Аналіз на ТТГ при вагітності в 1, 2 і 3 триместрі: розшифровка показників

ТТГ при вагітності може мати такі значення, як в нормальних умовах. Контроль функції щитовидної залози дуже важливий як для здорових жінок, так і для жінок вже з наявною дисфункцією щитовидної залози. Адже розвиток дитини залежить від функції багатьох органів жінки, в тому числі і від функції щитовидної залози.

[1], [2], [3], [4], [5]

Показання аналізу ТТГ при вагітності

Показання до проведення скринінгу рівня ТТГ - це поява симптомів, які характерні для гіпотиреозу - це сонливість, неадекватна набір ваги, поява щільних набряків, порушення трофіки шкіри. Якщо є такі симптоми, то мова йде про клінічної формі гіпотиреозу у вагітних жінок, значить, що обстеження в таких випадках обов'язково. Але що робити, якщо протягом гіпотиреозу субклінічне. У таких випадках, якщо жінка хоче народити здорову дитину, на перший план повинні виходити методи планування здорової вагітності. Обстеження перед вагітністю у мами в таких випадках повинні включати і скринінг функції щитовидної залози.

ТТГ при плануванні вагітності може стати скринінговим тестом, який дозволить визначити, чи є порушення у жінки. Норма ТТГ при плануванні вагітності повинна знаходитися в межах 0,4-4,0 мМО / л. Якщо у жінки є проблеми з щитовидною залозою або вона приймає лікування з приводу патології щитовидної залози, то рівень ТТГ при плануванні вагітності не повинен перевищувати 2,5 мМО / л. Цей рівень дозволить нормально імплантуватися зародку і розвиватися нормально.

[6], [7], [8], [9]

Підготовка

Підготовка до проведення даного аналізу не має особливих вказівок. За день до проведення обстеження не рекомендується вживати алкоголь, нікотин і ліки. Якщо жінка вживає тироксин або інші ліки для лікування функції щитовидної залози, то за добу потрібно припинити їх прийом.

Як здавати ТТГ при вагітності? Це проводиться в лабораторії вранці натщесерце. Проводиться забір венозної крові з подальшим дослідженням протягом декількох днів.

[10], [11], [12], [13],

Техніка аналізу ТТГ при вагітності

Визначення сироваткових або плазмових рівнів тиреотропного гормону (ТТГ) визнано як чутливий метод в діагностиці первинного та вторинного гіпотиреозу. ТТГ виділяється передньою долею гіпофіза і стимулює виробництво і випуск тироксину і трийодтироніну щитовидної залози. Хоча концентрація ТТГ в крові надзвичайно низька, це досить для обслуговування нормальної функції щитовидної залози. Випуск ТТГ регулюється ТТГ-Рилізинг Гормоном (ТРГ), виробленим гіпоталамусом. Рівні ТТГ і ТРГ обернено пропорційно пов'язані з рівнем гормонів щитовидної залози. Коли є високий рівень гормонів щитовидної залози в крові, менша кількість ТРГ випускається гіпоталамусом, так що менша кількість ТТГ виділяється гіпофізом. Протилежна дія відбудеться, коли є зменшення гормонів щитовидної залози в крові. Цей процес відомий як механізм негативного зворотного зв'язку і відповідальний за підтримку належних рівнів цих гормонів в крові.

Норма

Норма ТТГ при вагітності по триместрах має відмінності, що пов'язано з різним рівнем синтезу ТЗ і Т4 протягом всієї вагітності. Різні показники можуть відрізнятися в різних лабораторіях, але існують середні рекомендовані показники рівнів ТТГ на різних термінах:

1. ТТГ при вагітності в 1 триместрі повинен знаходиться в межах 0,1 - 2,5 мМО / л;
2. ТТГ при вагітності у 2 триместрі повинен знаходиться в межах 0,2 - 3,0 мМО / л;
3. ТТГ при вагітності в 3 триместрі повинен знаходиться в межах 0,2 - 3,5 мМО / л.

Якщо є відхилення будь-яких значень, то проводиться комплексна оцінка функції щитовидної залози. Для цього досліджують рівні ТТГ, Т3 і Т4 при вагітності, які можуть говорити про ту чи іншої функції щитовидної залози.

[14], [15], [16], [17],

Пристрій для аналізу

Апарат для проведення аналізу рівня ТТГ використовує моноклональних антитіл. Набір ІФА використовують для кількісного визначення концентрації тиреотропного гормону (ТТГ) в людській сироватці. Цей ТТГ набір заснований на принципі твердофазного імуноферментного аналізу. У ньому використовується унікальне моноклональних антитіл, спрямоване проти дістінктной антигенної детермінанти на неушкодженою ТТГ молекулі. Мишье моноклональних анти-ТТГ антитіло використовується для іммобілізації твердої фази (лунок на мікротітровальних планшеті). Козяче анти-ТТГ антитіло знаходиться в розчині ферментного кон'югату. Зразок для випробувань реагує одночасно з цими двома антитілами, в результаті чого молекули ТТГ знаходяться в «сендвічі» між твердою фазою і фермент-пов'язаними антитілами. Після 60 хвилин інкубації при кімнатній температурі лунки промиваються водою, для видалення незв'язаних мічених антитіл. Додається розчин ТМБ і інкубується протягом 20 хвилин, що призводить до розвитку синього кольору. Кольорове розвиток зупиняється додаванням стоп розчину з утворенням жовтого кольору і проводиться вимір на спектрофотометрі при довжині хвилі 450 нм. Концентрація ТТГ прямо пропорційна кольоровий інтенсивності зразка. Мінімальна обнаруживаемая концентрація ТТГ цим набором є 0.2 мкМЕ / мл.

Підвищення та зниження показників

Підвищений ТТГ при вагітності є одним з лабораторних ознак гіпотиреозу у жінки, а значить і недостатності гормону і у дитини. Підвищений ТТГ з нормальними концентраціями T4 і T3 визначається як субклінічний гіпотиреоз. Поширеність субклінічного гіпотиреозу під час вагітності оцінюється від 2% до 5%. Це протікає майже завжди безсимптомно. Жінки з субклінічним гіпотиреозом частіше, ніж жінки з еутиреозу, мають позитивну активність антитіл до ТРО. Субклінічний гіпотиреоз пов'язаний з несприятливим результатом для матері і потомства, більшість рекомендують заміну тироксину у жінок з субклінічним гіпотиреозом. Проте, не дивлячись на те, що лікування тироксином поліпшує акушерський результат, не було доведено, що він змінює довгострокове неврологічне розвиток у потомства. Наслідки для дитини високого рівня ТТГ не обмежуються низькою вагою при народженні. Дитина може народитися з ознаками вродженого гіпотиреозу. Ця патологія характеризується недостатнім розвитком внутрішніх органів, а головним чином зв'язків в головному мозку. При недіагностованим вродженому гіпотиреозі у дитини формується глибокий когнітивний неврологічний дефіцит.

Високий ТТГ і завмерла вагітність можуть мати прямий зв'язок. Оскільки гормони щитовидної залози підтримують вагітність, стимулюючи функцію жовтого тіла, то недостатність їх може викликати завмирання вагітності.

Чим знизити ТТГ при вагітності, якщо його підвищення небезпечно. Перш за все, потрібно розуміти, що на синтез ТТГ ми не можемо вплинути прямим шляхом через ліки. Якщо в організмі підвищений ТТГ, то це свідчить тільки про те, що рівень Т3 і Т4 нижче норми. Тому необхідно збільшити концентрацію цих гормонів, а ТТГ відповідно підвищиться. Якщо на тлі високого ТТГ є низький Т3 і Т4, то в лікуванні обов'язково застосовується гормон тироксин. Введення левотироксина - це лікування вибору материнського гіпотиреозу. Вагітним жінкам потрібні великі дози через швидке зростання рівнів ТСГ в результаті фізіологічного підвищення естрогену, збільшення плацентарного транспорту і метаболізму материнського Т4 і збільшення обсягу поширення гормонів щитовидної залози. Під час вагітності повна заміна дозитироксину становить близько 2-2,4 мкг / кг / день. При важкому гіпотиреозі протягом перших кількох днів може бути призначена доза тироксину, в два рази перевищує передбачувану остаточну заміну добової дози, щоб швидко нормалізувати екстратіреоідальний тіроксіновий пул до зниження кінцевої замісної дози. Жінкам, які вже на тироксину до вагітності, як правило, необхідно збільшити їх добову дозу, в середньому, на 30-50% вище дозування до зачаття. Доза тироксину також залежить від етіології гіпотиреозу. Жінкам слід стежити кожні 4-6 тижнів за значеннями T4 і ТТГ до пологів.

Дефіцит дієтичного йоду у матері призводить до порушення синтезу гормону щитовидної залози у матері і плоду. Низькі значення гормонів щитовидної залози стимулюють збільшення виробництва ТГГ в гіпофізі, а підвищений ТТГ стимулює зростання щитовидної залози, приводячи до материнського і плодовому зобам. Тому причиною підвищеного ТТГ може стати не стільки низький рівень Т3 і Т4, а первинно це може бути нестача йоду. У районах з важким дефіцитом йоду вузли щитовидної залози можуть бути присутніми у 30% вагітних жінок. Серйозний дефіцит йоду у вагітних жінок пов'язаний зі збільшенням частоти втрати вагітності, мертвонародження і підвищеної перинатальної і малюкової смертності.

Нормальні рівні гормонів щитовидної залози необхідні для міграції нейронів, мієлінізації і інших структурних змін мозку плода. Оскільки гормони щитовидної залози необхідні протягом всієї вагітності, дефіцит йоду впливає як на виробництво материнських і ембріональних гормонів щитовидної залози, так і недостатнє споживання йоду може призвести до згубних наслідків. Зокрема, дефіцит йоду у матері і плоду при вагітності негативно впливає на когнітивну функцію потомства. Діти, чиї матері були сильно дефіцитними за йодом під час вагітності, можуть проявляти кретинізм, що характеризується глибокими інтелектуальними порушеннями, глухоту і рухові порушення. Дефіцит йоду є основною причиною предотвратімих інтелектуальних дефіцитів у всьому світі.

У таких випадках використання левотироксину для підвищення рівня Т3 і Т4 і для зниження ТТГ недоцільно, необхідно спочатку скорегіровать рівень йодного дефіциту. Йодомарин при підвищеному ТТГ при вагітності є в такому випадку препаратом вибору для лікування йодної недостатності. Всім вагітним і годуючим жінкам з даною проблемою необхідно приймати Йодомарин, що містить 150-200 мкг йоду на день.

Гіпертиреоз менш поширений, ніж гіпотиреоз, з приблизною частотою під час вагітності 0,2%. Низький ТТГ при вагітності і підвищений рівень Т4 є лабораторним ознакою гіпертиреозу у жінок. Іноді буває низький ТТГ при нормальному Т4 при вагітності, що характерно для субклінічного гіпертиреозу. Клінічні симптоми гіпертиреозу включають тахікардію, нервозність, тремор, пітливість, непереносимість тепла, слабкість проксимальної м'язи, часті руху кишечника, зниження переносимості фізичного навантаження і гіпертонію.

Причини таких змін полягають в утворенні аутоімунного процесу. При цій патології утворюються антитіла (Ат) до рецепторів ТТГ, які підвищені при вагітності саме в разі гіпертиреозу. Ці антитіла стимулюють вироблення ТТГ хибним чином, що в свою чергу стимулює вироблення і тиреоїдних гормонів. Ці гормони підвищуються в крові і призводять до активації всіх функцій щитовидної залози та інших органів і систем вагітної жінки.

Основною проблемою у жінок на гіпертиреоз є потенційний вплив на плід. Антитіла до рецептора щитовидної залози повинні бути виміряні до кінця другого триместру у жінок з активним захворюванням.

[18], [19], [20], [21], [22]

Зміни функції щитовидної залози при вагітності

Вагітність - це період, який в кращі часи створює великий фізіологічний стрес, як для матері, так і для плода. Однак якщо вагітність ускладнюється ендокринними розладами, такими як гіпотиреоз, потенціал для несприятливих результатів у матері і плоду може бути величезним. Гіпотиреоз широко поширений серед вагітних жінок, і швидкість виявлення, особливо в країні, що розвивається, не відстає від масштабів проблеми. Оскільки гіпотиреоз легко лікується, своєчасне виявлення і лікування розладу може знизити навантаження на несприятливі плодові і материнські результати, які дуже часто зустрічаються.

Дисфункція щитовидної залози під час вагітності поширена з частотою 2% -4%. Дисфункція щитовидної залози у матері пов'язана з підвищеним ризиком різних несприятливих материнських і дитячих результатів, включаючи викидень, затримку внутрішньоутробного розвитку, гіпертонічні розлади, передчасні пологи і зниження IQ дитини. Під час вагітності глибокі зміни в фізіології щитовидної залози відбуваються, щоб забезпечити достатній рівень гормону щитовидної залози, як для матері, так і для плода. Це особливо важливо під час раннього терміну вагітності, тому що щитовидна залоза плоду починає виробляти значні кількості  ТТГ  тільки приблизно з 20 тижнів вагітності, до тих пір плід сильно залежить від материнського рівня гормонів. Це пригнічення синтезу тиреоїдних гормонів у плоду, а також підвищена концентрація білків зв'язування гормонів (тироксинзв'язуючого глобулін) і деградація T4 плацентарної йодотіроніновой дейодазой 3, вимагають збільшення виробництва материнського тиреоїдного гормону. Для цього потрібно здорова щитовидна залоза у мами і адекватна доступність дієтичного йоду. Як наслідок, концентрація вільного тироксину в сироватці крові (FT4) збільшується, а концентрації ТТГ знижуються приблизно з восьмого тижня протягом першої половини вагітності, що призводить до різних контрольних інтервалах для ТТГ і  T4  в порівнянні з невагітним станом.

З огляду на ці пов'язані з вагітністю зміни в фізіології щитовидної залози і ускладненнях, пов'язаних з дисфункцією щитовидної залози, важливо визначити контрольні інтервали для нормальної функції щитовидної залози під час вагітності. Це має вирішальне значення для виявлення жінок, які потребують лікування або корекції функції щитовидної залози.

Невчасно діагностована дисфункція щитовидної залози може стати проблемою. У той час як велика увага була зосереджена на несприятливі результати плода, пов'язаних з гіпотиреозом, увагу також поступово направлено на несприятливі материнські результати цього розладу. Швидка діагностика і лікування гіпотиреозу під час вагітності дуже важливі. Субклінічний гіпотиреоз також необхідно виявляти і лікувати, щоб запобігти несприятливі наслідки, особливо материнські. Оскільки жінки з гіпотиреозом під час вагітності, особливо аутоімунного сорти, можуть мати спалах розлади після пологів або можуть продовжувати вимагати заміни тироксину після пологів, адекватне спостереження є обов'язковим. І навіть якщо жінка до вагітності була абсолютно здорова і ніколи не мала порушень щитовидної залози, такі проблеми можуть з'являтися у неї навіть на тлі нормальної вагітності.

Фізіологія щитовидної залози помітно змінюється під час нормальної вагітності. Ці зміни відбуваються протягом всієї вагітності, допомагають підготувати материнську щитовидну залозу, щоб впоратися з метаболічними потребами вагітності, є оборотними після пологів.

Найбільш помітною зміною є збільшення ТЗГ (ТСГ). Це починається на початку першого триместру, плато протягом середнього часу і зберігається до пологів. Це пов'язано зі стимуляцією синтезу ТСГ підвищеними рівнями естрогену у матерів і, що більш важливо, через зменшення печінкового кліренсу ТСГ через індукованого естрогенами сіалірованія. Ця підвищена концентрація ТСГ призводить до розширення пулу і призводить до підвищених загальним рівням  Т3  і Т4 через збільшення синтезу гормону щитовидної залози у матері. Синтез гормонів щитовидної залози у матері також збільшується через прискорений ниркового кліренсу йодиду в результаті збільшення швидкості фільтрації клубочкової тканини.

Підвищений метаболізм Т4 в другому і третьому триместрах, через зростання дейодіназ плацентарного типу II і типу III, які перетворюють Т4 в Т3 і Т4 в зворотну сторону Т3 і Т2 відповідно, діють як додатковий імпульс до синтезу Т4. Рівні иодидов в плазмі знижуються через збільшення метаболізму тироксину і збільшення кліренсу йодиду нирок. Всі ці зміни призводять до збільшення розміру щитовидної залози у 15% вагітних жінок, що повертається в норму в післяпологовий період.

ХГЧ  сироватки володіє власною тиреотропний активністю, яка збільшується після запліднення і піків через 10-12 тижнів. Отже, в першому триместрі вільні рівні Т3 і Т4 незначно зростають, а рівні ТТГ знижуються в першому триместрі з коригуванням у другому і третьому триместрах, коли рівні ХГЛ знижуються.

Як впливає ТТГ на вагітність? З огляду на, що його рівень незначно знижується за принципом зворотного зв'язку в першому триместрі, його дія також трохи знижується. Але синтез даного гормону зберігається, і він впливає не тільки на сам організм жінки, але на щитовидну залозу у дитини, яка активно розвивається.

Фетальна щитовидна залоза розвивається до 7 тижнів вагітності. Залоза плоду здатна вловлювати йод на 12 тижні і може синтезувати тироксин на 14 тижні вагітності. Однак значна секреція гормонів не спостерігається до 18-20 тижнів вагітності. Після цього ембріональні ТТГ, T4 і TСГ поступово підвищуються до рівня дорослого населення на 36 тижнів вагітності. Передача ТТГ через плаценту незначна, але транспорт Т3 і Т4 може бути значним.

Таким чином, можна зробити висновки, що материнська щитовидна залоза до певного терміну вагітності виконує функції за плід. Тому у самої мами можуть виникати різні недостатності щитовидної залози, особливо якщо у неї колись був  гіпотиреоз  або  гіпертиреоз. Контроль функції щитовидної залози протягом вагітності дуже важливий, адже навіть клінічно непомітна у мами гіпофункція щитовидної залози може викликати у дитини серйозні когнітивні порушення і порушення розвитку органів.

[23], [24], [25], [26]

Контроль функції щитовидної залози при вагітності

Невиявлених материнський гіпотиреоз може призвести до передчасних пологів, низької ваги при народженні та  респіраторного дистрес у новонароджених. Протягом багатьох років, накопичено достатньо даних про роль тироксину в нормальному розвитку мозку плода. Наявність специфічних ядерних рецепторів і гормонів щитовидної залози, виявлених в мозку плода на 8 тижні вагітності, вільний Т4, виявлений в целомічних і амниотических рідинах, і демонстрація передачі гормонів щитовидної залози у матері через плаценту, підкреслюють роль гормонів щитовидної залози в розвитку мозку плода. Складні взаємодії між йодтироніни-дейодазамі D2 і D3 під час вагітності допомагають точно налаштувати кількість адекватної кількості Т3, необхідне для нормального розвитку мозку.

Тому не завжди клінічно у жінки може виявлятися гіпотиреоз, в той час як є недостатність гормонів. Тому у вагітних жінок показання до скринінгу недостатності функції щитовидної залози розширені.

Поширеність гіпотиреозу під час вагітності оцінюється в 0,3-0,5% для відкритого гіпотиреозу і 2-3% для субклінічного гіпотиреозу. Аутоімунний тиреоїдит  є найбільш поширеною причиною гіпотиреозу під час вагітності. Однак у всьому світі нестача йоду як і раніше залишається однією з провідних причин гіпотиреозу, як явної, так і субклінічній.

Гіпотиреоз під час вагітності зазвичай протікає безсимптомно, особливо при субклінічній формі. Ознаки та симптоми, які вказують на гіпотиреоз, включають в себе неадекватне збільшення ваги, холодну непереносимість, сухість шкіри і затримку релаксації глибоких сухожильних рефлексів. Інші функції, такі як запор, втома і сонливість, зазвичай приписуються вагітності.

[27], [28]

Як підвищити ТТГ при вагітності?

Ліки, відомі як антитиреоїдні засоби- метамізол використовують з цією метою. Ці препарати діють, блокуючи здатність щитовидної залози виробляти нові гормони щитовидної залози. Це зменшить кількість периферичних гормонів і за принципом зворотного зв'язку підвищить рівень ТТГ до нормального значення.

ТТГ при вагітності двійнятами має деякі відмінності від одноплодной вагітності. Збільшення активності щитовидної залози в першому триместрі глибші при двійні, ніж при одноплодовій вагітності. Це пояснюється тим, що при двоплодной вагітності рівень хоріонічного гонадотропіну (ХГЛ) підвищується значно, а це пригнічує вироблення ТТГ. Тому при двійні рівень ТТГ нижче, а ризик гіпотиреозу при такій вагітності збільшується, що потрібно враховувати при веденні такої вагітності.

Хвороба щитовидної залози є другим найбільш поширеним ендокринною розладом, вражаючим жінок при вагітності. Несвоєчасне виявлення патології щитовидної залози під час вагітності пов'язано з підвищеним ризиком викидня, відшарування плаценти, гіпертонічними розладами і обмеженням зростання дитини. Тому рекомендують проводити скринінг жінок з високим ризиком, в тому числі із захворюваннями щитовидної залози, визначаючи рівень ТТГ при вагітності навіть при відсутності клініки.