Мелатонін для сну: як він працює, побічні ефекти

Мелатонін - гормон, що виробляється шишкоподібної залозою, регулює циркадні ритми. Його отримують від тварин або виготовляють штучним шляхом.

[1], [2], [3]

Як діє мелатонін?

Деякі наукові дані свідчать про користь мелатоніну при мінімізації наслідків тривалих перельотів, особливо у людей, які подорожують в східному напрямку і перетинають більш ніж 2-5 часових поясів (див. Стислий зміст тез Кохрановского центрального регістру контрольованих досліджень про роль мелатоніну для запобігання і лікування збою біоритму при переміщенні в інший часовий пояс).

Стандартне дозування не встановлена, варіюючи у межах 0,5-5 мг всередину, прийнятих за 1 год до звичайного часу сну в день подорожі і 2-4 мг вночі після прибуття на місце. Свідоцтв, які стверджують важливість використання мелатоніну як засобу, що сприяє сну у дорослих і дітей з психоневрологічними розладами (наприклад, порушення розвитку), менше.

Антиоксидантні ефекти мелатоніну

Фізіологічні ефекти мелатоніну протягом більш ніж 20 років вивчалися у тварин. Тільки протягом останніх років почалися дослідження, що стосуються вивчення механізмів синтезу, регуляції і функцій цього гормону в організмі людини. Мелатонін за хімічною структурою - індол, переважно продукується епіфізом з триптофану. Ритм продукції мелатоніну епіфізом носить ціркадіанний характер. Рівень його в циркуляції починає підвищуватися у вечірній час, досягаючи максимуму до середини ночі, а потім прогресивно знижується, досягаючи мінімуму в ранкові години.

На відміну від біорітмологіческіх ефектів мелатоніну, які здійснюються за участю рецепторів до нього на мембранах клітин, антиоксидантні властивості цього гормону не опосередковане через його рецептори. У дослідженні in vitro з використанням методики визначення присутності в досліджуваному середовищі одного з найактивніших вільних радикалів ОН було виявлено, що мелатонін володіє значно більш вираженою активністю в плані інактивації ОН, ніж такі потужні внутрішньоклітинні антиоксиданти, як глутатіон і манітол. Також in vitro було продемонстровано, що мелатонін володіє сильнішою антиоксидантну активність щодо пероксильного радикала ROO, ніж добре відомий антиоксидант вітамін Е. Протективний ефект екзогенного мелатоніну щодо вільно-радикального пошкодження, що виникає при дії іонізуючої радіації, був продемонстрований на людських лейкоцитах in vitro .

Цікавий факт, побічно свідчить про пріоритетну роль мелатоніну в якості протектора ДНК, був виявлений при вивченні активності клітинної проліферації. Виявлений феномен свідчить про чільну роль ендогенного мелатоніну в механізмах антиоксидантного захисту.

Роль мелатоніну в захисті макромолекул від окисного стресу не обмежується тільки ядерної ДНК. При вивченні впливу вільнорадикального пошкодження на тканини в експерименті було виявлено, що він має високу ефективність в плані запобігання виникнення дегенерації (помутніння) кришталика. Більш того, білково-протективного ефекти цього гормону порівнянні з такими у глутатіону (одного з найпотужніших ендогенних антиоксидантів. Отже, мелатонін володіє протектівнимі властивостями і щодо вільнорадикального пошкодження протеїнів.

Безумовно, великий інтерес представляють дослідження, в яких показана роль цього гормону в перериванні процесів пе рекісного окислення ліпідів (ПОЛ). Одним з найбільш потужних ліпідних антиоксидантів до останнього часу вважався вітамін Е (а-токоферол). В експериментах in vitro та in vivo при порівнянні ефективності вітаміну Е і мелатоніну було показано, що мелатонін в 2 рази активніше в плані інактивації ROO, ніж вітамін Е. Авторами також було відзначено, що така висока антиоксидантна ефективність цього гормону не може бути пояснена тільки здатністю мелатоніну переривати процес ліпідної пероксидації шляхом інактивації ROO ', а включає в себе ще й інактивацію радикала ОН, що є одним з ініціаторів процесу ПОЛ.

Крім високої антиоксидантної активності самого гормону, в експериментах in vitro було виявлено, що його метаболіт 6-гідроксімелатонін, що утворюється при його метаболізмі в печінці, дає значно більше виражений антиоксидантний ефект щодо ПОЛ, ніж М. Отже, в організмі механізми захисту від вільно- радикального пошкодження включають в себе не тільки ефекти гормону, але і по крайней мере одного з його метаболітів.

Одним з факторів, що призводять до токсичного впливу бактерій на організм людини, є стимуляція бактеріальними ліпополісахаридів процесів ПОЛ. В експерименті на тварин продемонстрована висока ефективність гормону щодо захисту від оксидативного стресу, викликаного ліпополісахаридами бактерій. Автори дослідження підкреслюють, що антиоксидантний ефект гормону не обмежується будь-яким одним видом клітин або тканин, а носить організменний характер.

Крім того, що мелатонін сам має антиоксидантні властивості, він здатний стимулювати глутатіонпероксидази, що бере участь у перетворенні скороченої глутатіону в його оксидовану форму. У процесі цієї реакції молекула Н2О2, активна в плані вироблення надзвичайно токсичного радикала ОН, перетворюється в молекулу води, а іон кисню приєднується до глутатіону, утворюючи оксидований глутатіон. Показано гакже, що мелатонін може пригнічувати фермент (нітрікоксідсінтстазу), який здійснює активацію процесів вироблення радикалів NO.

Перераховані вище ефекти гормону дозволяють вважати його одним з найбільш потужних ендогенних антиоксидантів. Більш того, на відміну від більшості інших внутрішньоклітинних антиоксидантів, які локалізуються переважно в певних клітинних структурах, присутність його і, отже, його антиоксидантна активність визначені у всіх клітинних структурах, включаючи ядро. Цей факт свідчить про універсальність антиоксидантної дії мелатоніну, що підтверджується вже наведеними вище результатами експериментів, які продемонстрували його протективного властивості в плані вільнорадикального пошкодження ДНК, білків і ліпідів. У зв'язку з тим, що антиоксидантні ефекти гормону не опосередковане через його мембранні рецептори, мелатонін може впливати на вільнорадикальні процеси в будь-якій клітині людського організму, а не тільки в клітинах, які мають рецептори до нього.

[4], [5], [6]

Несприятливі ефекти мелатоніну

Можуть проявитися симптоми сонливості, головний біль і тимчасова депресія. Мелатонін може також загострити депресію. Теоретично фактором ризику є пріонінфекція від препаратів, одержуваних з нервових тканин тварин.

[7], [8]