікроорганізмів: стрептококів, стафілококів (за винятком штамів золотистого стафілокока Staphylococcus aureus , стійких до пеніциліну), клостридій, ершеріхіі, протея, гонококів, мікоплазму, хламідій, фузобактерій, бактероїдів.

Однак цефалоспорини не діють на збудників псевдомембран ентероколіту -Clostridium difficile; псевдомонадами, лістерію (Listeria monocytogenes), шлунково-кишкову кампілобактерії (Campylobacter spp.), легіонелли (Legionella spp.).

[9], [10], [11], [12],

Фармакокінетика

Парентеральне введення Цефуроксиму вже через 25-45 хвилин створює вбивають бактерій концентрації в мокротинні, слизової дихальних шляхів, лікворі та міжклітинної рідини тканин внутрішніх органів, забезпечуючи терапевтичний ефект протягом 5-8. Препарат зв'язується з білками плазми не більше ніж на 50% і не трансформується в печінці; виводиться з організму нирками (до 90% - в незміненому вигляді). Застосування таблеток Цефуроксим підвищує час до початку дії препарату майже в 3,5 і подовжує період напіввиведення до 12 годин.

Зв'язування антибіотика Цефотаксима з білками плазми нижче (в середньому близько 35%), але потрібна для лікування концентрація зберігається в крові протягом 12 годин. Даний препарат проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізм здійснюється печінковими ферментами, при цьому третина продуктів розщеплення активні проти бактерій. Цефотаксим виводиться нирками і частково кишечником, з періодом напіввиведення в діапазоні 1-2,5 години.

Препарат Цефтриаксон - за рахунок швидкої абсорбції, високого ступеня пов'язуючи з плазмовими протеїнами (до 90-95%) і 100% -й біодоступності - після внутрішньом'язової ін'єкції досягає максимальної концентрації в середньому через 2,5 години, накопичуючись в тканинах і інтерстиціальних рідинах і лікворі при наступних введеннях. Близько 45-55% препарату виводиться з організму без змін, екскреція з сечею і частково з жовчю; період напіввиведення триває до 8-9 годин.

Всмоктування всмоктується цефіксимом після прийому капсул або суспензії досить швидке, але біодоступність даного препарату приблизно 40%, а найвища концентрація в плазмі крові відзначається через 4 години після застосування. Основна частина цефіксимом елімінується нирками з періодом напіввиведення близько 3,5 годин.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Спосіб застосування та дози

Включені в даний огляд цефалоспоринові антибіотики застосовуються в такий спосіб:

Цефуроксим в таблетках призначається по 0,25-0,5 г кожні 12 год (під час їжі), 10-денним курсом. При запаленні легенів препарат застосовується у вигляді внутрішньом'язових ін'єкцій - двічі в день по 1,5 г протягом двох-трьох діб, після чого переходять на таблетований препарат, приймаючи ще 5-7 днів два рази в день по 0,5 м

Цефотаксим вводять як в вену, так і в м'яз - від трьох до чотирьох разів на добу при добовій дозі в діапазоні 3-8 г (конкретна дозування визначається лікарем).

Добова доза Цефтриаксон для ін'єкцій нижче і становить від одного до двох грамів (розділених на дві ін'єкції на добу).

Капсули цефіксимом вагітним можуть призначатися за 200 мг двічі на день.

[24]

Протипоказання

Антибіотики-цефалоспорини протипоказані пацієнтам з історією важких негайних алергічних реакцій (кропив'янки, анафілактичного шоку, інтерстиціального нефриту і т.д.).

Не рекомендується використовувати препарати даної фармакологічної групи при наявності в анамнезі ентериту, виразкового коліту, функціональної недостатності печінки, важко зупиняє кровотечу (пов'язаних з гіпопротромбінемією).

Протипоказані цефалоспорини на ранніх термінах вагітності (аж до 4-5-го місяців) - препарати першого покоління (Цефазолін, Цефалексин, цефрадін і ін.), А також препарат третього покоління цефалоспоринів - Цефтриаксон (Цефаксон, Цефатрін, Бетаспорін і ін. Торговельні назви ).

[19], [20], [21], [22], [23]

Побічна дія цефалоспоринів при вагітності

Основні побічні дії цефалоспоринів при вагітності проявляються у вигляді:

• епідермальних висипань на зразок дерматиту, пурпура;
• лейкопенії, тромбоцитопенії, еозинофілії, тромбоцитоза;
• лихоманки, гіпергідрозу та анафілактичних реакцій;
• загальної слабкості і швидкої стомлюваності;
• нудоти, сухості в роті, блювання, метеоризму, діареї, розладів травлення, болю в животі;
• підвищення рівнів білірубіну, печінкових трансаміназ і лужної фосфатази в крові;
• підвищення рівня сечовини і креатиніну в крові;
• утворення жовчних каменів.

Передозування

Передозування антибіотиків-цефалоспоринів може викликати посилення побічних ефектів, в першу чергу, нудоти і діареї. Велика ймовірність виникнення судом. Рекомендується зниження дози і застосування симптоматичних засобів.

[25], [26], [27]

Взаємодія з іншими препаратами

Застосування цефалоспоринових антибіотиків одночасно з нестероїдними протизапальними засобами, в тому числі ацетилсаліциловою кислотою, підсилює негативний вплив протимікробних препаратів на нирки.

Не можна комбінувати цефалоспорини при вагітності з антибактеріальними препаратами інших груп, наприклад, з аміноглікозидами.

[28], [29], [30], [31]

Умови зберігання

Зазначені антибіотики цефалоспоринового ряду слід зберігати в затемненому місці при температурному режимі до + 25 ° С, а приготовані емульсії для прийому всередину в холодильнику (не довше ніж 7 днів).

[32], [33], [34], [35], [36]

Термін придатності

Термін придатності препаратів в закритому пакеті складає 24 місяці.

[37], [38], [39], [40], [41]