Аспартатамінотрансфераза (АСТ) у крові

Аспартатамінотрансфераза (АСТ) – це внутрішньоклітинний фермент, який бере участь у метаболізмі аміногруп. Він міститься не лише в печінці: скелетні м’язи, міокард, еритроцити, нирки та мозок також демонструють високу активність. У клітині існують дві ізоформи: цитозольна (цАСТ) та мітохондріальна (мАСТ). мАСТ переважає в печінці, що частково пояснює підвищений рівень, що спостерігається при алкогольному ураженні печінки, де уражаються мітохондрії. Зазвичай лише невелика частина ферменту потрапляє в кров; підвищення рівня АСТ свідчить про пошкодження клітинних мембран або некроз тканин, з яких він вивільняється. aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com

Кінетика АСТ важлива для інтерпретації результатів аналізу. Період напіввиведення загального АСТ становить ~17-18 годин, тоді як АЛТ має довший період напіввиведення з плазми (~47 годин); тому після гострого ураження печінки рівень АСТ часто підвищується раніше та знижується швидше. Повідомлялося про довший період напіввиведення мітохондріального АСТ (в середньому ~87 годин). Ці відмінності частково пояснюють коливання співвідношення АСТ/АЛТ з часом і те, чому одне вимірювання може бути оманливим. PMC

Історично АСТ використовувався як «серцевий фермент», але сьогодні для діагностики інфаркту міокарда використовуються виключно тропоніни (hs-cTn) з пороговим значенням 99-го процентиля. АСТ та ЛДГ застаріли через їх низьку специфічність: вони також підвищуються при травмах опорно-рухового апарату та захворюваннях печінки. Це важливо пам’ятати, щоб автоматично не пов’язувати будь-яке підвищення АСТ із серцем чи печінкою. Журнали Американської хірургії асоційованого генезу (AHA).

У лабораторній практиці іноді зустрічається макро-АСТ — ферментний комплекс з імуноглобуліном, який викликає стійке, ізольоване підвищення рівня АСТ у клінічно здорових осіб. Це підтверджується простим тестом преципітації поліетиленгліколем (ПЕГ) або іншими методами, і усвідомлення цього явища дозволяє уникнути непотрібних тестів або біопсій .

Показання до аналізу та підготовка

АСТ є частиною «базової панелі» тестів функції печінки, разом з АЛТ, ЛФ, білірубіном та ПТ/МНО. Його призначають при симптомах або ризиках ураження печінки (алкоголь, ожиріння/метаболічні фактори, вірусний гепатит, ліки/харчові добавки), при скаргах на м’язовий біль/слабкість, темну сечу, жовтяницю та для моніторингу гепатотоксичності, викликаної лікарськими засобами. У надзвичайних ситуаціях надзвичайно підвищені трансамінази свідчать про ішемічне/токсичне/вірусне гостре ураження. aasld.org

Спеціальна підготовка зазвичай не потрібна, але попередній аналіз є важливим. Сильний гемоліз зразка (руйнування еритроцитів) хибно підвищує рівень АСТ, оскільки його багато в еритроцитах; лабораторії часто використовують «індекс гемолізу» для контролю якості. За необхідності найкраще обережно повторити тест, уникаючи травматичної венепункції. jlpm.amegroups.org

Ще одним поширеним фактором є інтенсивне силове тренування за 3-7 днів до здавання крові: воно може значно підвищити рівень АСТ/АЛТ, ЛДГ та КФК через мікропошкодження м’язів. У таких випадках паралельне тестування креатинкінази (КФК) та динамічний моніторинг допомагають відрізнити «м’язовий» патерн від печінкового. ПМК

Нарешті, уникайте внутрішньом’язових ін’єкцій та великої кількості алкоголю за день до тесту; якщо можливо, здавайте кров у стані спокою. Щоб уникнути аналітичних артефактів, також корисно знати тип зразка (сироватка/плазма) та референтний інтервал конкретної лабораторії — вони можуть дещо відрізнятися. nordx.testcatalog.org

Референтні значення та ступені збільшення

Нормальні (референтні) інтервали для дорослих залежать від методу та статі; типові рекомендації: чоловіки ≥14 років ~8-48 Од/л, жінки ≥14 років ~8-43 Од/л; для дітей верхні межі вищі та зменшуються з віком. Завжди звертайтеся до референтних значень у формі вашої лабораторії. Клініка Майо

Ступінь підвищення умовно класифікується як прикордонний/легкий (<2× ВМН), помірний (2-5× ВМН), тяжкий (>5× ВМН) та «дуже високий» рівень (від сотень до тисяч Од/л). Останні частіше зустрічаються при ішемічному гепатиті, вірусному гепатиті або токсичності парацетамолу та потребують термінового обстеження. При алкогольному гепатиті АСТ часто перевищує АЛТ, але абсолютні значення зазвичай <300 Од/л. aasld.org

Важливо: АСТ є маркером пошкодження печінки, а не синтетичної функції. Ступінь печінкової недостатності оцінюється за показниками МНО/ПЧ, альбуміну, білірубіну та клінічними ознаками (енцефалопатія), а не за рівнями АСТ/АЛТ. Тому нормалізація АСТ не завжди свідчить про «відновлення» функції печінки. aasld.org

Референтні інтервали та «пороги верхньої межі норми» (ULN) різняться між лабораторіями; це впливає на розрахунок індексів (див. APRI, FIB-4 нижче). У звітах часто чітко зазначено: «заявлені значення (можуть відрізнятися залежно від пристрою)» – не порівнюйте необроблені дані між різними лабораторіями без урахування їхньої верхньої межі норми. ltd.aruplab.com

Співвідношення АСТ/АЛТ (за Де Рітісом): Коли це корисно?

Класично, при більшості гепатоцитарних уражень рівень АЛТ вищий за АСТ. Співвідношення АСТ/АЛТ > 2 вважається вагомою ознакою алкогольного гепатиту (особливо при одночасному підвищенні ГГТП), а > 3 є високоспецифічною ознакою; однак абсолютні трансамінази при алкогольних ураженнях зазвичай не є «вихідними з діаграми». Механізм пов'язаний з пошкодженням мітохондрій та відносним дефіцитом піридоксаль-5-фосфату (B6), який має сильніший вплив на АЛТ. ПМК

У гострій фазі ішемічного/медикаментозного/вірусного гепатиту АСТ може короткочасно переважати над АЛТ, але в міру одужання рівень АСТ знижується швидше, і співвідношення зміщується на користь АЛТ через різницю в періоді напіввиведення. Це ще одна причина розглядати динаміку, а не окреме значення початкового показника метаболізму (PMC).

Рідкісною, але клінічно важливою ситуацією є підозра на фульмінантну хворобу Вільсона. У контексті гострої печінкової недостатності комбінація АСТ/АЛТ >2,2 та низького співвідношення ЛФ/загальний білірубін <4 забезпечує високу чутливість/специфічність і має пришвидшити спеціалізовану діагностику та направлення до трансплантаційного центру. ПМЦ

Пам’ятайте, що маркер De-Ritis є додатковим маркером. Він не замінює повноцінних алгоритмів стратифікації ризику фіброзу (FIB-4) або оцінки причинно-наслідкових зв’язків (наприклад, DILI). Використовуйте його в контексті вашої історії хвороби (алкоголь), інших ферментів (GGT, ALP), клінічних даних та візуалізації. PMC

Позапечінкові причини підвищення АСТ

Причини, пов'язані з опорно-руховим апаратом, є основною ознакою ізольованого підвищення рівня АСТ. Інтенсивні фізичні навантаження, рабдоміоліз, міопатії та гіпотиреоз/гіпертиреоз можуть значно підвищувати рівень АСТ (часто разом із рівнем КФК та ЛДГ). Кілька досліджень показали, що порушення після силових тренувань зберігаються до тижня та регресують синхронно з рівнем КФК; при рабдоміолізі рівень АСТ може бути вищим, ніж АЛТ .

Серце: АСТ справді підвищується при гострому інфаркті міокарда, але діагностична парадигма давно змістилася в бік високочутливих тропонінів; вони визначають наявність «ушкодження міокарда» (будь-якого походження) відповідно до критеріїв 4-го Універсального визначення інфаркту міокарда. АСТ наразі не використовується для діагностики інфаркту міокарда. Журнали Американської хірургічної асоціації (AHA).

Гемоліз зразка крові є поширеною лабораторною помилкою: зруйновані еритроцити вивільняють АСТ та ЛДГ, що призводить до хибнопозитивного підвищення рівня (ЛДГ зазвичай підвищується набагато суттєвіше: типове співвідношення ЛДГ:АСТ під час гемолізу становить близько 30). Якщо клінічні дані та результати аналізів суперечать одна одній, має сенс повторно протестувати зразок крові з належним попереднім аналізом. jlpm.amegroups.org

Інші системні захворювання також можуть бути пов'язані з помірною трансаміназемією: нелікований тиреотоксикоз, целіакія (часто «ізольована» гіпертрансаміназемія, яка у значної частини пацієнтів нормалізується при безглютеновій дієті). Ці захворювання важливо враховувати після виключення причин, пов'язаних з печінкою. thyroid.org

Як читати АСТ як частину «алгоритму печінки»

Для класифікації типу ураження печінки використовується R-значення: R = (АЛТ/ВМН АЛТ) / (ЛФ/ВМН ЛФ). Значення R ≥5 вказує на гепатоцелюлярний тип, ≤2 вказує на холестатичний тип, а від 2 до 5 — на змішаний тип. Хоча АЛТ формально включається до розрахунку, АСТ все ж допомагає зрозуміти «масштаб» та динаміку гепатоцелюлярного компонента. EASL — Дім гепатології.

При підозрі на лікарсько-індуковане ураження печінки (ЛУП) пороговими значеннями є АЛТ ≥5×ВМН, ЛФ ≥2×ВМН або АЛТ ≥3×ВМН разом з білірубіном >2×ВМН. «Закон Хайса» для несприятливого прогнозу враховує АЛТ/АСТ та білірубін, і чинні рекомендації дозволяють використовувати гірший показник: АЛТ або АСТ. Це підкреслює, що обидва маркери амінотрансфераз важливі для ЛУП. ПМК

Для стратифікації ризику фіброзу в первинній медичній допомозі перевага надається шкалі FIB-4 (вік, АСТ, АЛТ, тромбоцити). Поріг <1,3 дозволяє з високим ступенем впевненості виключити запущений фіброз, тоді як поріг >2,67 дозволяє підозрювати фіброз і направляти пацієнта до гепатолога; у пацієнтів старше 65 років верхня межа «низького ризику» зміщується до ~2,0. FIB-4 не використовується при гострих станах або у молодих пацієнтів віком <35 років (низька точність). PMC

При гепатиті С історично для виявлення запущеного фіброзу/цирозу використовувався індекс співвідношення АСТ до тромбоцитів = [АСТ/ВМН АСТ] / тромбоцити × 100, особливо в умовах, коли еластографія та складні панелі недоступні. Хоча терапія ВГС сьогодні стала «універсальною», знання APRI корисне для стадіювання у пацієнтів з недостатнім рівнем обслуговування. hepatitic.uw.edu

Особливі ситуації: вагітність, діти, люди похилого віку

Під час вагітності підвищений рівень АСТ є важливим сигналом, особливо при прееклампсії/синдромі HELLP (гемоліз, підвищений рівень печінкових ферментів, тромбоцитопенія). Класичні критерії HELLP включають АСТ (або АЛТ) ≥70 Од/л, ЛДГ ≥600 Од/л та тромбоцити <100×10⁹/л; відсутність значної гіпертензії не виключає HELLP. Це акушерський невідкладний стан. ПМЦ

Для дітей референтні діапазони ширші та залежать від віку; верхні межі вищі у маленьких дітей та поступово знижуються до підліткового віку. Тому результати для дітей слід інтерпретувати виключно в межах вікових діапазонів конкретної лабораторії та дитячої клініки. Клініка Майо

У людей похилого віку FIB-4 має інші порогові значення (див. вище), а поліморбідність та поліпрагмазія підвищують ризик розвитку ЛПМП. При пограничному підвищенні рівня трансаміназ у людей старше 65 років поріг занепокоєння нижчий, і скринінг на вплив ліків/трав є обов'язковим .

При гострій печінковій недостатності дуже високі трансамінази (≥3000 Од/л) вказують на необхідність проведення диференціально-діагностичних тестів, включаючи віруси, ішемію та парацетамол; переважання АСТ над АЛТ частіше зустрічається при ішемії. Ці сценарії вимагають негайної госпіталізації та спеціалізованої допомоги. aasld.org

Поширені пастки та як їх уникнути

Ізольоване та стабільне підвищення рівня АСТ за нормального рівня АЛТ/ЛФА/білірубіну та відсутності симптомів є підставою для виключення макро-АСТ (тест на ПЕГ), м'язових причин (анкета з фізичним навантаженням, КФК), гемолізу в зразку та патології щитовидної залози. Це усуває необхідність проведення «комплексного гастро-печінкового» діагностичного обстеження. ПМЦ

Функцію печінки неможливо оцінити за допомогою АСТ/АЛТ; для цього використовуються МНО/ПТ та альбумін. Аналогічно, АСТ не можна використовувати для діагностики інфаркту міокарда; сучасним стандартам відповідає лише динамічний високочутливий тропонін. aasld.org

Не забувайте про тренувальне вікно: якщо пацієнт готується до тестування після марафону або важкого силового тренування, перевірка КФК та повторення її через 5-7 днів у стані спокою є раціональною тактикою. Це економить стрес та ресурси, дозволяючи уникнути «лікування» фізіологічного підвищення ПМК.

Зрештою, пам’ятайте, що верхні межі норми варіюються, і деякі лабораторії змінили їх за останні роки. Завжди, коли це можливо, інтерпретуйте АСТ, використовуючи той самий метод/місце проведення — це полегшує порівняння тенденцій. ltd.aruplab.com

Що робити, якщо підвищений АСТ: крок за кроком

1. Підтвердьте підвищення: повторіть тест за наявності хороших переданалізних даних, додайте АЛТ, ЛФ, білірубін, ПТ/МНО та загальний аналіз крові; за необхідності, КФК та ГГТП. При легкому/прикордонному підвищенні цього часто достатньо, щоб визначити курс дій. aasld.org
2. Визначте тип ураження на основі R-значення (використовуючи АЛТ та ЛФ) та порівняйте його з клінічними даними/анамнезом (алкоголь, ліки/харчові добавки, нещодавні важкі фізичні навантаження, фактори ризику вірусних захворювань, метаболічний профіль). При змішаному/гепатоцелюлярному типі критично важливим є швидке виключення вірусів, ліків та ішемії. aasld.org
3. У хронічному/метаболічному контексті розрахуйте FIB-4: <1,3 - спостереження в первинній медичній допомозі з повторною оцінкою через 1-2 роки у пацієнтів з метаболічно «важким» перебігом захворювання та через 2-3 роки у інших; ≥2,67 (або >2,0 у пацієнтів старше 65 років) - вторинна стратифікація (еластографія, спеціалізована панель) та направлення до гепатолога. PMC
4. Якщо є підозра на діабетичну лімфовузлову недостатність (ЛПН), використовуйте порогові значення АЛТ/АСТ та білірубіну («правило Hy»), зафіксуйте часовий зв’язок із препаратом та розрахуйте R-значення; за необхідності зверніться до чинних рекомендацій AASLD/EASL. При гострій печінковій недостатності діяти як у невідкладній ситуації. ПМЦ

Короткий висновок

АСТ – корисний, але неспецифічний маркер цитолізу. Його слід інтерпретувати разом з АЛТ, ЛФ, білірубіном, клінічною картиною та контекстом (м’язи, гемоліз, вагітність, ліки тощо). Для стратифікації ризику фіброзу використовуйте FIB-4, а для класифікації пошкоджень – значення R. У сумнівних випадках перевірте КФК (м’язи), виключіть макро-АСТ та повторіть тест після «вимивки» від фізичного навантаження. ПМК

Чому вимірюють аспартатамінотрансферазу в крові?

Цей аналіз важливий і необхідний для уточнення можливих захворювань і патологій, таких як:

• Всі види гепатиту та некротичних захворювань печінки;
• Переродження паренхіматозної тканини у фіброзну – цироз (алкоголізм);
• Онкологічний процес у печінці, метастази;
• Невідкладні серцеві стани – інфаркт міокарда;
• Аутоімунні захворювання, включаючи спадкові – м’язова дистрофія Дюшена-Беккера;
• Вірусні ураження лімфатичної системи, включаючи мононуклеоз;
• Холестатичний синдром.

Як підготуватися до аналізу, коли перевіряють АСТ у крові?

Прийом будь-яких ліків, навіть трав'яних чаїв, може спотворити результати тесту. Тому перед тим, як перевіряти рівень та активність АСТ, слід або припинити прийом ліків, або, якщо це з якихось причин неможливо, надати лікарю інформацію про препарат, його дозування та час прийому. Навіть, здавалося б, простий та нешкідливий екстракт валеріани або вітаміни, такі як вітамін А, можуть звести нанівець точність та інформативність тесту. Крім того, необхідно враховувати алергічні реакції на певні ліки; у жінок вагітність може спотворити результати лабораторних досліджень АСТ.

Як проводиться тест і як визначається рівень аспартатамінотрансферази (АСТ) у крові? Для тесту використовується лише венозна кров. Окрім тиску джгута та легкого поколювання в місці проколу голки, болю немає — це звичайний тест, результати якого можна отримати протягом 6-12 годин.

Аспартатамінотрансфераза в крові – які норми?

Середні стандарти:

• Жінки – від 10 до 36 одиниць/л;
• Чоловіки – від 14 до 20 одиниць/л.

Надмірно підвищений рівень АСТ вказує або на захворювання печінки, можливо вірусного походження, або на реакцію печінки на гостру інтоксикацію, спричинену вживанням алкоголю чи наркотиків. Високий рівень АСТ-трансаміназ також може свідчити про наявність великих або множинних пухлин.

Незначне підвищення нормального рівня свідчить про хронічну алкогольну залежність і, можливо, цироз. Незначне підвищення аспартатамінотрансферази також може свідчити про гіпервітаміноз (дефіцит вітаміну А). Інфаркти, мононуклеоз, легеневі або ниркові патології — список можна продовжувати. Головне пам’ятати, що аспартатамінотрансфераза (АСТ) у крові є важливим показником здоров’я тканин органів людини, а інтерпретація результатів — це завдання лікаря.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Причини підвищення АСТ у крові

Підвищена активність АСТ у крові спостерігається при ряді захворювань, особливо коли уражаються органи та тканини, багаті на цей фермент. Найбільш різкі зміни активності АСТ відбуваються при пошкодженні серцевого м'яза. Активність ферменту підвищена у 93-98% пацієнтів з інфарктом міокарда.

При інфаркті міокарда рівень АСТ у сироватці крові підвищується протягом 6-8 годин, досягає максимальної активності протягом 24-36 годин і знижується до нормального рівня до 5-6-го дня. Розширення зони інфаркту міокарда призводить до другого циклу підвищеної активності. Ступінь підвищення активності АСТ відображає масу міокарда, залучену в патологічний процес. Іноді активність АСТ підвищується ще до появи електрокардіографічних ознак інфаркту міокарда, а відсутність зниження її рівня після 3-4-го дня захворювання є прогностично несприятливою. При інфаркті міокарда активність АСТ у крові може підвищуватися в 2-20 разів.

При стенокардії активність АСТ зазвичай залишається в межах норми. Однак деякі автори повідомляють про підвищення АСТ при тяжкій коронарній недостатності протягом перших 24 годин після нападу та повернення до норми до другого або рідше третього дня після нападу, а також при тривалих нападах пароксизмальної тахікардії.

АСТ також підвищується при гострому гепатиті та інших тяжких ураженнях гепатоцитів. Помірне підвищення спостерігається при механічній жовтяниці, у пацієнтів з метастазами в печінку та при цирозі. Співвідношення Де Рітіса, або співвідношення АСТ/АЛТ, зазвичай становить 1,33; воно нижче при захворюваннях печінки та вище при захворюваннях серця.

Ряд показників представляють собою коефіцієнти, на які множиться значення верхньої референтної межі для АСТ.

У клінічній практиці широке застосування знайшло одночасне визначення активності АСТ та АЛТ у крові; воно дає набагато більше клінічної інформації про локалізацію та глибину ураження, активність патологічного процесу та дозволяє прогнозувати результат захворювання.