Імунологічні методи діагностики спадкових захворювань
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Останнім часом в якості важливого імунологічного маркера популяційної генетики стали розглядати головний комплекс гістосумісності - HLA (Human Leukocyte Antigens). Антигени цієї системи визначають імунологічно в лейкоцитах крові. Комплекс генів HLA компактно розташований на короткому плечі хромосоми 6 (6р21.3). Локалізація цієї системи і протяжність розташування її локусів на хромосомі дозволили розрахувати, що комплекс складає приблизно 1/1000 генофонду організму. Антигени гістосумісності беруть участь в регуляції імунної відповіді організму, в підтримці імунного гомеостазу. Завдяки своєму поліморфізму і компактності локалізації антигенів HLA набули великого значення в якості генетичного маркера.
В даний час виявлено понад 200 алелей цієї системи, вона є найбільш полиморфной і біологічно значущою з генетичних систем організму людини. Порушення різних функцій головного комплексу гістосумісності сприяють розвитку ряду захворювань, в першу чергу аутоімунних, онкологічних, інфекційних.
У відповідності з розташуванням комплексу HLA в хромосомі 6 розрізняють наступні локуси: D / DR, B, C, A. Порівняно недавно виявлені нові локуси G, E, H, F, їх біологічну роль активно вивчають в даний час. У головному комплексі гістосумісності виділяють три класи антигенів. Антигени I класу кодуються локусами А, В, С. Нові локуси також відносяться до цього класу. Антигени II класу кодуються локусами DR, DP, DQ, DN, DO. Гени I і II класів кодують Трансплантаційні антигени. Гени III класу кодують компоненти комплементу (С2, С4а, С4b, Bf), а також синтез изоформ ряду ферментів (фосфоглюкомутази, глікоксілази, пепсиногену-5, 21-гідроксилази).
Наявність у людини асоційованих з певним захворюванням Аг дозволяє припускати підвищену схильність до даної патології, а при деяких кореляції, навпаки, стійкість до неї.
Визначення антигенів системи HLA проводять на лімфоцитах, виділених з периферичної крові, за допомогою гістотіпірующіх сироваток в мікролімфоцітотоксіческой реакції або молекулярно-генетичними методами.
Встановлення асоціативних зв'язків між хворобами і антигеном головного комплексу гістосумісності дозволяє:
- виділити групи підвищеного ризику розвитку хвороби;
- визначити її поліморфізм, тобто виявити групи хворих з особливостями течії або патогенезу хвороби; в цьому ж плані може проводитися аналіз сінтропіі хвороб, з'ясування генетичних передумов поєднання різних форм патології; асоціація з антигенами, що визначають стійкість до захворювань, дозволяє виявляти осіб зі зниженим ризиком виникнення даної патології;
- проводити диференційну діагностику захворювань;
- визначати прогноз;
- виробити оптимальну тактику лікування.
У зв'язку з тим, що для більшості хвороб прямого зв'язку з антигенами головного комплексу гістосумісності не простежується, для пояснення асоціацію між захворюваннями і антигенами HLA була запропонована теорія «двох генів», згідно з якою передбачається існування гена (генів) імунної відповіді (Ir-гена) , тісно пов'язаного з антигенами HLA і генами, які регулюють імунну відповідь. Гени-протектори визначають резистентність до захворювань, а гени-провокатори - чутливість до тих чи інших хвороб.
Відносний ризик захворювання для осіб з відповідним генотипом розраховують за формулою: x = [h p × (1 - h c )] / [h c × (1 - h p )], де h p - частота ознаки у хворих, а h c - у осіб контрольної групи.
Відносний ризик показує величину асоціації захворювання з певним Аг / Аг системи HLA (дає уявлення про те, у скільки разів вищий ризик виникнення захворювання при наявності Аг в порівнянні з його відсутністю). Чим більше цей показник у пацієнта, тим вище асоціативний зв'язок із захворюванням.
Асоціація хвороб людини з HLA-Аг (частота гена,%)
|
Захворювання |
HLA |
Контрольна група,% |
Хворі,% |
Відносний ризик |
|
Ревматологія | ||||
|
Анкилозирующий спондиліт |
В27 |
5-7 |
90-93 |
90-150 |
|
Синдром Райтера |
В27 |
6-9 |
69-76 |
32-49,6 |
|
Артрити, обумовлені інфекціями: | ||||
|
- Єрсінія |
В27 |
58-76 |
17,59 | |
|
- сальмонелла |
В27 |
60-69 |
17,57 | |
|
Артрит псоріатичний |
В13 |
9-37 |
4,79 | |
|
Ревматоїдний артрит |
Dw4 |
12-19 |
48-72 |
3,9-12,0 |
DR4 | 20-32 | 70 | 4,9-9,33 | |
|
Синдром Бехчета |
V5 |
13 |
48-86 |
7,4-16,4 |
|
СКВ |
V5 |
11-34 |
1,83 | |
|
В8 |
19-48 |
2,11 | ||
|
Bw15 |
6-10 |
21-40 |
5,1 | |
|
DR2 |
26,4 |
57,1 |
3,80 | |
|
DR3 |
22,2 |
46,4 |
2,90 | |
|
Синдром Гужеро-Шегрена |
В8 |
38-58 |
3,15 | |
|
DW3 |
26 |
69-87 |
19,0 | |
|
Кардіологія | ||||
|
IBS |
В7 |
27,8 |
45,8 |
2,19 |
|
В14 |
7,5 |
14,8 |
2,14 | |
|
V15 |
11,1 |
20,4 |
2,05 | |
|
Сw4 |
18,7 |
32,8 |
2,12 | |
|
Гіпертонічна хвороба |
V18 |
10,4 |
22,6 |
2,52 |
|
Аw19 |
12,6 |
28,3 |
2,74 | |
|
Ендокринологія | ||||
|
Цукровий діабет типу 1 |
В8 |
32 |
52-55 |
2,1-2,5 |
|
V18 |
5-59 |
1,65 | ||
|
V15 |
12 |
18-36 |
1,89-3,9 | |
|
DW3 |
26 |
48-50 |
2,9-3,8 | |
|
Dw4 |
19 |
42-49 |
3,5-3,9 | |
|
DR3 DR3 / DR4 |
20 |
60 |
6,10 33 | |
|
Гіпертиреоз |
В8 |
21 |
35-49 |
2,34-3,5 |
|
D3 |
26 |
61 |
4,4 | |
|
DR3 |
20 |
51 |
4,16 | |
|
Підгострий тиреоїдит (де Кервена) |
Bw35 |
13 |
63-73 |
16,81 |
|
DW1 |
33 |
2,1 | ||
|
Хвороба Аддісона |
В8 |
20-80 |
3,88-6,4 | |
|
DW3 |
26 |
70-76 |
8,8-10,5 | |
|
Синдром Іценко-Кушинга |
A1 |
49 |
2,45 | |
|
Гастроентерологія | ||||
|
Перніциозная анемія |
В7 |
19 |
26-52 |
1,7-3,1 |
|
DR5 |
6 |
25 |
5,20 | |
|
Атрофічний гастрит |
В7 |
37 |
2,55 | |
|
Виразкова хвороба дванадцятипалої кишки |
A2 |
48,1 |
61,3 |
1,7 |
|
A10 |
20,6 |
63,3 |
6,65 | |
|
В14 |
4,0 |
10,3 |
2,76 | |
|
V15 |
6,6 |
24,4 |
4,56 | |
В40 | 9,72 | 23,3 | 2,82 | |
|
Аутоімунний гепатит |
В8 |
16 |
37-68 |
2,8-4,1 |
|
DR4 |
24 |
71 |
7,75 | |
| носії HBsAg | Bw41 | 12 | 11,16 | |
V15 | 10-19 | 0,29 | ||
|
Захворювання |
HLA |
Контрольна група,% |
Хворі,% |
Відносний ризик |
|
Дерматологія | ||||
|
Псоріаз |
Bw17 |
6-8 |
22-36 |
3,8-6,4 |
|
В13 |
3-5 |
15-27 |
4,2-5,3 | |
|
Bw16 |
5 |
15 |
2,9 | |
|
Герпетиформний дерматит |
В8 |
27-29 |
62-63 |
4,00-4,6 |
|
DR3 |
19 |
80 |
16,60 | |
|
Склеродермия |
В7 |
24 |
35 |
1,7 |
|
Пухирчатка |
A10 |
3,1 | ||
|
Атопічний дерматит |
В13 |
6,86 |
21,28 |
3,67 |
|
В27 |
9,94 |
25,53 |
3,11 | |
|
А10 / В13 |
0,88 |
8,51 |
10,48 | |
|
Екзема |
A10 |
19,64 |
36,67 |
2,37 |
|
В27 |
9,94 |
26,67 |
3,29 | |
|
Кропив'янка і набряк Квінке |
В13 |
6,86 |
21,21 |
3,65 |
|
V5,8 |
1,42 |
12,12 |
9,57 | |
|
V5,35 |
0,71 |
6,06 |
9,02 | |
|
Неврологія | ||||
|
Розсіяний склероз |
А3 |
25 |
36-37 |
2,7-2,8 |
|
В7 |
25-33 |
36-42 |
1,4-2,0 | |
|
Dw2 |
16-26 |
60-70 |
4,3-12,2 | |
|
DR2 |
35 |
51,2 |
1,95 | |
|
DR3 |
20 |
32,5 |
1,93 | |
|
Міастенія |
В8 |
21-24 |
52-57 |
3,4-5,0 |
|
A1 |
20-25 |
23-56 |
3,8 | |
|
DR3 |
26 |
50 |
2,5 | |
|
Пульмонологія | ||||
|
Бронхіальна астма (хворі у віці 19-30 років) | V21 | 4,62 | 12,5 | 2,95 |
В22 | 9,94 | 19,64 | 2,22 | |
|
В27 |
12,31 |
37,5 |
4,27 | |
|
В35 |
0,11 |
5,36 |
51,4 | |
|
В27 / 35 |
0,47 |
7,14 |
16,2 | |
|
Інші захворювання | ||||
|
Вазомоторний риніт |
А3 |
26,98 |
52,38 |
2,98 |
|
V17 |
7,57 |
28,57 |
4,88 | |
|
А3 / 10 |
2,72 |
23,83 |
11,18 | |
|
В7 / 17 |
0,47 |
9,52 |
22,28 | |
Дані, наведені в таблиці, показують, що найбільш сильні асоціативні зв'язки виявляються для хвороб з полігенним або мультифакторіальних типом успадкування.
Таким чином, визначення антигенів головного комплексу гістосумісності на клітинах крові (лейкоцитах) дозволяє виявити ступінь індивідуальної схильності людини до певного захворювання, а в ряді випадків використовувати результати досліджень для диференціальної діагностики, оцінки прогнозу і вибору тактики лікування. Наприклад, виявлення антигенів HLA-B27 використовують в диференціальної діагностики аутоімунних хвороб. Його виявляють у 90-93% пацієнтів європеоїдної раси з анкілозивний спондиліт і синдромом Райтера. У здорових представників цієї раси антигени HLA-B27 виявляють все в 5-7% випадків. Антигени HLA-B27 часто виявляють при псоріатичний артрит, хронічних запальних захворюваннях кишечника, що протікають з сакроилеита і спондилітом, увеіте і реактивному артриті.
[