Анаболічні стероїдні препарати: основні поняття

Для того, щоб зрозуміти як дію на наш організм анаболічні стероїдні препарати, необхідно провести кілька понять. Не лякайтеся - ніяких спеціальних знань від вас не буде потрібно.

Речовина називається ендогенних, якщо воно виробляється організмом (ендогенний тестостерон - тестостерон, вироблений організмом), і екзогенних якщо потрапляє в організм ззовні. Всі існуючі шляхи потрапляння лікарських препаратів в організм можна розділити на дві великі групи ентеральні (через травний тракт) і парентерального (минаючи травний тракт). До перших відносяться: введення через рот (перорально), розсмоктування під язиком (сублінгвально), введення в дванадцятипалу кишку і в пряму кишку (ректально); до других - введення ліків за допомогою ін'єкцій, як правило, в м'яз, під шкіру або у вену. Що стосується цікавлять нас анаболічних стероїдних препаратів, то вони вводяться або перорально, або шляхом внутрішньом'язових ін'єкцій; дуже рідко має сенс вводити їх сублінгвально. Такі препарати, як інсулін або гормон росту вводяться за допомогою підшкірних ін'єкцій.

Препарати, що вводяться через травний тракт, перед попаданням в загальний кровотік повинні подолати бар'єр у вигляді печінки. Печінка завжди стоїть на сторожі, оберігаючи наш організм від попадання в нього чужорідних речовин, багато з яких можуть бути отруйними. Печінка зруйнує, у міру можливості, будь-яка речовина, яке вона вважає чужорідним. Таким чином, в загальний кровотік потрапляє зазвичай менша кількість активної речовини, ніж було введено в організм. Відношення між першим і другим числами називається біодоступністю препарату. Простіше кажучи, біодоступність показує, який відсоток введеної кількості препарату буде реально працювати.

Більшість лікарських засобів в організмі піддаєтьсябіотрансформації, тобто різним перетворенням. Виділяють два основних види перетворення лікарських препаратів: метаболічну трансформацію і кон'югацію. Перша означає перетворення речовин за рахунок окислення, друга являє собою біосинтетичний процес, що супроводжується приєднанням до лікарського препарату або його метаболітів ряду хімічних угруповань або молекул ендогенних з'єднань. Анаболічні стероїди піддаються в організмі як метаболічної трансформації, так і наступної за нею кон'югації.

Практично всі перетворення, що відбуваються в організмі людини, потребують певної допомоги "з боку". Якщо ви ще не зовсім забули шкільний курс хімії, то легко згадаєте, що речовини, що прискорюють хід хімічних реакцій, називаються каталізаторами. Каталізатори же хімічних реакцій, що відбуваються в будь-якому живому організмі, називаються ферментами. Але крім каталізаторів є ще й інші речовини, що уповільнюють хімічні реакції. Ім'я їм - інгібітори.

Дія лікарських препаратів в великій мірі визначається їх дозою: чим вона вища, тим швидше розвивається ефект ліків, в залежності від дози змінюється вираженість, тривалість, а іноді і характер ефекту. Дозою називають кількість препарату на один прийом - це разова долу. Дози поділяють на порогові, середні терапевтичні, вищі терапевтичні, токсичні і смертельні.

• Порогової називається та доза, в якій лікарський препарат викликає початковий біологічний ефект.
• Середня терапевтична - це доза, в якій препарати викликають необхідне Фармакотерапевтична дія у більшості пацієнтів.
• До вищих терапевтичним дозам звертаються тоді, коли необхідний ефект не досягається за допомогою середніх терапевтичних доз; варто відзначити, що в разі вищих терапевтичних доз побічні ефекти від застосування ліків все ще залишаються невираженими.
• У токсичних дозах ліки починають викликати небезпечні для організму токсичні ефекти.
• Ну а що таке смертельні дози вам, здається, пояснювати не треба.

Різниця між порогової і токсичною дозами препарату називається широтою терапевтичної дії.

При повторному застосуванні ліків часто спостерігається зниження їх ефективності. Таке явище називається толерантністю (звиканням), і може бути пов'язано зі зменшенням всмоктування речовини, збільшенням швидкості його інактивації або підвищенням інтенсивності виведення. Звикання до ряду речовин може бути обумовлено зниженням чутливості до них рецепторних утворень або зменшенням їх щільності в тканинах.

Для того, щоб судити про швидкість виведення речовин з організму, використовують такий параметр, як період напіввиведення (або полуелімінаціі кому як зручніше). Періодом напіврозпаду називається час, після закінчення якого концентрація діючої речовини в плазмі крові знижується рівно наполовину. Варто також мати на увазі, що період напіввиведення визначається не тільки виведенням речовини з організму, але також його біотрансформацією і депонуванням. Тепер про рецепторах, вони служать одній з "мішеней" для лікарських засобів. Рецепторами називають активні угруповання молекул субстратів, з якими взаємодіє речовина. Рецептори, як і інші молекули, мають певний період напіввиведення: скорочення цього періоду веде до зменшення кількості відповідних рецепторів в організмі, а подовження, природно, до збільшення цієї кількості. Відвернемося від усіх інших рецепторів, нас надалі будуть цікавити лише рецептори гормональні, і особливу увагу ми приділимо андрогенів рецепторів. Всі гормональні рецептори можна розділити на дві великі категорії: рецептори всередині клітин (до них відносяться рецептори стероїдних і тиреоїдних гормонів) і рецептори на поверхні клітин (всі інші, включаючи рецептори гормону росту, інсуліноподібного чинника зростання, інсуліну, а також адренорецептори). Слід сказати, що кількість рецепторів на поверхні клітин може зменшуватися (це явище називають даунрегуляції), і чутливість до відповідного препарату може, таким чином, знижуватися. Рецептори всередині клітин даунрегуляції не підлягають (у всякому разі, документальних свідчень про це немає).

Андрогенні рецептори (АР) зрозуміло, також підпадають під загальне визначення рецепторів. Якщо говорити простіше, то андрогенні рецептори - це такі досить великі протеїнові молекули, що складаються з близько 1000 амінокислот і знаходяться всередині клітин. Різних, треба сказати, клітин, не тільки м'язових волокон. Раніше вважалося, що існує кілька видів андрогенних рецепторів; тепер всім відомо, що він один.

Слід зазначити, що з одним і тим же рецептором можуть зв'язуватися молекули різних речовин. Дія, яке вони при цьому викликають, також істотно різниться. Речовини, молекули яких зв'язуються з рецепторами, поділяють на дві великі групи - агоністи та антагоністи. Агоністами називаються ті речовини, молекули яких, зв'язуючись з рецепторами, викликають біологічний ефект. Якщо говорити про гормональні рецептори, то їх агоністи копіюють дію ендогенних гормонів, більш-менш вдало. Ендогенні гормони самі по собі, природно, також є агоністами. Антагоністи теж зв'язуються з рецепторами, але ніякої дії не виробляють. Антагоністи - така собі "собака на сіні": не маючи можливості активувати, рецептор, вони в той же час не дозволяють приєднатися до рецепторів агоністів і зробити що-небудь "корисне". Застосування антагоністів на перший погляд здається безглуздим, але тільки на перший погляд. До цієї групи речовин належать, наприклад, деякі антиестрогенні препарати; блокуючи естрогенні рецептори, вони зводять практично на піт ризик побічних ефектів, пов'язаних з ароматизацией ААС.

Ось, мабуть, і всі основні поняття, необхідні нам для розуміння як же діють анаболічні стероїдні препарати.

[1], [2], [3], [4]