Гемодинаміка при портальній гіпертензії

Великого прогресу у вивченні кровообігу при портальній гіпертензії досягнуто завдяки вивченню моделей на тваринах. Така модель була створена, наприклад, шляхом лігування ворітної вени або жовчної протоки у щурів або шляхом індукції цирозу шляхом введення чотирихлористого вуглецю. Розвиток портальної гіпертензії зумовлений збільшенням як судинного опору, так і портального кровотоку. Основним гемодинамічним порушенням є збільшення опору кровотоку у ворітній вені. Воно може бути механічним через порушення архітектури печінки та утворення вузлів при цирозі або у разі обструкції ворітної вени. Крім того, воно може бути викликане іншими внутрішньопечінковими факторами, такими як колагенізація простору Діссе, набряк гепатоцитів та підвищений опір у портосистемних колатералях. Внутрішньопечінкове збільшення опору кровотоку у ворітній вені може бути динамічним. Так, міофібробласти можуть розслаблятися, а ендотеліальні клітини синусоїдів та клітини, що містять скоротливі білки, можуть викликати «спазм».

Оскільки портальний тиск знижується внаслідок розвитку колатералей, що відводять кров з ворітної вени до центральних вен, портальна гіпертензія підтримується за рахунок збільшення кровотоку в системі ворітної вени внаслідок гіпердинамічного типу кровообігу. Незрозуміло, чи є таке порушення гіпердинамічного типу кровообігу причиною чи наслідком портальної гіпертензії, чи одночасно обома. Чим важча гепатоцелюлярна недостатність, тим вираженіший гіпердинамічний тип кровообігу. Крім того, збільшується серцевий викид і розвивається генералізована вазодилатація. Артеріальний тиск залишається нормальним або знижується.

Розширення судин внутрішніх органів є найважливішим фактором, що підтримує гіпердинамічний тип кровообігу. Кровотік через непарну вену збільшується. Збільшення кровотоку до слизової оболонки шлунка викликає розширення її капілярів; гастроскопія виявляє застійні зміни в слизовій оболонці. Збільшення кровотоку в ворітній вені підвищує трансмуральний тиск у варикозно розширених венах стравоходу. Це збільшення відбувається у всіх венах - як у ворітній, так і в колатералях. Але кількість крові, що надходить у печінку, зменшується. Гіпердинамічний тип кровообігу у внутрішніх органах забезпечується поєднанням багатьох факторів; він, ймовірно, визначається співвідношенням судинорозширювальних і вазоконстрикторних факторів. Ці речовини можуть утворюватися в гепатоцитах, або недостатньо руйнуватися ними, або взагалі не досягати гепатоцитів, формуючись у кишечнику та проходячи через внутрішньо- або позапечінкові венозні шунти.

Ендотоксини та цитокіни, що утворюються переважно в кишечнику, відіграють важливу стимулюючу роль. Під впливом ендотоксину в ендотелії судин синтезуються оксид азоту (NO) та ендотелін-1.

NO – потужний короткоживучий медіатор судинної релаксації. Він утворюється з L-аргініну ферментом NO-синтетазою, який індукується ендотоксинами та цитокінами. Ця реакція пригнічується аналогами аргініну; при індукованому цирозі у щурів було виявлено значне підвищення чутливості до цих речовин, введення яких викликає підвищення тиску у ворітній вені.

Ендотелін-1 є вазоконстриктором, і його високий рівень у крові при цирозі, ймовірно, відіграє важливу роль у підтримці нормального артеріального тиску. В ізольованих дослідженнях печінки щурів було показано, що він in vivo викликає синусоїдальний «спазм» та підвищення тиску в ворітній вені.

Простациклін – потужний вазодилататор, що виробляється ендотелієм ворітної вени. Він може відігравати провідну роль у зміні кровообігу при портальній гіпертензії, спричиненій хронічним захворюванням печінки.

Глюкагон секретується альфа-клітинами підшлункової залози та інактивується в печінці. Гіперглюкагонемія при цирозі, ймовірно, зумовлена шунтуванням ворітної вени. У фізіологічних кількостях глюкагон не має вазоактивних властивостей, але у фармакологічних концентраціях він може розширювати кровоносні судини. Він, ймовірно, не є провідним фактором у підтримці гіпердинамічного типу кровообігу при захворюваннях печінки.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]