Медичний експерт статті
Нові публікації
Дефекти ферментів орнітинового циклу
Останній перегляд: 07.07.2025
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Дефекти ферментів орнітинового циклу характеризуються гіперамоніємією в умовах катаболізму або білкового навантаження.
До первинних порушень циклу сечовини належать дефіцит карбамоїлфосфатсинтетази (CPS), дефіцит орнітинтранскарбамілази (OTC), дефіцит аргінінсукцинатсинтетази (цитрулінемія), дефіцит аргініносукцинатліази (аргініну сукцинатна ацидурія) та дефіцит аргінази (аргінінемія). Також повідомлялося про дефіцит N-ацетилглутаматсинтетази (NAGS). Чим вище розташований дефектний фермент, тим важча гіперамоніємія; тому порушення ранжуються в порядку зменшення тяжкості наступним чином: дефіцит NAGS, дефіцит CPS, дефіцит OTC, цитрулінемія, аргініну сукцинатна ацидурія та аргінінемія.
Тип успадкування всіх порушень циклу сечовини є аутосомно-рецесивним, за винятком дефіциту отоцистерину (ОТЦ), який зчеплений з Х-хромосомою.
[ Симптоми порушення орнітинового циклу
Клінічні прояви порушень циклу сечовини варіюються від легких (наприклад, недоїдання, розумова відсталість, епізодична гіперамоніємія) до тяжких (наприклад, порушення свідомості, кома, смерть). Прояви у пацієнток з дефіцитом циклу сечовини варіюються від затримки фізичного та нейророзвитку, психічних розладів та епізодичної (особливо післяпологової) гіперамоніємії до фенотипу, подібного до такого у пацієнтів чоловічої статі.
Діагностика порушення орнітинового циклу
Діагноз ґрунтується на визначенні амінокислотного профілю. Наприклад, підвищений орнітин вказує на дефіцит КПС або ОТС, тоді як підвищений цитрулін вказує на цитрулінемію. Для диференціації дефіциту КПС від дефіциту ОТС визначається рівень оротової кислоти, оскільки накопичення карбамоїлфосфату при дефіциті ОТС призводить до активації альтернативного шляху його метаболізму до оротової кислоти.
Лікування порушення орнітинового циклу
Лікування порушень циклу сечовини передбачає обмеження споживання білка в їжі, але не повністю, а лише в кількості, необхідній для забезпечення потреб амінокислот у рості, розвитку та нормального обміну білка. Аргінін став критично важливою частиною лікування. Він постачає достатню кількість проміжних продуктів циклу сечовини, щоб стимулювати включення більшої кількості азотистих фрагментів у проміжні продукти циклу сечовини, всі з яких легко виводяться з організму. Аргінін також є позитивним регулятором синтезу ацетилглутамату. Недавні дослідження показали, що пероральний цитрулін є ефективнішим, ніж аргінін, у пацієнтів з дефіцитом циклу сечовини. Додаткові методи лікування включають бензоат натрію, фенілбутират або фенілацетат, які, кон'югуючи гліцин (бензоат натрію) та глутамін (фенілбутират і фенілацетат), дозволяють зв'язувати та виводити азот. Незважаючи на досягнення в лікуванні, багато порушень циклу сечовини залишаються важкими для лікування, і багатьом пацієнтам зрештою потрібна трансплантація печінки.
Использованная литература