Роль hUC-MSC у лікуванні гострої печінкової недостатності: механістичні докази
Останній перегляд: 14.06.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Гостра печінкова недостатність (ГПН) є небезпечною для життя клінічною проблемою з обмеженими можливостями лікування. Введення мезенхімальних стовбурових клітин пуповинної крові людини (hUC-MSC) може бути перспективним підходом для лікування ГПН. Це дослідження має на меті вивчити роль hUC-MSC у лікуванні ГПН та механізмів, що лежать в основі.
Мишача модель ALF була індукована введенням ліпополісахариду та d-галактозаміну. Терапевтичні ефекти hUC-MSC оцінювали шляхом аналізу активності ферментів сироватки крові, гістологічного статусу та апоптозу клітин у тканинах печінки. Рівень апоптозу аналізували в клітинах AML12. Були визначені рівні запальних цитокінів і фенотип клітин RAW264.7, культивованих спільно з hUC-MSC. Досліджено сигнальний шлях кінази N-кінцевого домену C-Jun/ядерного фактора каппа B.
Лікування hUC-MSC знижувало рівні аланінамінотрансферази та аспартатамінотрансферази в сироватці крові, зменшувало патологічні пошкодження, ослаблювало апоптоз гепатоцитів і зниження смертності in vivo. Спільне культивування з hUC-MSC знижувало рівень апоптозу клітин AML12 in vitro. Крім того, LPS-стимульовані клітини RAW264.7 демонстрували підвищені рівні фактора некрозу пухлини-α, інтерлейкіну-6 та інтерлейкіну-1β та вищу частку CD86-позитивних клітин, тоді як спільне культивування з hUC-MSC знижувало рівні цих трьох запальних цитокінів і збільшення частки CD206-позитивних клітин. Лікування hUC-MSC пригнічувало активацію N-кінцевого домену фосфорильованої (p)-Jun кінази та p-ядерного фактора каппа B не тільки в тканинах печінки, але також у клітинах AML12 і RAW264.7, культивованих спільно з hUC-MSC.
Підсумовуючи, можна сказати, що hUC-MSC можуть пом’якшити AKI шляхом пригнічення апоптозу гепатоцитів і регулювання поляризації макрофагів, і, отже, клітинна терапія на основі hUC-MSC може служити альтернативним варіантом для пацієнтів із печінковою недостатністю.
Результати опубліковано в Journal of Clinical and Translational Hepatology.