Вірус гепатиту Е

Вірус гепатиту Е (ВГЕ) має сферичну форму, діаметр 27-34 нм, тип симетрії нуклеокапсиду – ікосаедричний, зовнішньої мембрани немає.

Вірус гепатиту Е було виявлено у калі пацієнтів, які перехворіли на не-А, не-В вірусний гепатит ентерально, а також у калі експериментальних тварин (мавп), інфікованих тим самим вірусовмісним матеріалом, за допомогою імунної електронної мікроскопії (ІЕМ) з використанням сироватки крові від реконвалесцентів цього гепатиту.

На сьогоднішній день встановлено, що вірус гепатиту Е має такі фізико-хімічні та біологічні характеристики.

• Морфологічно він представлений сферичними частинками без оболонки; їхня поверхня має шипи та заглиблення; вірус розпадається під впливом CS CL, заморожування/розморожування та зберігається при температурі -20 °C.
• Діаметр вірусних частинок становить від 32 до 34 нм.
• Геном представлений РНК довжиною 7,5 кб, одноланцюговою, поліаденільованою.
• Коефіцієнт седиментації становить 183 S (для дефектних вірусоподібних частинок - 165 S). Плаваюча щільність становить 1,29 г/см3 ^у градієнті KTa/Glu.
• Культивування in vitro було невдалим.
• Внутрішньомозкове введення суспензії фекального екстракту, що містить частинки HEV, мишам-сисунам не викликає у них захворювання.

За допомогою молекулярного клонування з жовчі інфікованих макак було отримано велику кількість вірусу гепатиту Е (HEV). Було продемонстровано ідентичність вірусних частинок, отриманих з фекальних екстрактів хворих на гепатит Е в різних регіонах світу (Сомалі, Борнео, Пакистан, Центральна Азія тощо). Структура геному HEV була практично розшифрована. Аналізуючи нуклеотидні послідовності та організацію геному, було встановлено, що HEV відрізняється від пікорнавірусів і що він не може належати до каліцивірусів (каліцивірусів), як спочатку вважалося.

Геном представлений одноланцюговою нефрагментованою позитивною РНК з 7500 основ, містить три відкриті рамки зчитування, що кодують вірусспецифічні білки. На поверхні віріона є заглиблення, що нагадують чашечки (грецька чашечка), тому вірус спочатку був включений до родини Caliciviridae (рід Hepavirus). Більш детальне вивчення геному HEV показало, що нуклеотидна послідовність його РНК унікальна і має лише деяку схожість з вірусом краснухи.

HEV наразі класифікується як член родини Hepereviridae, роду Heperevirus, вірусу гепатиту E.

Антиген(и) HEV - HEV Ag ідентифікували на поверхні вірусних частинок за допомогою імунної електронної мікроскопії, в гепатоцитах - імуногістохімічними методами. У експериментальних тварин (макак та шимпанзе), хворих на гепатит E, HEV Ag виявляли в цитоплазмі гепатоцитів за допомогою методу імунофлуоресценції при нашаруванні зрізів печінки на сироватки від тих самих тварин, отримані в період реконвалесценції; специфічність HEV Ag згодом була підтверджена в абсорбційних дослідженнях з використанням рекомбінантних білків, отриманих шляхом клонування геному HEV.

В імуноморфологічних дослідженнях мавп, інфікованих гепатитом E, гранулярні відкладення HEV Ag були локалізовані в цитоплазмі гепатоцитів, причому гранули, що містять HEV Ag, розташовувалися хаотично, а кількість гранул суттєво варіювалася в різних клітинах. Не було виявлено переважної локалізації HEV Ag-позитивних гепатоцитів у будь-якій конкретній зоні часточки печінки. Гепатит, що містить HEV Ag, постійно виявлявся до підвищення активності АЛТ, потім зберігався протягом усього періоду гіперферментемії та практично зникав після нормалізації активності АЛТ.

Геномні послідовності HEV були ідентифіковані у калі, жовчі та сироватці крові пацієнтів з гепатитом Е у людей та експериментальних тварин (мавп); гуморальну імунну відповідь вивчали від гострої стадії захворювання до одужання.

Найвища концентрація частинок HEV була виявлена в жовчі інфікованих макак перед піком активності ALT на стадії інфекції, коли було зафіксовано пік присутності HEV Ag у печінці.

РНК HEV була виявлена у зразках фекалій, жовчі та сироватки крові інфікованих людей та приматів.

Наявність специфічних антитіл (анти-HEV) у сироватці крові пацієнтів з гепатитом Е у людей та експериментальних тварин встановлювали за допомогою імунної електронної мікроскопії та методу флуоресцентних антитіл з використанням препаратів частинок HEV або зрізів печінки, що містять HEV Ag як субстрат.

Подальші перехресні дослідження ізолятів HEV та сироваток реконвалесцентів, отриманих від пацієнтів у різних географічних регіонах, де траплялися спалахи або спорадичні випадки гепатиту E, а також частинок HEV та сироваток, отриманих від приматів, інфікованих цими ізолятами, остаточно переконали дослідників у тому, що існує один вірус (або клас серологічно споріднених вірусів), відповідальний за гепатит E у всьому світі.

Показано генотипове різноманіття HEV. Було ідентифіковано вісім генотипів вірусу, основними прототипами яких були такі ізоляти: генотип 1 - ізолят HEV з Бірми, 2 - з Мексики, 3 - з США, 4 - з Тайваню та Китаю, 5 - з Італії, 6 - з Греції, 7 - з Греції (другий ізолят), 8 - з Аргентини.

Було показано, що в гострій стадії гепатиту Е у макак та шимпанзе в сироватці крові циркулюють антитіла до HEV класів IgM та IgG, тоді як у сироватках періоду реконвалесценції – лише антитіла до HEV класу

У низці досліджень антитіла IgM до HEV були виявлені у 73% пацієнтів з гепатитом E протягом перших 26 днів від початку жовтяниці; протягом періоду одужання антитіла IgG до HEV були виявлені у 90% пацієнтів.

Джерелом інфекції є лише людина, збудник виділяється з фекаліями. Механізм зараження фекально-оральний. Основний шлях зараження – через воду, забруднену фекаліями. Інфекційна доза значно вища, ніж у вірусу гепатиту А. Сприйнятливість до вірусу HEV є універсальною. Епідемії можуть вразити десятки тисяч людей, якщо порушується питний режим, особливо під час сезонних робіт влітку та восени.

Клінічно гепатит Е протікає легше, ніж гепатит А, і переходу в хронічну форму не відзначено. У 85-90% пацієнтів гепатит Е протікає у легкій або середній формі, часто безсимптомно. Однак у вагітних жінок гепатит Е протікає важко, з рівнем смертності до 20%.

Для діагностики використовується імунна електронна мікроскопія; запропоновано тест-систему для виявлення антитіл до антигенів HEV. Постінфекційний імунітет є міцним, довічним і зумовлений віруснейтралізуючими антитілами та клітинами імунної пам'яті. Для специфічної профілактики запропоновано цільновіріонну вакцину, розробляються живі та рекомбінантні вакцини.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]