Синдром гіперімуноглобулінемії М

Гіпер-IgM-синдром (HIGM) – це група первинних імунодефіцитів, що характеризуються нормальною або підвищеною концентрацією імуноглобуліну М у сироватці крові та помітним зниженням або повною відсутністю імуноглобулінів інших класів (G, A, E). Гіпер-IgM-синдром – це рідкісний імунодефіцит, частота якого в популяції не перевищує 1 випадок на 100 000 новонароджених.

Історія захворювання

Перші описи цього синдрому з'явилися в 1961 році, Ф. Розен та ін. опублікували клінічний випадок рецидивуючих гнійних інфекцій у двох братів, а потім П. Бертін навів іншу історію хвороби подібного пацієнта чоловічої статі. У всіх пацієнтів спостерігався низький рівень IgG на тлі підвищеного IgM. Через те, що у пацієнтів спостерігалася дисоціація між нормальним або підвищеним IgM та зниженим або невиявленим IgG, цей синдром був позначений як «дисгаммаглобулінемія».

У 1974 році на засіданні робочої групи Всесвітньої організації охорони здоров'я з питань імунодефіцитів це захворювання було названо імунодефіцитом з високим рівнем IgM або синдромом гіпер-IgM (HIGM). Протягом понад десяти років природа клітинного дефекту при цьому захворюванні залишалася неясною. Вважалося, що причина полягає в B-лімфоцитах з внутрішнім дефектом перемикання ізотипів імуноглобулінів, і імунодефіцит класифікувався як гуморальний. Однак дефект у виробленні антитіл не міг пояснити високу чутливість пацієнтів до опортуністичних інфекцій, що свідчило про порушення клітинної ланки імунітету. Це було підтверджено результатами досліджень, які показали, що B-лімфоцити пацієнтів із синдромом гіпер-IgM можуть диференціюватися в клітини, що продукують IgG, при їх спільному культивуванні in vitro з алогенними T-лімфоцитами. При контакті з T-лімфоцитами або іншими клітинами стимуляція B-лімфоцитів через рецептор CD40 може активувати проліферацію або апоптоз, залежно від стадії диференціації B-клітин. Експресія CD40 широко представлена на різних клітинах імунної системи: насамперед на B-лімфоцитах, макрофагах, дендритних та деяких епітеліальних та ендотеліальних клітинах, а також на клітинах карциноми. Взаємодія CD40 та його ліганду (CD40L) необхідна для термінальної диференціації B-клітин у термінальних центрах лімфатичних вузлів і є ключовою подією в перемиканні ізотипів імуноглобулінів. Порушення різних етапів цього сигнального каскаду призводить до клінічної та лабораторної картини гіпер-IgM-синдрому.

Наразі відомо, що синдром гіпер-IgM є гетерогенним станом, що ґрунтується на різних молекулярних дефектах. На сьогоднішній день виявлено чотири молекулярно-генетичні дефекти, які призводять до розвитку синдрому гіпер-IgM. Однак описані випадки пацієнтів, у яких не вдалося виявити жодного з відомих генетичних дефектів. Крім того, описані варіанти вторинного синдрому гіпер-IgM, пов'язаного з вродженою краснухою, злоякісними пухлинами та застосуванням протиепілептичних препаратів.

Згідно з сучасною класифікацією, лише HIGM1 та HIGM3 класифікуються як імунодефіцити з комбінованим дефектом Т- та В-лімфоцитів.

Характеристика варіантів синдрому гіпер-IgM

Захворювання	Джин	Тип успадкування	Сироваткові імуноглобуліни	Клітинний імунітет
HIGM1	CD40L	Загальна школа	IgM підвищений або нормальний, інші рівні знижені	Страждання
NUM2	Допомога	Доповнена реальність	IgG та IgA знижені	Неушкоджений
HIGM3	CD40	Доповнена реальність	IgM підвищений або нормальний, решта різко знижені	Страждання
HI6M4	УНГ	Доповнена реальність	IgG та IgA знижені	Неушкоджений
HIGM5?	?	Спорадичний доповнений реалізм	IgG та IgA знижені	Неушкоджений

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]