Дисгенезія гонад

Патологія, спричинена хромосомними дефектами, що супроводжується аномальним розвитком гонад у ембріональний період, називається гонадним дисгенезом. Розлад утворюється в ембріональний період і може супроводжуватися певними соматичними порушеннями.

Гонадальний дисгенез - це хромосомне розлад, що передбачає втрату однієї Х хромосоми або його фрагмента, що спричиняє розвиток проблем із статевими залозами. Типовим розладом є неправильне утворення яєчок або яєчників. [1]

Епідеміологія

Найчастіше недостатність ємності яєчників - це дисгенез гонад, який можна спостерігати у пацієнтів з рудиментарними яєчниками, особливо у пацієнтів із синдромом Тернера. Ця патологія діагностується приблизно в 1-2 випадках серед трьох тисяч народжених дівчаток, що асоціюється з групою хромосом 45x. Синдром часто асоціюється з типами мозаїки-наприклад, 45x/46xx, або 45x/46xy, а також з каріотипами з аномальною Х-хромосомою (частковий поділ однієї руки xdel [xp-] або xdel [xq-] або x хромосома).

Пацієнти з делецією короткої руки Х-хромосоми мають фенотипічний вигляд, подібний до синдрому Тернера, але є родючими. Видалення тривалої руки Х-хромосоми супроводжується нормальною статурою на тлі дисфункції яєчників.

Близько 5% пацієнтів з діагнозом синдром Тернера мають моносомію X. Решта мають мозаїчні форми. Наявність гена SRY тягне за собою підвищений ризик вірулізму та новоутворення гонади. У пацієнтів із синдромом Тернера часто є дисгерміноми та годобластоми.

У більш ніж половині випадків діагноз дисгенез гонади проводиться у віці 12 років або пізніше, а у 20% пацієнтів після 16 років.

Гонадальний дисгенез найчастіше діагностується у людей із східноєвропейських та західноєвропейських країн. Захворюваність в Африці значно нижча через деякий расовий, географічний та екологічний детермінізм.

Причини дисгенезії гонад

Причини розвитку гонадного дисгенезу не повністю зрозумілі. Це питання досі вивчають генетики та гінекологи у всьому світі. Згідно з уже відомою інформацією, захворювання може розвиватися за такими механізмами:

• Спонтанне розлад генів, що виникає під впливом несприятливих зовнішніх або внутрішніх факторів.
• Генетична аномалія внаслідок дефектних факторів з боку одного з батьків.

Давайте детальніше розглянемо вищезазначені причини.

Дослідження порушень генів проводили за допомогою батьківського біоматеріалу, який дав ці результати:

• Майже 5% жінок мають мутації в яйцях. У таких ситуаціях запліднення призводить до генетично визначеної аномалії в розвитку геніталій майбутньої дитини, яка виникає у 98% випадків.
• У 7-8% чоловіків спостерігається тенденція до розвитку генетичних дефектів. Ризик вищий у чоловіків з астенозооспермією або тератозооспермією: у 20% цих пацієнтів у гаметах виникає генетичний дефект, а родючість зберігається.

Дисгенез гонад, викликаних генетичними аномаліями, може супроводжуватися інтелектуальною інвалідністю та в сильній формі.

Що стосується випадкових або індукованих дефектів розвитку, то вони виникають найчастіше і можуть бути пов'язані з такими факторами:

• Зловживання курінням під час дитини (основна патологічна роль відіграє оксид вуглецю, оксид азоту та нітрозаміни, що призводить до появи розладів у майбутній дитині приблизно у 13-14% випадків);
• Вживання алкогольних напоїв під час вагітності;
• Несприятливі умови навколишнього середовища, вплив високих доз іонізуючих променів, що призводить до утворення вільних радикалів, які пошкоджують хромосомні ділянки та порушують баланс генетичного матеріалу (це відбувається у 2-10% випадків);
• Споживання продуктів з нітратами, як органічними, так і неорганічними (фрукти та овочі, оброблені нітратними добривами для збільшення врожайності);
• Тривалий та/або глибокий стрес, що супроводжується надлишками кортикостероїдів та катехоламінів у крові.

Специфічний механізм негативного впливу несприятливих факторів на розвиток гонадного дисгенезу та інших ембріональних патологій не повністю зрозумілий.

Фактори ризику

Фактори ризику включають такі фактори, як:

• Незадовільна акушерська історія, тривалий токсикоз та інші проблеми зі здоров’ям майбутньої матері;
• Вірусні, мікробні, грибкові інфекційні захворювання в період вагітності;
• Сильне сп’яніння.

Ці фактори в основному важливі протягом першого триместру. Під час утворення майбутньої дитини ризик дисгенезу дещо знижується, повністю зникає приблизно на 4-5 місяців вагітності. Виявити вплив таких факторів - завдання акушер-гінеколога. Профілактика несприятливих ускладнень повинна здійснюватися в період планування зачаття з участю генетика.

Патогенез

Формування патології гонадного дисгенезу починається на стадії ембріогенезу, а основні сексуальні характеристики завершують своє утворення на 5-6 тижнів вагітності. Протягом усього періоду першого триместру у майбутньому немовлям є ризики фенотипічних порушень.

Для того, щоб залози належним чином утворилися, потрібно 2 хромосоми: xx або xy, відповідно до яєчника або яєчка. Поява дисгенезу найчастіше ототожнюється з порушенням Х-хромосоми. Залозиста диференціація не закінчується; може утворюватися кілька варіацій захворювання.

У гонадному дисгенезі сексуальні залози повністю розвинені, частіше жіночі, що служить різницею від справжньої форми гермафродитизму. Повні статеві залози повністю відсутні у приблизно 20% випадків, що пов'язано з безпліддям.

Близько половини пацієнтів мають каріотип 45x, чверть пацієнтів мають мозаїку без структурних змін (46xx/45x), а ще одна чверть - структурні зміни на Х-хромосомі, як з мозаїкою, так і без нього.

Варіація 45x обумовлена втратою хромосоми під час гаметогенезу у матері чи батька, або помилковим мітозом під час раннього поділу заплідненої диплоїдної клітини.

Короткий ріст та інші соматичні відхилення є результатом втрати генетичного матеріалу на короткій руці Х-хромосоми.

Формування гонадних мас відбувається, коли генетичний матеріал на довгій або короткій руці Х-хромосоми втрачається. У пацієнтів з мозаїцизмом або x-хромосоми зміни фенотипічні порушення можуть відрізнятися за тяжкістю.

Патогенез остеопорозу, що супроводжує дисгенез гонади, не повністю зрозумілий. Імовірно, розлад є прямим наслідком відсутнього генетичного матеріалу на Х-хромосомі, що призводить до виробництва нерегулярної матриці остеобластами. Подібна основна причина підтверджується відображенням Х-хромосоми. Додаткові фактори стають гормональними порушеннями. Рівень естрогену, необхідного для статевої зрілості, не досягається, пригнічується ріст кісткового шару кістки, структура трабекулярної частини порушується. Крім того, система гормону росту - інсуліноподібний фактор росту в статевому зрілості не активується у пацієнтів.

Симптоми дисгенезії гонад

Симптоматика захворювання має свої відмінності, залежно від типу дисгенезу гонад.

Типова форма характеризується такими ознаками, як:

• Невеликий ріст у переважній більшості випадків, що не перевищують 1,55 м;
• Відсутність щомісячного циклу, відсутність статевої зрілості як такої, відсутність репродуктивної здатності;
• Поява спонтанної щомісячної кровотечі на тлі мінімального заповідника яєчників;
• Занижене розміщення вуха;
• "Монгольські повіки".
• Кольорова невідрізненість (кольорова сліпота);
• Поганий розвиток нігтів;
• Аорти змінюються, звуження аорти.

У чистому варіанті дисгенезу часто не виявляється очевидних патологічних змін, але є недорозвинення статевої та залозистої системи. Пацієнти мають високий ризик розвитку неопластичних патологій органів статевих органів - зокрема, дисгермінома, годобластома, які утворюються з залишкових клітинних структур ембріонального періоду. Неопластичні процеси подібного роду особливо агресивні, важкі для лікування, мають радіостійкість, тому шанси вилікування стрункі. Перша ознака ускладнень - синдром Вірлі (чоловіче випадання волосся, голосовий грубий тощо).

Змішана форма гонадного дисгенезу проявляється такими симптомами, як:

• Закусочний;
• Інфантильні геніталії;
• Відсутність щомісячного циклу;
• Розлади серцево-судинної системи (часто - вад серця);
• Розлади конфігурації грудної клітки (не у всіх пацієнтів).

Змішаний варіант відносно рідкісний, а симптоматика неспецифічна. [2]

Перші ознаки

Поширені клінічні ознаки гонадного дисгенезу вважаються:

• Лімфоедема ніг, руки, верхня частина тіла, область шиї у щойно народжених немовлят;
• Відсутність зростання;
• Сильна збірка;
• Збільшені груди у формі бочки, широко встановлені молочні залози (часто з втягнутими сосками);
• Пізнє утворення вторинних сексуальних характеристик та початок менструального циклу;
• Гіпоплазія зовнішніх статевих органів із нормальним розміром клітора;
• Позначена гіпоплазія матки, подовження піхви та вузькість;
• Короткий перехід, низька межа росту волосся;
• Характерний тип обличчя ("старість");
• Мендибулярна незрозумілість, арочне піднебіння, зубна деформація;
• Гіперпігментація повік;
• Верхня повіка, що опускаються, косоки, Епікантус;
• Виражені поперечні шийні складки;
• Порушення опорно-рухового апарату (кривизна спинної колони, остеопороз);
• Серцево-судинні, сечомовні патології.

Стадії

Сексуальна диференціація - це певний порядок етапів та процесів. Хромосомна стать, яка утворюється при заплідненні, визначає статеву статтю гонад, яка визначає розвиток фенотипічного сексу, згідно з якою утворюється чоловіча або жіноча сечомовна система. Невдачі на будь-якому з етапів ембріогенезу тягнуть за собою розлад сексуальної диференціації.

На першій стадії відбувається утворення хромосомної статі. Потім, до приблизно 40 днів вагітності, ембріони розвиваються відповідно до того ж сценарію з утворенням недиференційованих статевих залоз.

На другому етапі недиференційовані статеві залози перетворюються на яєчники або яєчки. Подальший розвиток фенотипічного статі призводить до утворення чоловічої та жіночої сечопровідної системи. Формування внутрішніх геніталій відбувається з мюллерських та вольфських проток, які розташовані близько один до одного раннього ембріонального розвитку. Зовнішні геніталії та уретри в різних статі утворюються із загального елемента, сечомовного синуса, генітального горбка, складки та набряків.

Утворення чоловічого фенотипу відбувається під впливом гормонів: речовин, що інгібують мюллерські протоки та тестостерон, продукт ембріональної секреції яєчок. За відсутності яєчок фенотипічний секс розвивається по жіночій лінії.

Форми

Відомо чотири типи гонадних дисгенезу:

• Типовий дисгенез (синдром Шершевського-Тернера)-це чіткий дефект, загальний сексуальний недостатній розвиток. Орган-матера та маткові трубки недостатньо розвинені. Гонці мають вигляд тонких сполучних пасм, що вказує на каріотип 45x. Висота пацієнтів не перевищує 1,5 метра, існують вади у формуванні зубного ряду, косоокзму, "монгольської складки". Статура запаси, із скороченою шиєю, покритою шкірними складками. Недостатня вага, набряк кінцівок, краніальна та ліктьова деформація, порушення конфігурації вух та грудної клітки, асиметрія та депресія сосків. Можна спостерігати гіперпігментацію на організмі, виступаючих лопатей. Часто пацієнти мають розлади серцево-судинного, опорно-рухового апарату, сечового апарату. Вторинні сексуальні характеристики відсутні. Зменшення або відсутність статевого хроматину виявляється. Для немовлят "обличчя старого" вважається характерним знаком.
• Легкий дисгенез викликаний генетичним мозаїцизмом 45x/46xx. Величина хромосомного дефекту визначає інтенсивність симптоматології та її близькість до проявів синдрому Шерешевського-Тернера. Переважання правильного хромосомного набору полегшує клінічну картину. У пацієнтів частіше спостерігається нормальний ріст, розвиток сексуальних характеристик можливий на тлі звичайного щомісячного циклу. Однак розвиток геніталій є неповним.
• Чистий дисгенез гонади викликається каріотипом 46xx або 46xy (повний дисгенез, синдром Свієра) і характеризується переважанням жіночих особливостей з євнухоїдною статурою (широкі груди на тлі звуженого таза). Зростання є середнім або навіть високим, статеві відмінності не виявляються, але існує сексуальна інфанантність без помітних порушень анатомії органів. Репродуктивні залози з'являються як волокнисті тракти, наявність адекватних статевих клітин. Синдром часто поєднується з підвищеним ризиком утворення пухлини в статевих залозах, внаслідок яких видаляються залози. Патологія стає відомою не раніше, ніж статеве дозрівання: молочні залози невеликі або мають вигляд невеликих ущільнювачів. Це відмічена сексуальна гіпоплазія, низьке випадання волосся. Може бути мізерні розряди, як менструація.
• Змішаний дисгенез - це типовий прояв гермафродитизму. Існує каріотип 45x/46xy, який представлений як чоловічим, так і жіночим фенотипом. Існує дефектна зміна гоносом з багатомасштабним утворенням генетичного фенотипу статі-клітин. У повній відсутності або бездіяльності y, x-хромосом спостерігається утворення недиференційованої тканини гонадних тяги. Патологічна симптоматика виявляється відразу після народження дитини. Зовнішні геніталії змішані: на тлі гіпертрофізованого клітора є збільшені статеві губи мошонного типу, а в ході статевої зрілості переважають чоловічі ознаки (синдром Верілні), такі як волосся на обличчі, грубого голосу. Грудні залози недостатньо розвинені, існує гіпоплазія матки та маткових труб. Патологія може нагадувати типовий дисгенез, але дефекти внутрішніх органів рідко спостерігаються.

Така широка різноманітність форм дисгенезу пояснюється негативним впливом певних факторів під час утворення генетичних фенотипічних структур, що визначають сексуальну ідентичність або розвиток залозистої групи сексуальної системи. Дефектні гонади тканини гинуть і перетворюються на елементи сполучної тканини, не в змозі виробляти чоловічі статеві клітини та розвиватися. [3]

Ускладнення і наслідки

Розлади скелета спостерігаються у більш ніж 95% випадків дисгенезу гонад. Затримка зростання починається в внутрішньоутробний період, але стає найбільш помітним після 10-12 років.

Відсутність пубертального розвитку характерна, хоча часткове статеве дозрівання іноді відзначається у випадках зміни каріотипу мозаїки, а в ізольованих ситуаціях існує можливість незалежної вагітності.

Лімфоедема кінцівок, яка зустрічається безпосередньо у новонароджених дітей, зникає протягом декількох днів або місяців. Але навіть у старшому віці набряк може з’явитися з певними навантаженнями (біг, переохолодження). Це пов’язано з неправильним розвитком лімфатичної системи. У важких випадках може знадобитися допомога хірурга: пацієнти піддаються ангіопластиці.

У 30% пацієнтів з гонадним дисгенезом вад серця (частіше лівосторонні) діагностуються через неправильне утворення лімфатичної системи. Найпоширенішими патологіями є аортальна коарктація, двоспальний аортальний клапан, дилатація кореня. При своєчасній діагностиці часто призначають операцію для запобігання грізних ускладнень. У відносно легких випадках відзначається серцева дисфункція: підвищений артеріальний тиск, пролапс мітрального клапана.

Втрата слуху часто спостерігається в слухових органах. Нейросенсорні або конструктивні втрати слуху розвиваються, часто в дитинстві та у дорослих старше 35 років. Проблеми зі слухом у дитинстві часто призводять до поганого розвитку психомотора: мовленнєві навички та інтелект порушуються.

Пошкодження нирок відзначається приблизно у половини пацієнтів з гонадним дисгенезом. Нерегулярна форма органів, їх злиття, гіпоплазія, нетипова локалізація - всі ці дефекти з часом можуть призвести до високого кров'яного тиску, сприяють інфекційним хворобам сечі.

Ще одним важливим наслідком дисгенезу гонад - це психологічні та поведінкові розлади, спровоковані зовнішніми та іншими особливостями пацієнтів. Часто хвора людина ізолюється від однолітків навіть у молодому віці, через що він/вона відчуває труднощі з соціалізацією. [4]

Наслідки для пацієнтів з XX-дегенезом гонад:

• Через порушення продукції естрогену молочні залози не розвиваються, матка не функціонує, а щомісячний цикл відсутній до лікування естрогеном;
• Прогестерон не виробляється, щомісячний цикл нестабільний, поки не буде проведено лікування прогестином;
• На тлі нездатності статевих залоз виробляти яйця, жінка не може самостійно завагітніти.

Діагностика дисгенезії гонад

Діагностичні заходи проводять гінеколог у співпраці з медичним генетиком: діагностичний процес зазвичай не дуже складно. Фахівці візуально оцінюють розвиток опорно-рухової системи, зовнішніх геніталій, залозної системи та додатково проводять генетичні тести. Виконайте ультразвукове обстеження органів та нирок таза, оцінюйте роботу серця за допомогою електрокардіографії. Лапароскопічне дослідження статевих залоз, біопсії, вимірювання рівня хроматину та якості гормонального фону.

У ранньому дитинстві дисгенез гонади розпізнається наявністю лімфоедеми рук і ніг, шийних складів, низької лінії волосся, надмірних потиличних складок шкіри, грудей щитовидної залози з широко відокремленими сосками та недостатньою вагою при народженні. Крім того, пацієнти мають типово форму обличчя зі зниженою щелепою, епікантусом, занедбаними або нерегулярно сформованими вухами, опущеними повіками та так званим «рибним ротом». У одного з двох пацієнтів скорочується IV метакарпали, а один у 4-5 пацієнтів має аортальну коарктацію.

Асоційовані розлади включають в себе ниркові вад розвитку, гіперпігментацію, гіпоплазію нігтів, порушення слуху, аутоімунні патології та гіпотиреоз.

До кількох років тому для оцінки порушення X-хромосоми проводили тести на хроматину. Це специфічні клітини BARA, які є продуктом інактивації однієї з Х-хромосом. Пацієнтів із набором хромосоми 45 разів направляли до хроматино-негативної серії. Але лише половина пацієнтів з гонадним дисгенезом (осіб з каріотипом 45x, позначений мозаїзм та структурні розлади), можуть бути направлені на ту саму серію. Тому для діагностичної точності такий аналіз обов'язково повинен бути доповнений обстеженням каріотипу.

Рівень фолікуло-стимулюючого гормону в сироватці крові, який підвищується в ранньому дитинстві, потім зменшується до нормальних значень, а після 9 років зростає до значень, характерних для кастратів. У той же час рівень лютеїнізуючого гормону в сироватці крові також збільшується, а рівень естрадіолу знижується. Приблизно у 2% пацієнтів з 45-кратною варіацією та 12% пацієнтів з мозаїкою, яєчники мають достатньо фолікулів для отримання періодичної менструальної кровотечі. І при мінімальних ураженнях пацієнти іноді завагітніють, хоча їх репродуктивний період зазвичай короткий.

Інструментальна діагностика найчастіше представлена рентгенографією, ультразвуком, електрокардіографією.

Зміни на стороні спинного стовпчика можна рентгенографічно контролювати:

• Недооцінена перша шийна шийка хребця;
• Аномалії тіла хребця;
• Сколіоз.

Деякі пацієнти з гонадним дисгенезом також мають вроджену дисплазію стегна. У деяких випадках існують порушення росту зубів, які потребують допомоги ортодонта.

Існує досить багато інформації про утворення остеопенії або остеопорозу у людей з гонадним дисгенезом. Пацієнти мають підвищену частоту переломів кісток, особливо в зап'ясті, хребетному стовпчику та шийці стегнової кістки. Зміни в кістковому апараті відбуваються в ранньому дитинстві: в основному впливає кірковий шар, який виникає на тлі повільних внутрішньоссельних метаболічних процесів. У дорослому віці внутрішньоссельний метаболізм значно збільшується.

Диференціальна діагностика

Потрібно виділити типовий дисгенез гонади:

• З змішаного варіанту патології, коли з одного боку є яєчко, а з іншого боку, є гонадальна маса;
• З чистого варіанту дисгенезу, коли гонадні тракти з обох сторін виявляються на тлі нормального каріотипу, адекватного росту та первинної аменореї;
• З синдрому Нунана аутосомно домінуюча патологія зі складанням шкіри в шиї, короткий ріст, вроджені вади серця, кривизна валгуса передпліччя та інші вроджені аномалії на тлі нормальних статевих залоз та каріотипу.

Діагноз проводиться відразу після народження або в статевому дозріванні, коли аменорея виявляється на тлі вроджених дефектів розвитку.

Синдром Нунана - це патологія з фенотипічними характеристиками гонадного дисгенезу та нормальним хромосомним друком. Синдром успадковується в аутосомно-домінуючій картині або виникає через експресію аномального гена, розташованого на довгій руці дванадцятої хромосоми.

Особливості диференціації та діагностики чистого дисгенезу гонад та синдрому Нунана узагальнені в наступній таблиці:

Симптом	Гонадний дисгенез	Синдром Нунана
Зовнішність	Типовий для гонадного дисгенезу.	Нагадує появу в гонадному дисгенезі
Серцеві дефекти	В основному лівосторонні дефекти серця, аортальний стеноз	Правилі вади серця, стеноз легеневої артерії
Інтелектуальний розвиток	Частіше нормально	Порушено майже одного з двох пацієнтів
Висота народження	Нижче нормального	Норма
Остаточне зростання	Нижче нормального	Нижче нормально у одного з двох пацієнтів
Гонад	Гонадний дисгенез	Норма
Гендер	Жіночий	Чоловік і жінка
Каріотип	Відбулася зміна	Норма

Лікування дисгенезії гонад

У очікуваний період статевої зрілості починається заміщення естрогенної терапії, яка необхідна для стимулювання розвитку молочних залоз, зовнішніх та внутрішніх геніталій. Протягом першого року адміністрації естрадіолу розвиток опорно-рухового апарату приблизно вдвічі збільшився, але зростання в більшості випадків не досягає абсолютної норми.

Ноутворення гонади нечасті у пацієнтів із варіацією 45 разів, на відміну від пацієнтів з мозаїцизмом Y-хромосоми. Враховуючи це, у всіх випадках синдрому вірульного синдрому рекомендується видалення гонади.

Основні цілі лікування:

• Підвищення продуктивності зростання;
• Встановлення регулярної менструації, утворення вторинних сексуальних характеристик;
• Терапія супутніх патологій, корекція дефектів розвитку;
• Профілактика порушень кісткової системи (зокрема, остеопороз).

В даний час рекомбінантний гормон росту, отриманий за допомогою технології рДНК, використовується для нормалізації росту. У нашій країні часто застосовуються такі препарати, як нортетропін, генотропін, іматроп, саїзен, растан. Сучасна схема терапії корекції росту така: кожен день у вечірній підшкірно вводити препарат у дозуванні 0,05 мг на кілограм на день. Лікування закінчується, коли кістковий вік пацієнта дорівнює 15 років, проти тла падіння росту до 2 см на рік. Тривале лікування, що стимулює росту, під час статевого дозрівання призводить до поліпшення остаточного зростання. Терапію контролюється педіатричним ендокринологом з повторним моніторингом кожні півроку.

Лікування заміни естрогену призначається для максимального імітації адекватного сексуального розвитку. Зазвичай розвиток молочних залоз починається приблизно з 10 років, після чого починається перша щомісячна реакція. Перш ніж прописати естрогенну терапію, гонадотропні гормони оцінюються для того, щоб спонтанне статеве дозрівання не було можливим. Якщо гонадотропіни підвищені, запускається терапія естрогеном.

З нормальними значеннями LH та FSH виконують ультразвукове дослідження матки та придатків. Лікування проводиться з урахуванням дози, залежного від впливу естрогену на дозрівання скелета: низькі дози стимулюють ріст скелета, а високі дози пригнічують його. Було встановлено, що замінне використання естрадіолу з 12 років не має несприятливого впливу на кінцевий ріст пацієнтів на тлі лікування гормонів росту. Дозволено використовувати пероральні препарати, трансдермальні засоби (патчі, гелі тощо). Початкова дозування може бути десятою або восьмим від кількості дорослого естрадіолу, з подальшим збільшенням протягом 24 місяців.

Через два роки перейти на дозування, еквівалентні для дівчат: 2 мг/добу естрадіолу, 0,1 мг в трансдермальній версії, 2,5 мг/місяць естрадіолу дипропіонату у вигляді ін'єкцій V/M. Прогестерон з'єднаний через 2 роки з початку споживання естрогену, перед початком менструації.

Використання синтетичних контрацептивів небажано.

У дорослому віці наслідування адекватної функції яєчників виконується шляхом призначення заміни естрогенних та прогестеронових препаратів. Рекомендується використання кон'югованих або природних естрогенів:

• Премарін у дозуванні 0,625-1,25 мг на день;
• Естрофен у дозуванні 2 мг на день.

Препарати, що містять прогестерону, використовуються як доповнення, з 15 по 25 день циклічного лікування:

• Медроксипрогестерон ацетат від 5 до 10 мг на добу;
• Norethindrone 1-2 мг на день.

Згідно з циклічною схемою, дозволяється призначити комбіновані засоби, які містять природні естрогени та гестагени (Дівіна, циклопрогінова).

Використання синтетичних естроген, що містять препарати або контрацептиви, що містять етинілестрадіол, відлякується. Кінцеві естрогени та прогестини у віці очікуваної норми менопаузи (з 50 років) або продовжують приймати лише естрогени для запобігання остеопорозу. Кальцій (1000-1200 мг на день) приймається профілактично з тією ж метою.

Гормонна замісна терапія дисгенезу гонад часто супроводжується небажаними побічними ефектами, такими як:

• Біль у області грудей;
• Нудота, підвищений апетит, біль у животі;
• Зміни кількості шийної слизу;
• Відчуття втоми, загальної слабкості;
• М’язові спазми в кінцівках;
• Набір ваги, набряк;
• Підвищений ризик тромбозу.

Однак, незважаючи на можливі побічні ефекти, використання замінних препаратів для гонадних дисгенезів є терапевтичною необхідністю, схваленою міжнародними медичними експертами. [5]

Лікування фізіотерапії

Фізична терапія не є остаточним лікуванням гонадного дисгенезу. Однак це допоміжне лікування допомагає покращити добробут пацієнтів та підвищує ефективність інших методів лікування.

• Акупунктура балів Nei-Guan, Da-Ling, Tung-Li, Meng-Men, Sony-Yiqiao.
• Аеротерапія - прийом повітряних ванн з температурою повітря не менше 18 ° C.
• Гідротерапія (притулок, рубаючі, дощові душі, хвойні, контраст, шавлії).
• Балнеотерапія (вуглекислий газ, перлина, кисень, радон, йодобромні ванни).
• Ендоназальний електрофорез магнію, літію, бром.

Магнітотерапія на комірці призначається для прискорення кровообігу крові, нормалізації тиску в судинах, покращення роботи гіпоталамічної системи гіпофаталаміки. Процедури повторюються щодня протягом 12-15 днів.

Крім того, для поліпшення трофіки та нервової провідності призначаються фізична терапія та масаж, зміцнення опорно-рухової системи. Загальний масаж, заміщення кінцівок та зони росту, масаж зони коміра та спинномозкових м’язів.

Трав'яне лікування

Фітоестрогени - це природні речовини, що містяться в різних травах, які мають естрогенні властивості. Основними джерелами таких природних естрогенів є продукти на основі сої та сої. Фітоестрогени мають структурну схожість з естрадіолом і зв'язуються з рецепторами естрогенів.

Інша група речовин, корисних для гонадного дисгенезу, - це фітогормони. Це компоненти лікарських рослин, які не мають естрогенної здатності, але виявляють сприятливий вплив на якість щомісячного циклу. Фітохормони присутні в таких травах, як Циміфуга, Малбросія, Расонтицин тощо. Існує ряд аптечних препаратів, склад якого представлений виключно компонентами рослин:

• Climadinon (містить 20 мг екстракту Cimicifuga, взята 1 таблетка двічі на день);
• НЕМЕННЯ (представлені п’ятьма рослинними компонентами, взяли 30 крапель двічі на день);
• Мастодінон (представлений екстрактами цимітфуги, STEMLEAF Basilistnikovidny, Alpine Fiolet, Groudannik Bitter, Casatnik Variegated, Tiger Lily і приймають 30 крапель двічі на день).

Серед народних засобів, особливо популярні наступні:

• Інфузія білої омели готується з 2 ч. Л. Подрібнена сировина і 250 мл окропу. Наполягайте під кришкою на двадцять чотири години. Візьміть отриманий засіб протягом дня, розділений на три порції, після їжі.
• Настоянка гаманця вівчарки готується з частки 1 частини рослини до 10 частин горілки. Засідання наполягає на 14 днів, приймайте 35 крапель три рази на день.
• Інфузія маньчжурійської аралії готується з 1 ч. Л. Подрібнена сировина рослини та 1 літр окропу. Інфузія наповнюється десять хвилин, візьміть 1 ст. Л. до п’яти разів на день щодня.

Хірургічне лікування

Лапароскоп проводиться для візуалізації статевих залоз і вирішення, чи необхідна гонадектомія.

Гонадектомія проводиться, якщо в гонадах виявляється незріла тканина. Якщо в лобулярній овоозахилярній гонаді є зріла тканина яєчників, проводиться поділ із збереженням компонента яєчників. Технічна сторона хірургічного втручання визначається структурою гонад. При необхідності виконується фемінізуюча пластика.

Однак хірургам не завжди доводиться вибирати часткову резекцію Ovotestis на основі інтраопераційної гістологічної діагностики, збереженням статевих залоз та видаленням недиференційованих ділянок статевих залоз. Гонадектомію набагато частіше вдаються через підвищений ризик злоякісного стану овотестулярної гонад. Згідно зі статистикою, злоякісні процеси у вигляді дисгерміномів, семінома, годобластоми діагностуються майже у 3% пацієнтів.

Профілактика

Оскільки основні причини гонадного дисгенезу не були повністю з'ясовані, експерти ще не розробили чіткої схеми профілактики захворювання. Конкретна профілактика на сьогодні не існує. Лікарі радять дотримуватися таких загальних правил:

• Майбутні батьки повинні утримуватися від вживання алкоголю, від куріння і, тим більше, від вживання наркотиків.
• Майбутня мати повинна звернути увагу на харчування. Необхідно надати перевагу натуральній, свіжій, поживній їжі, без хімічних добавок. Оптимально, якщо меню буде відрегульовано спеціалістом дієтологом.
• Необхідно приділити достатньо часу фізичним навантаженням (1-2 години на день, що включає всі групи м’язів).
• Під час вагітності жінкам важливо уникати контактів з хімічними речовинами та випромінюванням. Якщо професійна діяльність пов'язана з факторами ризику, необхідно змінити роботу ще до планування вагітності.
• Вагітна жінка повинна уникати вірусних, мікробних та грибкових інфекцій.
• Слід уникати стресових та психомо-емоційних ситуацій, якщо це можливо.
• Навіть на стадії планування вагітності слід відвідати генетика, щоб оцінити ймовірність порушень плода.

Прогноз

Своєчасна діагностика, повний курс досліджень з подальшим медичним наглядом, комплексне лікування з усіма наявними та рекомендованими ліками дозволяє пацієнтам з гонадним дисгенезом жити майже повне та активне життя, без будь-яких домашніх, психологічних та соціальних проблем.

Загальний прогноз на життя вважається задовільним, якщо у пацієнта немає грубих серцево-судинних вад розвитку.

Зростання пацієнтів, навіть при лікуванні гормоном росту, часто коротший, ніж середній показник населення. Тривалість життя також може бути коротшою, але при регулярному медичному нагляді та профілактичних заходах тривалість життя значно збільшується.

На якість прогнозу безпосередньо впливає:

• Терміни ініціації лікування;
• Адекватність дози гормональної замісної терапії;
• Належний вибір ліків;
• Відповідність пацієнтів з рекомендаціями лікарів.

З ранньою реабілітацією пацієнт з гонадним дисгенезом може мати нормально сформовану матку, грудні залози та менструацію. Природна незалежна вагітність рідкісна: рекомендуються допоміжні репродуктивні технології.

Використовувана література

Репродуктивна ендокринолгія. Посібник для лікарів. А.В. Dreval, 2014

Базова та клінічна ендокринологія. Книга 2 - Девід Гарднер, Долорес Шобек