Порушення метаболізму амінокислот з розгалуженим ланцюгом

Валін, лейцин і ізолейцин є амінокислотами з розгалуженим ланцюгом; дефіцит ферментів, які беруть участь в їх метаболізмі, веде накопичення органічних кислот з важким метаболічним ацидозом.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Хвороба кленового сиропу

Це група аутосомно-рецесивних захворювань, що викликаються дефіцитом однієї або більше субодиниць декарбоксилази, активної на другому етапі катаболізму амінокислот з розгалуженим ланцюгом. Незважаючи на те що вони є порівняно рідкісними, частота їх значна серед амішів і менонітів (ймовірно, 1/200 народжень).

Симптоми включають характерний запах тіла, що нагадує кленовий сироп (особливо сильний у вушної сірки), і важкий стан в перші дні життя, що починається з появи блювоти і сонливості і при відсутності лікування прогресує до судом, коми і смерті. У пацієнтів з легкими формами захворювання симптоми можуть проявлятися тільки при стресі (наприклад, інфекції, операція).

Біохімічні зміни включають виражену кетонемії і ацідемія. Діагноз ставлять на підставі підвищення рівня амінокислот з розгалуженим ланцюгом в плазмі (особливо лейцину).

У гострому періоді може бути необхідний перитонеальний діаліз або гемодіаліз з одночасними внутрішньовенними гидратацией і харчуванням (в тому числі високі дози глюкози). Тривале лікування включає обмеження надходження з їжею амінокислот з розгалуженим ланцюгом; в той же час невеликі їх кількості необхідні для нормального обміну речовин. Тіамін є ко-фактором декарбоксилирования, і деякі пацієнти відповідають поліпшенням на призначення високих доз тіаміну (аж до 200 мг всередину один раз в день).

Изовалериановая ацидемія

Третім етапом метаболізму лейцину є перетворення ізовалеріл-КоА в 3метілкротонілКоА, етап дегідрірованія. Дефіцит цієї дегідрогенази веде до підвищення рівня ізовалеріанової кислоти, так званого синдрому «спітнілих ніг», так як накопичена ізовалеріанової кислота пахне як піт.

Симптоми при гострій формі розвиваються в перші дні життя і включають низький обсяг їжі, що з'їдається, блювоту і дихальну недостатність, з'являються з розвитком у пацієнта метаболічного ацидозу з глибоким аніонним проміжком, гіпоглікемії і гипераммониемии. Часто розвивається пригнічення функції кісткового мозку. Хронічна интермиттирующая форма може не проявлятися протягом кількох місяців або навіть років.

Діагноз грунтується на виявленні підвищеного рівня ізовалеріанової кислоти і її метаболітів в крові або сечі. При гострій формі лікування включає внутрішньовенну регідратацію і парентеральне харчування (в тому числі високі дози глюкози) і заходи щодо підвищення виведення ізовалеріанової кислоти; гліцин і карнітин можуть сприяти збільшенню її екскреції. Якщо ці заходи недостатні, можуть бути необхідні штучне переливання крові і перитонеальний діаліз. Довгострокове лікування включає обмеження надходження лейцину з їжею і продовження додаткового введення гліцину і карнітину. Прогноз відмінний при лікуванні.

Пропоновий ацидоз

Дефіцит пропіоніл-КоА-карбоксилази, ферменту, відповідального за перетворення пропіонової кислоти в метілмалонат, веде до накопичення пропіонової кислоти. Симптоми з'являються в перші дні або тижні життя і включають низький апетит, блювоту і дихальну недостатність внаслідок метаболічного ацидозу з глибоким аніонним проміжком, гіпоглікемією і гіперамоніємія. Можуть розвинутися судоми, часто відзначається пригнічення кісткового мозку. Фізіологічні стреси можуть провокувати повторні атаки. Надалі у пацієнтів можуть відзначатися розумова відсталість і неврологічні порушення. Пропіонова ацидемія може також бути частиною порушень при множині дефіциті карбоксилаз, дефіциті біотину або біотинідази.

Діагноз припускають на підставі підвищеного рівня метаболітів пропіонової кислоти, включаючи метілцітрат і Тіглат, і їх гліцинового кон'югатів в сечі і крові і підтверджують виміром активності пропіоніл-КоА-карбоксилази в лейкоцитах або культурі фібробластів. Лікування при гострих проявах включає внутрішньовенну гідратацію (в тому числі високі дози глюкози) і парентеральне харчування; може бути корисний карнітин. Якщо ці заходи недостатні, може знадобитися перитонеальний діаліз або гемодіаліз. Тривале лікування включає обмеження надходження з їжею амінокислот-попередників і жирних кислот з додатковою ланцюгом, а також, можливо, продовження додаткового введення карнітину. Деякі пацієнти відповідають на високі дози біотину, так як він є ко-фактором для пропіоніл-КоА і інших карбоксилаз.

Метил малонова ацидемія

Це порушення є наслідком дефіциту-КоА-мутази, яка перетворює-КоА (продукт карбоксилирования пропіоніл-КоА) в сукцинил-КоА. Аденозилкобаламін, метаболіт вітаміну В12, є ко-фактором; його дефіцит також може викликати метилмалоновой ацідемія (а також гомоцистинурія і мегалобластичну анемію). Відбувається накопичення метилмалоновой кислоти. Вік початку, клінічні прояви та лікування схожі з такими при пропионовой ацидемії, за винятком того, що у деяких пацієнтів може бути ефективний кобаламин, а не біотин.