Надмірне накопичення заліза і пошкодження печінки

Фіброз і пошкодження клітин печінки прямо пов'язані з утриманням в них заліза. Характер пошкодження не залежить від причини накопичення заліза, будь то спадковий гемохроматоз або часті переливання крові. Фіброз найбільш виражений в перипортальних зонах - місцях переважного відкладення заліза. Згодовування щурам карбонила заліза призводить до хронічного пошкодження і фіброзу печінки.

При невеликих запасах заліза воно зберігається у вигляді феритину. При надмірному надходженні в клітину залізо відкладається у вигляді гемосидерину.

Видалення заліза шляхом кровопускань або введення хелатора призводить до поліпшення стану хворих і біохімічних показників функції печінки, зменшення або попередження її фіброзу.

Можливі кілька механізмів, що ушкоджує, заліза на печінку. Під впливом заліза посилюється перекисне окислення ліпідів мембран органел, що призводить до порушення функції лізосом, мітохондрій і мікросом, зниження активності цитохром-С-оксидази мітохондрій. Порушується стабільність мембран лізосом з виділенням ферментів в цитозоль. У дослідах на тваринах показано, що перевантаження залізом призводить до активації зірчастих клітин печінки (липоцитов) і посилення синтезу колагену типу I. В даний час механізми активації зірчастих клітин вивчаються. Введення тваринам антиоксидантів запобігає фіброз печінки, незважаючи на перевантаження залізом.

Інші захворювання, що супроводжуються підвищеним накопиченням заліза

недостатність трансферину

Описаний випадок, коли у дитини з надмірною накопиченням заліза був відсутній цей залізозв'язуючих білок. Гематологічні зміни відповідали важкого залізодефіцитної станом, в той час як в тканинах містилося надмірна кількість заліза. Батьки були гетерозиготних, а дитина - гомозиготен.

Перевантаження залізом, викликана раковою пухлиною

Вважають, що первинний рак бронхів, при якому виробляється аномальний ферритин, може бути причиною надмірної відкладення заліза в печінці і селезінці.

Пізня шкірна порфірія

Причиною підвищеного вмісту заліза в печінці при пізньої шкірної порфірії вважають її поєднання з гетерозиготністю по гену гемохроматозу.

ерітропоетіческой сидероз

Сидероз поєднується з надзвичайно високим рівнем еритропоезу. Гіперплазія кісткового мозку може якимось чином приводити до поглинання слизовою оболонкою кишечника надлишкових кількостей заліза, яке триває навіть при значних запасах заліза. Спочатку залізо відкладається в макрофагах ретикулоендотеліальної системи, потім - в паренхіматозних клітинах печінки, підшлункової залози та інших органів.

Таким чином, сидероз може розвинутися при захворюваннях, що супроводжуються хронічним гемолізом, особливо при бета-таласемії, серповидно-клітинної анемії, спадковому сфероцитозе і спадкової дізерітропоетіческой анемії. До групи ризику входять також хворі з хронічною апластичну анемію. Розвиток сидероз можливо навіть у хворих, які страждають легкою формою сидеробластної анемії і які не отримують гемотрансфузії.

Сидероз посилюється при гемотрансфузіях, оскільки вводиться з кров'ю залізо не може бути виведено з організму. Клінічні ознаки сидероз з'являються після трансфузии понад 100 доз крові. Помилково призначена терапія препаратами заліза посилює сидероз.

Клінічно сидероз проявляється наростаючою пігментацією шкіри і гепатомегалією. У дітей сповільнюються ріст і розвиток вторинних статевих ознак. Рідко спостерігаються печінкова недостатність і явна портальна гіпертензія. Рівень глюкози натще підвищується, але клінічні ознаки діабету розвиваються надзвичайно рідко.

Хоча в серці відкладається порівняно невелика кількість заліза, пошкодження міокарда є основним чинником, що визначає прогноз, особливо у дітей молодшого віку. У дітей симптоми захворювання з'являються при накопиченні в організмі 20 г заліза (трансфузии 100 доз крові); при накопиченні 60 г імовірна смерть від серцевої недостатності.

Лікування сидероз представляє труднощі. Необхідність в гемотрансфузіях зменшується після спленектомії. Добре збалансовану дієту з низьким вмістом заліза підібрати майже неможливо. Ефективно підшкірне введення в передню черевну стінку 2-4 г дефероксаміну протягом 12 год за допомогою портативного шприцевого насоса. Однак це лікування через високу вартість доступно лише деяким дітям з гемоглобінопатіями. Можливість лікування пероральними хелаторамі заліза вивчена в експерименті.

Сидероз Банту

Це захворювання спостерігається у негрів Південної Африки, які харчуються кашею, ферментіруемие в кислому середовищі в залізному посуді. Кисла їжа і недоїдання сприяють посиленню всмоктування заліза. У сільських районах африканських країн, розташованих на південь від Сахари, все ще трапляються випадки сидероз, обумовлені традицією вживання пива, що готується в сталевих ємностях. Дослідження показали, що на ступінь перевантаження залізом у цих хворих впливають як генетичні фактори (не пов'язані з HLA), так і фактори зовнішнього середовища.

алкогольний цироз

Підвищення відкладення заліза в печінці залежить від безлічі факторів. Одним з найбільш поширених чинників є білкова недостатність. Підвищення всмоктування заліза в кишечнику виявляється у хворих на цироз печінки незалежно від його етіології. При цирозі з вираженими портосистемного колатералями всмоктування заліза дещо посилюється.

В алкогольних напоях, особливо в вині, міститься велика кількість заліза. Хронічний панкреатит, що розвивається при алкоголізмі, мабуть, сприяє посиленню всмоктування заліза. Перевантаження залізом можуть викликати також залізовмісні препарати і гемоліз, в той час як шлунково-кишкові кровотечі її зменшують.

Накопичення заліза рідко досягає ступеня, властивої спадкового гемохроматозу. При алкогольному цирозі незабаром після багаторазових кровопускань розвивається дефіцит заліза, що свідчить лише про помірне підвищення його накопичення в організмі. Гістологічно в печінці поряд з відкладенням заліза виявляють ознаки алкоголізму. Визначення печінкового індексу заліза дозволяє відрізнити ранню стадію гемохроматоза від алкогольного сидероз. Поява методів діагностики, заснованих на генетичному аналізі, допоможе встановити, що деякі хворі з алкогольним сидероз печінки, можливо, є гетерозиготами за спадковим гемохроматозу.

Сидероз, обумовлений портокавальним шунтуванням

Після накладення портосистемного шунта, а також при спонтанному розвитку портосистемних анастомозів можливо швидке накопичення заліза в печінці. Ймовірно, шунтування є причиною збільшення вираженості сидероз, часто спостерігається при цирозі.

Гемодіаліз

Значне перевантаження печінки та селезінки залізом при лікуванні гемодіалізом може бути викликана гемотрансфузіями і гемолізом.

Вплив підшлункової залози на обмін заліза

При експериментальному пошкодженні підшлункової залози, а також у хворих з муковісцидозом і хронічним кальцифікуючий панкреатитом виявлено посилення всмоктування і накопичення заліза; при цьому у хворих на муковісцидоз посилювалося всмоктування неорганічного заліза, але не заліза, пов'язаного з гемоглобіном. Це дозволяє припустити наявність в секреті підшлункової залози фактора, який здатний зменшувати всмоктування заліза.

гемохроматоз новонароджених

Гемохроматоз новонароджених - дуже рідкісне захворювання зі смертельним результатом, яке характеризується розвитком печінкової недостатності у внутрішньоутробному періоді, перевантаженням залізом печінки та інших паренхіматозних органів. Питання про те, чи пов'язано це з первинним порушенням накопичення заліза або є результатом будь-якого іншого захворювання печінки, фізіологічно вже насиченою залізом, залишається неясним. Гемохроматоз новонароджених не має відношення до спадкового гемохроматозу.

Хронічний вірусний гепатит

Майже у половини хворих з хронічним гепатитом В і С виявляється підвищення ступеня насичення трансферину залізом і / або рівня феритину в сироватці. В даний час єдиним достовірним методом діагностики спадкового гемохроматозу є біопсія печінки, яка дозволяє виявити відкладення заліза і визначити печінковий індекс заліза. При високому вмісті заліза в печінці ефективність лікування а-інтерфероном хронічного гепатиту С знижується. Визначення доцільності кровопускань для підвищення ефективності лікування вимагає проведення проспективних досліджень.

Неалкогольний стеатогепатіт

Показники обміну заліза в плазмі були змінені у 53% з алкогольним стеатогепатит, проте жоден з них, за даними нічного індексу заліза, не страждав на гемохроматоз.

Надмірне накопичення заліза, пов'язане з ацерулоплазмінеміей

Ацерулоплазмінемія - дуже рідкісний синдром, обумовлений мутацією гена церулоплазміну і супроводжується надмірним відкладенням заліза, в основному в головному мозку, печінці та підшлунковій залозі. У хворих розвиваються екстрапірамідні порушення, атаксія мозочка і цукровий діабет.

[1], [2], [3], [4]