Корисні властивості та шкода гірудотерапії

Гірудотерапія, або п'явкотерапія, – це стародавній метод лікування, який використовується в медицині з давніх часів. Сучасні дослідження підтверджують деякі цілющі властивості гірудотерапії завдяки унікальним біоактивним речовинам, що містяться в слині п'явок. Ось основні корисні властивості гірудотерапії:

Медичні п'явки мають три пилкоподібні щелепи (трироздільні), кожна з яких має близько 100 гострих зубів. Після проколювання шкіри вводяться антикоагулянти (гірудин) і висмоктується кров. Великі дорослі п'явки можуть з'їсти в десять разів більше своєї ваги за один прийом. [ 1 ] Терапія п'явками передбачає початковий укус, під час якого п'явка висмоктує від 5 до 15 мл крові протягом 20-45 хвилин. Ефект лікування полягає в кількості крові, яку ковтає п'явка, та антикоагулянтних ферментах, які дозволяють крові відтікати з місця, коли п'явка від'єднана.

Існує понад 600 видів п’явок, але найбільш часто використовуваними у всьому світі є Hirudo Medicinalis, Hirudo troctina, Hirudo nipponia, Hirudo quinquestriata, Poecilobdella granulosa, Hirudinaria javanica, Hirudinaria manillensis, Haementeria officinalis і Macrobdella decora. [ 2 ], [ 3 ]

Деградація позаклітинного матриксу

Після укусу п'явки негайно виділяють ферменти гіалуронідазу (27,5 кДа) та колагеназу (100 кДа), які сприяють проникненню в тканини та розподілу їхніх біологічно активних молекул. Ці ферменти також підтримують антимікробну активність. [ 4 ]

Покращений кровообіг

Механізм дії гірудотерапії (лікування п'явками) щодо покращення кровообігу зумовлений головним чином унікальним складом слини п'явки, що містить різноманітні біологічно активні речовини. До основних компонентів слини п'явки, що сприяють покращенню кровообігу, належать:

1. Гірудин – це природний інгібітор тромбіну, який запобігає згортанню крові. Гірудин блокує тромбін, запобігаючи його перетворенню фібриногену на фібрин, який є основою для утворення тромбів. Це допомагає розріджувати кров і покращувати її кровообіг.
2. Калін – це ще одна речовина, яка уповільнює згортання крові, діючи через пригнічення агрегації тромбоцитів. Це допомагає зменшити утворення тромбів та покращити мікроциркуляцію.
3. Гіалуронідаза – фермент, що сприяє проникненню інших компонентів слини п'явки глибше в тканини шляхом розщеплення міжклітинної речовини. Це покращує місцевий кровообіг і сприяє розсмоктуванню застійних явищ.
4. Егліїни – це білки з протизапальними властивостями, які також допомагають зменшити набряк і покращити кровотік.
5. BDNF (нейротрофічний фактор мозку) – сприяє відновленню та регенерації нервових клітин, а також покращує функцію нейронів, що може опосередковано впливати на регуляцію кровотоку.
6. Анестетики та знеболювальні компоненти – забезпечують місцевоанестезуючий ефект у місці прикріплення п’явки, роблячи процедуру менш болючою для пацієнта.
7. Дестабілаза: Цей білок допомагає розчиняти тромби та має протизапальні властивості.
8. Бделіни: це білки, що мають антикоагулянтні та антибактеріальні властивості.
9. Саратини: глікопротеїни, що пригнічують адгезію та агрегацію тромбоцитів, тим самим запобігаючи утворенню тромбів.

Вплив цих компонентів призводить до покращення мікроциркуляції крові в зоні застосування п'явок, зменшує набряки, розсмоктує венозний застій та сприяє кращому оксигенації та живленню тканин. Гірудотерапія використовується в різних медичних галузях, включаючи пластичну хірургію, травматологію, кардіологію та флебологію, завдяки своїм антикоагулянтним, протизапальним та регенеративним властивостям.

Пригнічення функції тромбоцитів

Руйнування стінки кровоносної судини для всмоктування крові викликає активацію тромбоцитів та каскаду згортання крові, що згубно для п'явки. З цієї причини виділення п'явки містять багато біологічно активних молекул, які локально пригнічують ці дії.

У нормального хазяїна порушення стінки викликає проліферацію та вивільнення колагенових частинок, що впливають на вільний фактор фон Віллебранда (vWF). Цей комплекс міцно зв'язується з глікопротеїном (GP) Ib на тромбоцитах, оскільки фактор Віллебранда діє як місток. Це зв'язування запускає механізми підвищення регуляції, особливо з урахуванням вирішальної ролі аденозиндифосфату (ADP), і через GpIIb-IIIa та фібриноген тромбоцити зв'язуються один з одним, утворюючи пробку та зупиняючи будь-яку кровотечу. Ця реакція також запускає інший ланцюг вивільнення речовин, таких як тромбоксан A2, активацію тромбоцитів та каскад коагуляції. У секретах п'явок різні молекули (саратин, калін, декорин та апіраза) реагують з різними частинами цього ланцюга.

Саратин, білок з молекулярною масою 12 кДа, впливає лише на початкову стадію адгезії тромбоцитів та конкурентно пригнічує реакцію колагену з фактором Віллебранда. Деякі дослідження на тваринах показали багатообіцяючі результати використання рекомбінантної молекули саратину як потенційного місцевого терапевтичного засобу для антитромботичної терапії та атеросклерозу. [ 6 ] Інші білки, що секретуються п'явками, калін та антиагрегантний білок п'явки, демонструють подібний вплив на адгезію тромбоцитів. [ 7 ] На противагу цьому, декорсин, виділений з Macrobdella decora (американської медичної п'явки), структурно подібний до антикоагулянтних білків п'явки гірудину та антистазину, але функціонально він є ефективним інгібітором GPIIb-IIIa та потенційно діє проти агрегації тромбоцитів. [ 8 ]

Як зазначалося раніше, АДФ відіграє вирішальну роль в агрегації тромбоцитів, особливо шляхом активації рецепторів GPIIb-IIIa та збільшення спорідненості тромбоцитів до фактора Віллебранда. Фермент апіраза перетворює АДФ на аденозинмонофосфат та блокує агрегацію, опосередковано пригнічуючи механізми цих рецепторів. АДФ також має міцні зв'язки з арахідоновою кислотою, фактором активації тромбоцитів та активністю адреналіну, тому апіраза, крім того, опосередковано діє проти цих речовин. Також була описана додаткова молекула, яка діє як інгібітор фактора активації тромбоцитів та тромбін-індукованої агрегації тромбоцитів, пригнічуючи вироблення тромбоксану в тромбоцитах. [ 10 ], [ 11 ]

Фермент колагеназа також розщеплює частинки колагену, що ініціює всі ці реакції адгезії та агрегації та має додатковий підтримуючий вплив на інгібуючі ефекти. [ 12 ]

Антикоагулянтний ефект

Згортання крові під час годування шкідливе для п'явок, тому необхідна антикоагулянтна дія. Каскад згортання крові являє собою ланцюгову реакцію, і біоактивні молекули секрету п'явки впливають на різні точки. Гірудин та гель діють переважно як інгібітори тромбіну, інгібітор фактора Ха розриває ланцюгову реакцію, а дестабілаза має фібринолітичну дію. Тромбін має сильний вплив на активацію тромбоцитів та вивільнення АДФ, тому ці інгібітори можуть мати непрямий негативний вплив на функцію тромбоцитів.

Гірудин – це білок з масою 7,1 кДа, який незворотно зв'язується з тромбіном, що призводить до споживання активного тромбіну та антитромбінової активності. [ 13 ] Ця речовина є найцікавішою та була предметом багатьох досліджень. Існує тверда думка, що вона є терапевтичною альтернативою гепарину, оскільки має вищу антикоагулянтну активність та менше побічних ефектів. Гелін є аналогом егліну та є потужним інгібітором тромбіну. Гелін також має інгібуючий вплив на хімотрипсин, катепсин G та нейтрофільну еластазу.

Інгібітор фактора Ха порушує каскад згортання крові та має прямий антикоагулянтний ефект. Він відіграє вирішальну роль у MLT при остеоартриті та ревматоїдному артриті. Крім того, як зазначалося раніше, антистазин безпосередньо пригнічує фактор Ха [ 15 ], а хілантени, LDTI, інгібітор C1 та егліни мають можливий антикоагулянтний ефект, потенційно через пряме та/або непряме пригнічення факторів згортання крові [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ].

Дестабіліза – це фермент з глікозидазною активністю, який проявляє як антибактеріальну, так і фібринолітичну активність. [ 19 ] Цей фермент має різні ізоформи з різною ємністю та екстрагується з різних видів п'явок. [ 20 ] Дестабіліза має сильну дестабілізуючу дію на стабілізований фібрин і також повинна розглядатися як антикоагулянт. [ 21 ]

Нещодавно було ідентифіковано нові антикоагулянтні пептиди з різних видів п'явок (новий білок п'явки-1, вітід та вітманін). Також було виділено багато інших пептидів, але їхня функція наразі невідома. [ 22 ]

Протизапальна дія

Протизапальний ефект гірудотерапії значною мірою зумовлений унікальним складом слини п'явки. Слина п'явки містить багато біологічно активних речовин, які мають цілющий вплив на організм людини. Ось основні механізми протизапальної дії гірудотерапії:

1. Гірудин – потужний природний антикоагулянт, що міститься в слині медичних п’явок. Він запобігає згортанню крові, покращуючи мікроциркуляцію в зоні присмоктування та зменшуючи запалення, покращуючи доставку кисню та поживних речовин до тканин і сприяючи виведенню метаболічних відходів.
2. Еглініни – це білки, що мають потужну протизапальну дію. Вони пригнічують дію певних ферментів, таких як еластаза та катепсин, які відіграють важливу роль у розвитку запальних процесів.
3. Пряма протизапальна дія. Слина п'явки містить компоненти, які безпосередньо впливають на запальний процес, зменшуючи вираженість запалення та набряку в області нанесення.
4. Покращення кровотоку та лімфодренажу. Покращена мікроциркуляція та стимуляція лімфодренажу сприяють зменшенню місцевого запалення та прискоренню процесів відновлення, тим самим зменшуючи набряк та покращуючи функціональний стан тканин.
5. Зниження активності імунних клітин. Деякі компоненти слини п'явки можуть модулювати активність імунних клітин, зменшуючи вироблення медіаторів запалення та цитокінів, що також сприяє зменшенню інтенсивності запального процесу.

Важливо зазначити, що механізми протизапальної дії гірудотерапії до кінця не вивчені, а потенційні ефекти можуть відрізнятися залежно від індивідуальних особливостей пацієнта та конкретного захворювання.

Знеболювальний ефект

Знеболювальний ефект гірудотерапії (п'явкової терапії) є одним з ключових аспектів, що роблять цей метод популярним у лікуванні різних станів. Цей ефект досягається за допомогою кількох механізмів завдяки біоактивним речовинам, що містяться в слині п'явок:

1. Пряма знеболювальна дія: Слина п'явок містить природні знеболювальні та анестетичні речовини, які можуть безпосередньо впливати на нервові закінчення в місці прикріплення, зменшуючи больові відчуття.
2. Антикоагулянти та протизапальні компоненти: Гірудин та інші антикоагулянти, що містяться в слині п'явки, допомагають покращити кровотік і зменшити запалення в області застосування. Це може опосередковано зменшити біль, пов'язаний із запаленням і набряком.
3. Покращена мікроциркуляція: Гіалуронідаза та інші ферменти, що покращують проникнення біоактивних інгредієнтів у тканини, допомагають покращити мікроциркуляцію та лімфодренаж, що також може зменшити біль, спричинений застійними відчуттями та недостатнім кровопостачанням.
4. Зменшення місцевої запальної реакції: Егліни, які мають протизапальну дію, допомагають зменшити тяжкість місцевої запальної реакції, що також сприяє зменшенню болю.
5. Стимуляція вивільнення ендорфінів: Процес укусу п'явки та подальше всмоктування крові може стимулювати вивільнення в організмі ендогенних опіоїдів – ендорфінів, які є природними знеболювальними та допомагають зменшити біль на загальному рівні.

Знеболювальний ефект гірудотерапії робить її корисним методом лікування пацієнтів із хронічним болем, включаючи остеоартрит, міозит, а також у післяопераційний період для зменшення болю та пришвидшення одужання.

Лімфодренажний ефект

Лімфодренажний ефект гірудотерапії є однією з важливих переваг цього методу лікування, який сприяє покращенню лімфообігу та зменшенню набряків. Цей ефект досягається завдяки кільком механізмам дії, заснованим на властивостях біоактивних речовин слини п'явок. Ось основні механізми, що лежать в основі лімфодренажної дії гірудотерапії:

• Покращення мікроциркуляції. Слина п'явки містить антикоагулянти, такі як гірудин, які запобігають згортанню крові та покращують мікроциркуляцію в зоні лікування. Покращена мікроциркуляція сприяє ефективному лімфатичному відтоку, тим самим зменшуючи набряк та покращуючи тканинний метаболізм.
• Стимуляція лімфотоку. Вплив п'явок може стимулювати лімфатичну систему, прискорюючи процеси лімфодренажу. Це пов'язано з фізичним подразненням шкіри та підшкірних тканин під час процесу відсмоктування, що може покращити лімфотік.
• Протизапальна дія. Протизапальні компоненти слини п'явки, такі як егліни, можуть зменшити запалення в тканинах, тим самим зменшуючи перешкоди для нормального лімфатичного потоку та покращуючи лімфодренаж.
• Зниження в'язкості крові. Окрім антикоагулянтної дії, компоненти слини п'явки можуть знижувати в'язкість крові, що також сприятливо впливає на кровообіг лімфи та сприяє зменшенню набряків.
• Розчинення згустків фібрину. Слина п'явки містить ферменти, які можуть розчиняти згустки фібрину, що можуть утворюватися в лімфатичних вузлах і судинах, тим самим покращуючи лімфатичний кровообіг і допомагаючи зменшити набряк.
• Стимуляція регенерації тканин. Біологічно активні речовини слини п'явок можуть стимулювати процеси відновлення та регенерації в тканинах, що також позитивно впливає на функціонування лімфатичної системи та сприяє покращенню лімфодренажу.

Лімфодренажний ефект гірудотерапії робить цей метод лікування корисним для зменшення набряків, прискорення процесу відновлення після травм та операцій, а також для лікування захворювань, пов'язаних з порушеннями лімфатичного кровообігу.

Стимуляція імунної системи

Стимуляція імунної системи за допомогою гірудотерапії (п'явкової терапії) відбувається завдяки комплексній дії біологічно активних речовин, що містяться в слині п'явок. Ці речовини не тільки покращують кровообіг і мають антикоагулянтні властивості, але й можуть впливати на імунну систему людини. Механізми стимуляції імунної системи включають:

1. Активація лейкоцитів: певні компоненти слини п'явки можуть стимулювати активність лейкоцитів, що підвищує загальну реакцію імунної системи на інфекцію та запалення.
2. Вироблення цитокінів: Вплив слини п'явки може стимулювати вироблення різних цитокінів – молекул, які відіграють ключову роль у регулюванні імунних реакцій. Цитокіни допомагають координувати взаємодію між клітинами імунної системи, посилюючи запальну реакцію на загрози для організму.
3. Підвищений фагоцитоз: Слина п'явки може допомогти підвищити фагоцитарну активність макрофагів і нейтрофілів, що підвищує ефективність знищення патогенів та очищення тканин від пошкоджених клітин і мікробних залишків.
4. Регуляція запалення: Хоча запалення є важливою частиною імунної відповіді, його надмірна активація може призвести до пошкодження тканин. Компоненти слини п'явки можуть допомогти регулювати запалення, підтримуючи баланс між необхідною захисною реакцією та запобігаючи шкоді для організму.
5. Покращення мікроциркуляції та лімфодренажу: покращення кровотоку та лімфодренажу в зоні застосування п'явок сприяє більш ефективному виведенню токсинів та патогенів з тканин, що опосередковано підтримує імунну систему.

Важливо зазначити, що механізми впливу гірудотерапії на імунну систему до кінця не вивчені, і більшість висновків ґрунтуються на припущеннях щодо можливого впливу компонентів слини п'явки.

Антимікробний ефект

На сьогоднішній день лише дві основні молекули, дестабіліза та хлороміцетин, мають антимікробну активність. Дестабіліза має β-глікозидазну активність, яка безпосередньо порушує β1-4 зв'язки, важливі в пептидоглікановому шарі в клітинних стінках бактерій. Ця дія, очевидно, подібна до дії лізоциму (мурамідази), який зазвичай міститься в людській слині та слізній рідині. [ 24 ] Інші дослідження показали, що антимікробна активність залежить не тільки від ферментативної активності глікозидази, але й має неферментативні компоненти. Навіть денатурована форма дестабілізи має дозозалежний бактеріостатичний ефект на Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa та Escherichia coli. [ 26 ] Хлороміцетин є потужним антибіотиком, що міститься в секретах п'явок, але, на жаль, дані про цю молекулу обмежені. Крім того, теромацин, теромізин та пептид B були ідентифіковані як антимікробні пептиди. [ 27 ]

Інші можливі дії

Багато досліджень in vitro показали протипухлинний ефект екстрактів слини п'явки. Оскільки коагуляція пов'язана з метастазуванням та прогресуванням пухлини, блокування каскаду може мати протипухлинний ефект. [ 28 ] У зв'язку з цим гірудин вивчався з багатообіцяючими результатами при метастазуванні, особливо мезотеліомі. Крім того, стверджується, що інші похідні антикоагулянтів мають подібний ефект, а також зменшують ріст клітин та ангіогенез пухлини. Було виявлено, що екстракти індукують апоптоз та диференціацію клітин, а також викликають зупинку клітинного циклу. Основні механізми дії, ймовірно, залежать від пригнічення експресії онкогенних генів та активації апоптотичних ланцюгів. Також повідомлялося про вплив проти дегенерації клітин. Еглін С, бделластазин, дестабілаза, бделіни та гірудин мають цитопротекторну дію та позитивний стимулюючий вплив, особливо на нейрони, але ці дослідження перебувають лише на попередній стадії.

Екстракти слини п'явки також досліджувалися на предмет можливого впливу на ішемічно-реперфузійне пошкодження мозку. Хоча екстракти слини п'явки індукують апоптоз, як зазначалося раніше, ці дослідження показали, що екстракти слини мають протилежний ефект, захищаючи клітини мозку від ішемічно-реперфузійного пошкодження. Клітини мозку, оброблені екстрактами слини п'явки, показали значні зміни в рівнях супероксиддисмутази, оксиду азоту та малонового діальдегіду, а також в експресії молекул адгезії. Птеридини були ідентифіковані як потенційні антианоксичні речовини, але очевидно, що цю активність не можна віднести лише до однієї речовини.

Однак, незважаючи на потенційні переваги, гірудотерапію повинні проводити лише кваліфіковані фахівці у відповідних умовах. Важливо пам’ятати, що ефективність та безпека методу можуть залежати від конкретного захворювання та індивідуальних особливостей організму. Перед початком лікування рекомендується проконсультуватися з лікарем, щоб уникнути можливих побічних ефектів та протипоказань.

Показання

Показання до терапії п'явками

• Для варикозного розширення вен.
• Хронічні захворювання шкіри, такі як короста, псоріаз, екзематозний дерматит, хронічні виразки, стригучий лишай, червонуваті веснянки та фавус.
• Флебіт та тромботичні стани.
• Для зниження в'язкості крові корисний при тромбозі коронарних артерій та ішемічній хворобі серця.
• Для запобігання післяопераційному згортанню крові. [ 30 ]
• Для полегшення болю та зменшення запалення при таких станах, як остеоартрит. [ 31 ]
• При лікуванні астми, гострого ринофарингіту та риніту. [ 32 ]
• Лікування під'язикової гематоми та масивної лінгвальної гематоми.
• Використання п'явок при захворюваннях ясен. Наприклад, безпосереднє застосування 3-4 п'явок може бути успішним лікуванням абсцесу та запалення. [ 33 ]
• Лікування гіпертонії, мігрені, флебіту, варикозного розширення вен, артриту, геморою та кіст яєчників. [ 34 ]

Протипоказання до проведення

Протипоказання до терапії п'явками: [ 36 ]

• Гемофілія.
• Діти.
• Вагітність.
• Лейкемія.
• Анемія.
• Артеріальна недостатність.
• Попередній контакт з п'явками (через ризик анафілаксії або алергічної реакції)
• Відмова пацієнта від переливання крові.
• Відмова пацієнта від лікування п'явками.
• Нестабільний медичний стан.

Ускладнення після процедури

Хоча гірудотерапія має багато потенційних переваг, вона також може нести певні ризики для здоров'я або шкоду. Важливо враховувати ці аспекти перед початком лікування:

Ризик інфекцій

Одним з головних ризиків гірудотерапії є можливість інфікування в місці укусу п'явки. Хоча медичних п'явок вирощують у стерильних умовах, ризик інфікування не можна повністю виключити. У цій галузі опубліковано шість клінічних випадків ( Schnabl et al., 2010; wang et al., 2011, bibbo et al., 2013; giltner et al., 2013; Gonen et al., 2013; wilmer et al., 2013 ) та 2 ретроспективні когортні дослідження ( Kruer et al., 2015; verriere et al., 2016 ). Їхні результати показали, що Aeromonas spp. найчастіше спостерігалися в місцях інфекцій ( таблиця ). П'явки найчастіше використовувалися для лікування венозного застою, а пацієнти отримували профілактичне лікування антибіотиками.

Інше ретроспективне когортне дослідження, проведене Крюером у лікарні Джонса Гопкінса, включало всіх дорослих пацієнтів, які отримували терапію медичними п'явками протягом 38-місячного періоду аналізу. Згідно з їхнім звітом, 91,5% з них отримували антимікробну профілактику, таку як ципрофлоксацин, триметоприм-сульфаметоксазол, піперацилін-тазобактам та цефтріаксон. Крім того, у 11,9% усіх пацієнтів була інфекція місця хірургічного втручання, а мікробіологічний аналіз показав, що виділені мікроорганізми були видами Aeromonas, Enterococcus spp., Proteus Vulgaris, Morganella morganii, Corynebacterium spp. та Candida parapsilosis. Дослідники припустили, що сульфаметоксазол/триметоприм (SXT) та ципрофлоксацин можуть бути ефективними антибіотиками для запобігання інфекціям, спричиненим п'явками ( Kruer et al., 2015 ).

Алергічні реакції

У цій галузі опубліковано вісім клінічних випадків ( Kukova et al., 2010; karadag et al., 2011; pietšak et al., 2012; khelifa et al., 2013; altamura et al., 2014; rasi et al., 2014; Brzezinski et al., 2015; Gülyesil et al., 2017), і лише в одному випадку п'явки були використані повторно. Найпоширенішою реакцією була еритема, набряк та припухлість з чорним кірочкою в центрі місця укусу, а також у пацієнтів спостерігалися деякі реакції, такі як шкірна псевдолімфома та реакція гіперчутливості IV типу. Більшість випадків лікували пероральними антигістамінними препаратами та місцевими кортикостероїдами. Гіпотеза, яку обговорювали автори, полягала в тому, що реакції та алергії були викликані речовиною, що міститься в слині п'явки, але жодних доказів або методів профілактики не було знайдено.

Кровотеча

Чотири звіти про випадки ( Ikizceli et al., 2005; zengin et al., 2012; Dogan et al., 2016; güven, 2016 ) були опубліковані в галузі кровотечі від п'явок та антикоагулянтної дії. Тривала кровотеча в цих статтях визначається як безперервна кровотеча протягом більше 2 годин, незважаючи на стиснення місця укусу, що може спричинити важку анемію та геморагічний шок. Щоб зупинити це, деякі дослідники вирішили накладати первинні шви на місця укусу п'явки ( Ikizceli et al., 2005; Dogan et al., 2016), а деякі використовували транексамову кислоту замість свіжозамороженої плазми ( Güven, 2016 ).

Гіпотензія

У деяких пацієнтів після сеансу гірудотерапії може знизитися артеріальний тиск, що особливо небезпечно для людей з уже існуючими проблемами з артеріальним тиском.

Невідповідність особистості

Деякі люди можуть відчувати сильний дискомфорт або стрес від процедури, що може негативно вплинути на їхнє загальне здоров'я та навіть призвести до психологічних наслідків.

Неправильне застосування

Недотримання стерильності або неправильне застосування п'явок може збільшити ризик побічних ефектів та знизити ефективність лікування.

Перед початком лікування гірудотерапією необхідно проконсультуватися з кваліфікованим спеціалістом, щоб оцінити всі потенційні ризики та протипоказання. Важливо обрати досвідченого спеціаліста та авторитетну клініку, щоб мінімізувати можливі ризики та досягти найкращих результатів лікування.