Цефалоспорини під час вагітності

Серед усіх класів антибактеріальних препаратів, призначених для лікування запальних захворювань, спричинених патогенними та умовно-патогенними мікробами, цефалоспорини найчастіше призначаються лікарями під час вагітності, оскільки ці антибіотики викликають менше побічних ефектів і не мають тератогенної дії (на відміну від аміноглікозидних антибіотиків, лінкозамідів та фторхінолонів).

У цьому випадку при лікуванні вагітних жінок використовуються напівсинтетичні цефалоспорини другого та третього поколінь, які активні проти грамнегативних бактерій та мають слабший токсичний вплив на нирки, що працюють в умовах підвищеного навантаження під час вагітності.

Однак, у будь-якому випадку, цефалоспорини під час вагітності застосовуються лише за призначенням лікаря, який оцінює стан пацієнтки та вирішує, що без антибіотиків впоратися з інфекцією неможливо.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показання до застосування цефалоспоринів під час вагітності

Хоча абсолютна безпека цефалоспоринів під час вагітності недостатньо клінічно перевірена, ці антибактеріальні препарати можна призначати вагітним жінкам при інфекційних запаленнях наступних органів: ЛОР-органів та дихальних шляхів (тонзиліт, фарингіт, отит, синусит, бронхіт, плеврит та пневмонія); органів черевної порожнини та малого тазу (ендометрит); статевих шляхів (хламідіоз, гонорея, шийка матки тощо); сечовивідних шляхів та нирок (цистит, уретрит, нефрит, пієлонефрит); жовчовивідних шляхів (холангіт); суглобів та навколосуглобових тканин; гнійничкових уражень шкіри (стрептодермія, бешиха тощо).

Цефалоспорини дуже ефективні в лікуванні внутрішньолікарняних інфекцій, бактеріального менінгіту (викликаного пневмококами та менінгококами) та ендокардиту, а також сальмонельозних інфекцій, перитоніту та сепсису.

Ось деякі назви цефалоспоринів, що використовуються під час вагітності:

• Цефуроксим (цефуроксиму аксетил, Цефумакс, Кетоцеф, Новоцеф, Зінацеф, Зіннат та інші синоніми);
• Цефотаксим (Цефосин, Цефантрал, Кефотекс, Клафоран, Клафотаксим, Талцеф та ін.);
• Цефтріаксон (Цефаксон, Цефатрин, Бетаспорин, Ліфаксон, Лонгацеф, Роцефін);
• Цефіксим (Цефікс, Цефорал, Лопракс, Супракс, Панцеф).

[ 4 ], [ 5 ]

Форма випуску

Препарати, перелічені в огляді, випускаються в таких формах:

Цефуроксим – таблетки (125, 250 та 500 мг); гранули для приготування суспензії (у флаконах або саше); порошок для приготування розчину для ін'єкцій (у флаконах по 250, 750 та 1500 мг).

Цефотаксим і Цефтріаксон – порошок для приготування парентерального розчину (у флаконах по 0,25-2 г).

Цефіксим – капсули (100, 200 та 400 мг); порошок для приготування суспензії та готова до застосування суспензія для перорального застосування (у флаконах по 5 мл).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакодинаміка

Як і всі бета-лактамні антибіотики, цефалоспорини під час вагітності (а також препарати групи цефалоспоринів, що застосовуються поза цим станом) мають бактерицидну дію на збудників інфекційних запалень, суть якої полягає в порушенні синтезу олігопептидних компонентів та зшиванні пептидглікану, основної речовини муреїнової стінки бактеріальної клітини. Зміни структурної цілісності клітинних мембран призводять до лізису та загибелі клітин мікроорганізмів: стрептококів, стафілококів (крім штамів Staphylococcus aureus, стійких до пеніциліну), клостридій, ершерихій, протеїв, гонококів, мікоплазм, хламідій, фузобактерій, бактероїдів.

Однак цефалоспорини не діють на збудників псевдомембранозного ентероколіту – Clostridium difficile; псевдомонади, лістерії (Listeria monocytogenes), кампілобактер шлунково-кишкового тракту (Campylobacter spp.), легіонели (Legionella spp.).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Фармакокінетика

Парентеральне введення цефуроксиму створює концентрації, що знищують бактерії, у мокротинні, слизовій оболонці дихальних шляхів, спинномозковій рідині та міжклітинній рідині тканин внутрішніх органів протягом 25-45 хвилин, забезпечуючи терапевтичний ефект протягом 5-8 годин. Препарат зв'язується з білками плазми не більше ніж на 50% і не трансформується в печінці; виводиться з організму нирками (до 90% у незміненому вигляді). Застосування таблеток цефуроксиму збільшує час до початку дії препарату майже в 3,5 рази та подовжує період напіввиведення до 12 годин.

Зв'язування антибіотика Цефотаксиму з білками плазми нижче (в середньому близько 35%), але необхідна для лікування концентрація залишається в крові протягом 12 годин. Цей препарат проходить через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ). Метаболізм здійснюється ферментами печінки, причому третина продуктів розпаду активна проти бактерій. Цефотаксим виводиться нирками та частково кишечником, з періодом напіввиведення в діапазоні 1-2,5 годин.

Препарат Цефтриаксон – завдяки швидкому всмоктуванню, високому ступеню зв'язування з білками плазми (до 90-95%) та 100% біодоступності – після внутрішньом'язового введення досягає максимальної концентрації в середньому через 2,5 години, накопичуючись у тканинах та міжклітинній рідині, а також спинномозковій рідині при наступних ін'єкціях. Близько 45-55% препарату виводиться з організму в незміненому вигляді, з сечею та частково з жовчю; період напіввиведення триває до 8-9 годин.

Всмоктування Цефіксиму після прийому капсул або суспензії відбувається досить швидко, але біодоступність цього препарату становить близько 40%, а найвища концентрація в плазмі крові відзначається через 4 години після прийому. Основна частина Цефіксиму виводиться нирками з періодом напіввиведення близько 3,5 годин.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Спосіб застосування та дози

Цефалоспоринові антибіотики, включені до цього огляду, використовуються наступним чином:

Цефуроксим у таблетках призначають по 0,25-0,5 г кожні 12 годин (під час їжі), курсом 10 днів. При пневмонії препарат використовують у вигляді внутрішньом'язових ін'єкцій – двічі на день по 1,5 г протягом двох-трьох днів, після чого переходять на таблетований препарат, приймаючи ще 5-7 днів двічі на день по 0,5 г.

Цефотаксим вводять як внутрішньовенно, так і внутрішньом'язово, три-чотири рази на день у добовій дозі в діапазоні 3-8 г (конкретне дозування визначає лікар).

Добова доза Цефтриаксону для ін'єкцій нижча і коливається від одного до двох грамів (розділена на дві ін'єкції на день).

Капсули цефіксиму можна призначати вагітним жінкам по 200 мг двічі на день.

[ 24 ]

Протипоказання

Цефалоспоринові антибіотики протипоказані пацієнтам з тяжкими алергічними реакціями негайного типу в анамнезі (кропив'янка, анафілактичний шок, інтерстиціальний нефрит тощо).

Не рекомендується використовувати препарати цієї фармакологічної групи, якщо в анамнезі є ентерит, виразковий коліт, функціональна печінкова недостатність або важко зупиняються кровотечі (пов'язані з гіпопротромбінемією).

Протипоказаними цефалоспоринами на ранніх термінах вагітності (до 4-5 місяців) є препарати першого покоління (Цефазолін, Цефалексин, Цефрадин та ін.), а також цефалоспориновий препарат третього покоління – Цефтріаксон (торгові назви Цефаксон, Цефатрин, Бетаспорин та ін.).

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Побічна дія цефалоспоринів під час вагітності

Основні побічні ефекти цефалоспоринів під час вагітності:

• епідермальні висипання, такі як дерматит, пурпура;
• лейкопенія, тромбоцитопенія, еозинофілія, тромбоцитоз;
• лихоманка, гіпергідроз та анафілактичні реакції;
• загальна слабкість і швидка стомлюваність;
• нудота, сухість у роті, блювання, метеоризм, діарея, розлад шлунку, біль у животі;
• підвищений рівень білірубіну, печінкових трансаміназ та лужної фосфатази в крові;
• підвищений рівень сечовини та креатиніну в крові;
• утворення жовчних каменів.

Передозування

Передозування цефалоспориновими антибіотиками може спричинити посилення побічних ефектів, перш за все нудоту та діарею. Існує високий ризик виникнення судом. Рекомендується зниження дози та симптоматичне лікування.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Застосування цефалоспоринових антибіотиків одночасно з нестероїдними протизапальними препаратами, включаючи ацетилсаліцилову кислоту, посилює негативний вплив протимікробних препаратів на нирки.

Цефалоспорини не слід поєднувати під час вагітності з антибактеріальними препаратами інших груп, наприклад, аміноглікозидами.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Умови зберігання

Зазначені цефалоспоринові антибіотики слід зберігати в темному місці за температури до +25°C, а приготовані емульсії для перорального застосування – у холодильнику (не довше 7 днів).

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Термін придатності

Термін придатності ліків у герметичній упаковці становить 24 місяці.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]