Новий засіб доставки генів обіцяє лікування захворювань мозку
Останній перегляд: 14.06.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Дослідження вчених із Широкого інституту Массачусетського технологічного інституту та Гарвардського університету виявило, що вектор генної терапії, який використовує людський білок, ефективно долає гематоенцефалічний бар’єр і доставляє цільовий ген у мозок мишей із людським білком. Ця розробка може значно покращити лікування захворювань мозку у людей.
Генна терапія має потенціал для лікування важких генетичних захворювань мозку, від яких наразі немає ліків і обмежені можливості лікування. Однак існуючі методи доставки генів, такі як аденоасоційовані віруси (AAV), не здатні ефективно долати гематоенцефалічний бар’єр і доставляти терапевтичний матеріал до мозку. Ця проблема десятиліттями перешкоджала розробці безпечнішої та ефективнішої генної терапії захворювань мозку.
Тепер дослідники з лабораторії Бена Девермана створили перший опублікований AAV, який націлений на людський білок для доставки генів у мозок мишей із людським рецептором трансферину. Цей вірус зв’язується з рецептором трансферину людини, який у великій кількості міститься в гематоенцефалічному бар’єрі людини. У новому дослідженні, опублікованому в журналі Science, команда показала, що їх AAV, введений у кров мишей з рецептором трансферину людини, проникав у мозок на набагато вищих рівнях, ніж AAV, який використовується в схваленій FDA генній терапії центральної нервової системи., AAV9. Вірус також охопив широкий спектр важливих типів клітин мозку, включаючи нейрони та астроцити. Дослідники також показали, що їхній AAV зміг доставити копії гена GBA1, який пов’язаний із хворобою Гоше, деменцією з тільця Леві та хвороба Паркінсона до великої кількості клітин у мозку.
Науковці припускають, що їхній новий AAV може бути кращим варіантом для лікування порушень розвитку нервової системи, спричинених мутаціями одного гена, таких як синдром Ретта або дефіцит SHANK3. Як для лізосомальних хвороб накопичення, таких як дефіцит GBA1, і нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Гентінгтона, пріонові хвороби, атаксія Фрідрейха і одногенні форми АЛС і хвороби Паркінсона.
«Відтоді як ми приєдналися до Broad Institute, нашою місією було створити можливості для генної терапії центральної нервової системи. Якщо цей AAV виправдає наші очікування в дослідженнях на людях, він буде набагато ефективнішим за поточні методи», — сказав Бен Деверман, старший автор дослідження.
Дослідження також виявило, що новий AAV може значно покращити доставку генів у мозок порівняно з AAV9, який схвалено для лікування спінальної м’язової атрофії у немовлят, але є відносно неефективним для доставки генів у мозок дорослої людини. Новий AAV охопив до 71% нейронів і 92% астроцитів у різних областях мозку.
Вчені вважають, що їх нова розробка AAV має великий потенціал для лікування нейродегенеративних захворювань і може значно покращити якість життя пацієнтів.
Результати опубліковано в Science.