Медичний експерт статті
Нові публікації
Дефекти ферментів орнітінового циклу
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Дефекти ферментів орнітінового циклу характеризуються гіперамоніємією в умовах катаболізму або білкової навантаження.
Первинні порушення орнітінового циклу включають дефіцит карбамоїл-фосфатсінтетази (КФВ), дефіцит орнітин-транскарбамілази (ВТК), дефіцит аргінін-сукцінатсінтетази (цітруллінемія), дефіцит аргініносукцінатліази (аргінін-бурштинова ацидурия) і дефіцит аргінази (аргінінемія). Також є повідомлення про дефіцит Nацетілглютаматсінтетази (НАГС). Чим вище знаходиться дефектний фермент, тим більше виражена гипераммониемия; тому захворювання в порядку зменшення тяжкості розташовуються в такий спосіб: дефіцит НАГС, дефіцит КФС, ВТК, цітруллінемія, аргінін-бурштинова ацидурия і аргінінемія.
Тип успадкування всіх порушень орнітінового циклу аутосомно-рецесивний, за винятком дефіциту ВТК, який є Хсцепленним.
[Симптоми порушення орнітінового циклу
Клінічні симптоми порушення орнітінового циклу варіюють від легких (наприклад, гіпотрофія, затримка розумового розвитку, епізодична гипераммониемия) до важких (наприклад, порушення свідомості, кома, смерть). Прояви у пацієнтів жіночої статі з дефіцитом ОТК варіюють від затримки фізичного і нервово-психічного розвитку, психіатричних порушень, а також епізодичної (особливо після пологів) гипераммониемии до фенотипу, схожого з таким у пацієнтів чоловічої статі.
Діагностика порушення орнітінового циклу
Діагноз грунтується на визначенні профілю амінокислот. Наприклад, підвищений рівень орнитина вказує на дефіцит КФС або ОТК, в той час як підвищення цитруллина - на цітруллінемію. Для того щоб диференціювати дефіцит КФС від дефіциту ОТК, визначають рівень оротової кислоти, так як накопичення карбамоїл фосфату при дефіциті ОТК веде до активації альтернативного шляху його метаболізму до оротової кислоти.
Лікування порушення орнітінового циклу
Лікування порушень орнітінового циклу включає обмеження білка в їжі, проте не повністю, а настільки, щоб забезпечити потреби організму в амінокислотах для зростання, розвитку і нормального обміну білків. Аргінін став найважливішою частиною лікування. Він постачає досить проміжних продуктів орнітінового циклу, щоб стимулювати впровадження більшої кількості частин азоту в проміжні продукти орнітінового циклу, кожен з яких добре виводиться. Аргінін також є позитивним регулятором синтезу ацетілглютамата. Недавні дослідження припустили, що пероральний прийом цитруллина є більш ефективним, ніж аргініну у пацієнтів з дефіцитом ОТК. Додаткове лікування включає бензоат натрію, фенілбутірат або фенілацетат, які шляхом кон'югації гліцину (бензоат натрію) і глютамина (фенілбутірат і фенілацетат) забезпечують зв'язування і виведення азоту. Незважаючи на прогрес в лікуванні, у багатьох випадках порушення орнітінового циклу лікувати як і раніше складно, і багатьом пацієнтам в кінцевому підсумку необхідна пересадка печінки.
Использованная литература