Вірус гепатиту E

Вірус гепатиту Е (HEV) має сферичну форму, діаметр 27-34 нм, тип симетрії нуклеокапсида ікосаедрічеськая, зовнішньої оболонки немає.

Вірус гепатиту Е ідентифікований в фекаліях хворих, переносили вірусний гепатит «ні А, ні В» ентеральним шляхом інфікування, а також в фекаліях експериментальних тварин (мавп), заражених цим же вируссодержащим матеріалом, за допомогою імунної електронної мікроскопії (ІЕМ) при використанні сироваток реконвалесцентів даного гепатиту.

До теперішнього часу встановлено, що вірус гепатиту Е має наступні фізико-хімічними та біологічними характеристиками.

• Морфологічно він представлений сферичними частинками, позбавленими оболонки; на їх поверхні є шипи і вдавлення; вірус дезінтегрується шляхом впливу СS СL, заморожуванням / оттаиванием, зберігається при -20 ° С. 
• Діаметр вірусних частинок від 32 до 34 нм.
• Геном представлений РНК довжиною 7,5 кб, однонитчатим, поліаденілірованной.
• Коефіцієнт седиментації дорівнює 183 S (у дефектних вірусоподібних частинок - 165 S). Плавуча щільність становить 1,29 г / см ³ в градієнті КТач / Glу.
• In vitro культивування безуспішно.
• Внутрішньомозковий введення суспензії фекального екстракту, що містить частинки НЕV мишам-шмаркачів не викликає у них захворювання.

За допомогою молекулярного клонування великі кількості НЕV були отримані з жовчі інфікованих мавп макак. Була показана ідентичність вірусних частинок, отриманих з екстрактів фекалій хворих гепатитом Е в різних регіонах світу (Сомалі, Борнео, Пакистан, Середня Азія і ін.). Практично розшифрована структура генома НЕV. Шляхом аналізу нуклеотидних послідовностей і організації генома встановлено відміну НЕV від вірусів і показано, що він не може належати до каліцівіруси (саlісіvіruses), як передбачалося спочатку.

Геном представлений одноцепочечной нефрагментовані позитивної РНК з 7500 підстав, містить три відкриті рамки зчитування, які кодують вірус-специфічних білків. На поверхні віріона є вдавлення, що нагадують чаші (грец. Calyx), тому спочатку вірус був включений в сімейство Caliciviridae (рід Hepavirus). Більш докладне вивчення генома HEV показало, що нуклеотидних послідовність його РНК унікальна і має лише деяку схожість з вірусом краснухи.

В даний час НЕV класифікується як член сімейства Нереviridае, роду Нереvіrus, вірус гепатиту Е.

Антиген (-и) НЕV - НЕV Ag був ідентифікований на поверхні частинок вірусу за допомогою імунної електронної мікроскопії, в гепатоцитах - імуногістохімічними методами. У експериментальних тварин (макаки і шимпанзе), що хворіли на гепатит Е, НЕV Ag був виявлений в цитоплазмі гепатоцитів за допомогою іммунофлюоресцентното методу при нашаруванні на зрізи печінки сироваток цих же тварин, отриманих в періоді реконвалесценції; в подальшому специфічність НЕV Аg підтверджувалася в абсорбційних дослідженнях із застосуванням рекомбінантних білків, отриманих при клонуванні генома НЕV.

При иммуноморфологических дослідженнях у заражених гепатитом Е мавп гранулярні відкладення НЕV Ag були локалізовані в цитоплазмі гепатоцитів, при цьому гранули з НЕV Ag розташовувалися безсистемно, і кількість гранул значно варіював в різних клітинах. Чи не виявлялося будь-якої кращою локалізації НЕV Ag-позитивних гепатоцитів в тій чи іншій зоні печінкової часточки. Гепатити, що містять НЕV Ag постійно виявлялися перед підвищенням активності АЛТ, далі зберігалися протягом усього періоду гиперферментемии і практично зникали після нормалізації активності АЛТ.

Геномні послідовності НЕV були ідентифіковані в калі, жовчі і сироватці крові хворих на гепатит Е людей і експериментальних тварин (мавп); вивчений гуморальну імунну відповідь від гострої стадії захворювання до реконвалесценції.

Найбільша концентрація частинок НЕV була виявлена в жовчі інфікованих макак перед піком активності АЛТ на стадії інфекції, коли реєструвався пік наявності НЕV Ag в печінці.

РНК НЕV була знайдена в зразках фекалій, жовчі і сироватках від хворих людей і заражених приматів.

Наявність специфічних антитіл (анти-НЕV) у хворих на гепатит Е людей і експериментальних тварин в сироватці крові було встановлено за допомогою імунної електронної мікроскопії і методу флюоресціруюшіх антитіл із застосуванням в якості субстрату препаратів частинок НЕV або зрізів печінки, що містять НЕV Ag.

Подальші перехресні дослідження ізолятів НЕV і сироваток реконвалесцентів, отриманих від хворих з різних географічних регіонів, де виникали спалахи або спорадичні випадки гепатиту Е, а також отриманих від інфікованих цими ізолятів приматів частинок НЕV і сироваток остаточно переконали дослідників в тому, що існує один вірус (або клас серологічно пов'язаних вірусів), відповідальний у всьому світі саме за гепатит Е.

Показано генотипическое різноманітність НЕV Виявлено 8 генотипів вірусу, чиїми основними прототипами послужили такі ізоляти: 1 генотип - ізолят НЕV з Бірми, 2 - з Мексики, 3 - з США 4 - з Тайваню та Китаю, 5 - з Італії, 6 - з Греції, 7 - з Греції (другий ізолят), 8 - з Аргентини.

Було показано, що в гострій стадії гепатиту Е у макак і шимпанзе в сироватці крові циркулюють анти-НЕV класів IgМ і IgG, в той час як в сироватках періоду реконвалесценції реєструються анти-НЕV тільки класу

У ряді досліджень у людей, що хворіли на гепатит Е, виявили наявність анти-НЕV класу IgМ в 73% випадків в перші 26 діб від розпочата жовтяниці; в періоді же реконвалесценції у 90% хворих виявляли анти-НЕV IgG.

Джерело інфекції - тільки людина, збудник виділяється з випорожненнями. Механізм зараження - фекально-оральний. Основний шлях зараження - через забруднену випорожненнями воду. Заражає доза в порівнянні з вірусом гепатиту А істотно вище. Сприйнятливість до вірусу HEV загальна. Епідемії можуть охопити десятки тисяч людей при порушенні питного режиму, особливо під час сезонних робіт влітку і восени.

Клінічно гепатиту Е протікає легше, ніж гепатит А, переходу в хронічну форму не відзначено. У 85-90% хворих гепатит Е протікає в легкій або середній тяжкості формі, часто безсимптомно. Однак у вагітних жінок гепатит Е протікає важко - з летальністю до 20%.

Для діагностики використовують метод імунної електронної мікроскопії; запропонована тест-система для виявлення антитіл до антигенів HEV. Постінфекційний імунітет міцний, довічний, обумовлений вируснейтрализующие антитілами і клітинами імунної пам'яті. Для специфічної профілактики запропонована цільновіріонні вакцина і розробляються живі і рекомбінантні вакцини.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],