Лепонекс

Лепонекс є антипсихотиков, який значно відрізняється від стандартних нейролептиків і використовується при лікуванні шизофренії, яка не піддається терапії, що проводиться з введенням зазначених медикаментів.

Виконувалися тестування медикаментів не виявили у нього здатності до провокування каталепсії, а крім цього до придушення стереотипного поведінки, що відзначається в разі використання при лікуванні амфетаміном або апоморфіном.

[1], [2]

Показання до застосування Лепонекс

Застосовується в разі шизофренії, в ситуаціях, коли використання звичайних нейролептиків не приносить результату або у хворого відзначається сильна чутливість щодо цих ліків.

Відсутність ефекту від використання звичайного нейролептика діагностується, якщо у пацієнта не спостерігається позитивної динаміки при введенні ліків відповідно до підібраної схемою дозувань і використанні 2+ медикаментів з вказаною вище категорії.

Гіперчутливість щодо стандартних нейролептиків визначають за відсутності будь-якої позитивної динаміки, а також появі інтенсивних побічних ознак, що мають неврологічну етіологію.

[3]

Форма випуску

Випуск медичного продукту реалізується в таблетках, по 10 штук всередині чарункових упаковок. У коробці 5, 10 або 12 або 25 упаковок.

[4], [5]

Фармакодинаміка

Медикамент слабо уповільнює активність дофамінових D1, D2, а також D3 і D5-закінчень, але при цьому вкрай інтенсивно блокує дію дофамінових D4-закінчень. Ліки володіє потужними антигістамінними, α-адренолитическими, а також холинолитическими властивостями, і демонструє антисеротонінергічні активність.

При виконанні клінічних тестів була визначена здатність ЛЗ до вираженого і швидкому седативного впливу, а крім цього до сильного антипсихотичні впливу, що відзначається у лиць з шизофренією і стійкістю до лікування іншими нейролептиками.

Спостерігається вплив ліки і щодо продуктивних проявів шизофренії, когнітивних розладів і ознак випадання. Виявлено прямий зв'язок між позитивною динамікою і тривалістю використання Азапіну. При введенні цього засоби кількість спроб самогубства зменшується всемеро порівняно з лицями, які використовують стандартні нейролептики.

Відзначається вкрай низька кількість з'являються побічних симптомів (екстрапірамідні порушення, паркінсоноподібних ознаки і акатизія), а разом з цим слабкий вплив щодо показників пролактину (це мінімізує ймовірність розвитку аменореї, імпотенції, гінекомастії або галактореї) в порівнянні з введенням звичайних нейролептиків.

Але при цьому використання Азапіну може спровокувати інтенсивну гранулоцитопенію або агранулоцитоз, що розвиваються, відповідно, в 3%, а також 0,7% всіх випадків. З урахуванням тяжкості цих хвороб, призначати медикамент можна лише при діагностованою стійкості або гіперчутливості щодо звичайних нейролептиків.

[6]

Фармакокінетика

Лепонекс володіє інтенсивним всмоктуванням - 90-95% при прийомі всередину, без прив'язки до вживання їжі.

Клозапин, який є чинним елементом ЛЗ, майже повноцінно піддається обміну після 1-ого внутрипеченочного проходження. З сформованих метаболічних компонентів тільки один володіє медикаментозним впливом (дезметил-дериват). Він діє аналогічно клозапіну, але вираженість і тривалість його активності набагато нижче.

Рівень біодоступності ліків дорівнює 50-60%. Для отримання показників внутріплазменного Cmax потрібно в діапазоні 0,4-4,2 годин (середнє значення - 2,1 години).

Показники Vd дорівнюють 1,6 л / кг. Внутріплазменний синтез з білком дорівнює 95%.

Процеси виведення реалізуються в 2 етапи. Термін напіврозпаду кінцевого етапу варіює в діапазоні 6-26-ти годин із середнім показником, рівним 12-ї години. Після 1-разового введення дозування 75 мг, середнє значення терміна напіввиведення термінального етапу дорівнює 7,9 годинах і збільшується до 14,2 годин при 7-добовому застосуванні 75-ти мг за день. Рівень AUC залежить від розмірів порцій ЛЗ.

Екскреція реалізується в основному в формі метаболічних елементів через ниркову і кишкову секрецію (відповідно, на 50%, а також 30%). Усередині фекалій з сечею виявляються лише сліди активного елементу.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Спосіб застосування та дози

Медикамент може застосовуватися виключно з лікарського призначення.

Тому як ліки можуть викликати появу агранулоцитозу, доктор призначає його лицям з шизофренією при таких умовах:

• люди, у кого використання звичайних нейролептиків не приводить до позитивного результату, або спостерігається гіперчутливість щодо таких ЛЗ;
• лиця, Кому раніше виконали тестування значень «білої крові», і його результат перебуває в межах норми (лейкоцитарна формула і кількість лейкоцитів);
• люди, у кого немає проблем з регулярним відстеженням кількості нейтрофілів з лейкоцитами всередині крові (1-кратно за тиждень під час перших 4-х місяців курсу, а потім 1-разово за місяць, і ще 1 місяць після припинення застосування Азапіну).

Медичний спеціаліст повинен дуже обережно підходити до призначення ліків, спочатку вивчивши анамнез хворого і дані аналізів крові, а також з'ясувавши, які ЛЗ хворий використовує систематично.

Пацієнта необхідно повідомити про потребу регулярно відвідувати лікаря для консультацій, і дотримуватися всі його рекомендації. Обов'язково потрібно повідомляти медику про будь-які зміни в самопочутті, особливо якщо з'являться симптоми інфекції або грипоподібні прояви (біль в області горла, гіпертермія та ін.), Тому як вони можуть бути провісниками нейтропенії.

Дозувальний режим підбирають персонально, починаючи з введення низьких порцій ЛЗ (12,5 мг 1-разово за день), і далі визначаючи мінімальну результативну дозування.

При систематичному прийомі засобів, що призводять до клінічно суттєвого взаємодії з клозапином (СИОЗС або бензодіазепіни та ін.), Потрібно підбирати режим, який враховує ці дані, а також, якщо знадобиться, відповідно змінювати рекомендовану порцію.

Режими дозування медикаменту.

Початкові порції.

У 1-ий день вводиться 12,5 мг, 1-2-кратно за день; в 2-ій - 25-50 мг, 1-2-разово. Пізніше, якщо не відзначається негативних симптомів, денну дозу поступово підвищують на 25-50 мг, щоб після закінчення 2-3-х тижнів курсу отримати порцію, рівну 0,3 м

Якщо доктор вирішує, що потрібно подальше збільшення порції, необхідно робити це менш інтенсивно - на 0,05-0,1 г, 2-разово за тиждень (але рекомендується 1-кратно за 7 діб).

Медикаментозне дозування.

Необхідну антипсихотичний вплив відзначається у більшій частині лиць з шизофренією при введенні 0,3-0,45 г за день (порцію поділяють на кілька вживань (можлива нерівномірність частин), найбільша кількість ЛЗ призначаючи ввечері). З урахуванням персональних особливостей хворого, а також протікання хвороби, мінімально результативна порція може коливатися в діапазоні 0,2-0,6 г за добу.

Інтенсивність і результативність розвивається медикаментозного впливу персонально оцінює лікуючий лікар.

Максимальні розміри порцій.

Персональна реакція на що виконується лікування може вимагати подальшого збільшення денної дози (вище 0,6 г), але вона не може бути більше 0,9 м

Потрібно брати до уваги, що інтенсивність негативних ознак прямо пропорційна збільшенню дозування ЛЗ. Вкрай уважно контролювати стан пацієнта необхідно відразу після перевищення денної порції 0,45 г, яка може посилювати вираженість негативних симптомів (судом та ін.).

Підтримують порції.

Після досягнення максимальної медикаментозної активності, часто проводиться перехід на підтримуючі порції. Зменшувати дозування теж потрібно поступово. Підтримуючий курс повинен тривати мінімум 6 місяців. Після встановлення такої порції, що становить менше 0,2 г за день, можна приймати Лепонекс 1-кратно, вечорами.

Скасування медикаменту.

При запланованої доктором скасування ЛЗ необхідно поступове зменшення порцій до мінімальної позначки (протягом 7-14-ти діб, щоб знизити ймовірність появи абстиненції).

При потребі термінової скасування ліки (при виявленні лейкопенії), потрібно посилити лікарський нагляд за хворим, тому що з'являється можливість загострення психотичних ознак і розвитку абстиненції (при ній відзначається нудота, рідкий стілець, блювота і сильні головні болі) - через припинення холинолитического впливу ЛЗ.

Введення медикаменту після інтервалу.

Якщо прийом ліків був пропущений на протязі більше 2-х діб, його відновлюють з порції 12,5 мг, 1-2-разово за день. На 2-ий день, якщо немає гіперчутливості, можна збільшувати дозування більш інтенсивно (до отримання терапевтичної), ніж при початковій терапії.

Якщо під час першого лікувального циклу у хворого відзначаються сильні розлади респіраторної та серцевої функції, при повторному застосуванні ЛЗ дозування збільшують ще повільніше і вкрай обережно.

Дозувальний режим ліки у випадках, коли на нього переходять з нейролептиків.

Починати використання Азапіну дозволяється після закінчення мінімум 7-ми діб з моменту припинення прийому нейролептиків. При потребі в терміновому введенні медикаменту потрібно, щоб з моменту останнього застосування нейролептика пройшло мінімум 24 години. Дозування підбираються за схемами описаним вище.

Заборонено комбінувати ліки з іншими нейролептиками.

Використання у літніх людей.

У зазначеної групи лікуються розмір початкової порції за день повинен становити максимум 12,5 мг, з 1-разовим прийомом. Пізніше проводиться дуже повільне збільшення дозування до терапевтичної позначки - максимум 25 мг за день.

Потрібно також брати до уваги, що медикаментозний ефект і безпеку Азапіну при лікуванні шизофренії у літніх лиць вивчалися недостатньо.

Під час проведення тестувань виявилася збільшена вираженість розвитку негативних симптомів у порівнянні з більш молодими пацієнтами (тахікардія, ортостатичний колапс та ін.). Крім цього у літніх людей можливе збільшення частоти розвитку антихолінергічних ознак ЛЗ (обстипація, мимовільне сечовипускання і ін.).

[17]

Використання Лепонекс під час вагітності

При виконанні доклінічних тестів патологічного впливу ліки відносно плода відзначено не було, як і розладів репродуктивної функції у жінок. Але з урахуванням малої кількості досліджень, пов'язаних з безпекою ЛЗ, у вагітних, призначати його в зазначений період дозволяється лише при дотриманні суворих показань і лікарської оцінці можливих наслідків.

Крім цього під час доклінічних тестів виявилася здатність медикаменту до екскреції з материнським молоком, тому поєднувати годування грудьми і прийом ліків не можна.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна непереносимість щодо складових елементів ЛС;
• встановлений агранулоцитоз або гранулоцитопенія, що має Ідіосінкразіческім або токсичну природу (крім зазначених хвороб, які розвинулися через застосування хіміотерапевтичних речовин);
• наявність кістково дисфункції;
• встановлена епілепсія, яку не вдається лікувати;
• психози, пов'язані зі зловживанням спиртними напоями або іншими токсичними засобами, а крім цього коматозний стан і лікарський отруєння;
• судинний колапс або сильне уповільнення дії ЦНС в різних формах;
• присутність інтенсивних порушень нефро- або кардіологічного характеру (наприклад, міокардит);
• діагностовані інтенсивні гепатопатологіі різного генезу, під час яких відзначається втрата апетиту, нудота і жовтяниця.

[13], [14]

Побічна дія Лепонекс

Серед побічних проявів:

• ушкодження кровотворної функції: значне підвищення ймовірності розвитку гранулоцитопенії або агранулоцитозу. Найчастіше їх поява (близько 85% випадків) відбувається під час перших 4-х місяців терапії. Через агранулоцитозу може розвиватися сепсис з подальшою смертю, тому перед застосуванням ЛЗ і під час лікування потрібно відстежувати показники лейкоцитів разом з лейкоцитарною формулою. При розвитку такої хвороби медикамент відразу ж відміняють. Може розвиватися еозинофілія або лейкоцитоз (найчастіше спостерігається на перших тижнях курсу). Можлива поява тромбоцитопенії;
• розлади, пов'язані з ЦНС: сильна сонливість або втома, запаморочення, має високу інтенсивність седативну вплив, головні болі і зміни показань ЕКГ. Можлива поява миоклонических ознак або генералізованих судом, чия вираженість залежить від розміру дози. Ризик появи цих порушень істотно підвищується в разі різкого і швидкого збільшення порції ЛЗ і при епілепсії у хворого. Після появи таких симптомів потрібно відразу ж зменшити порцію Азапіну і призначити (якщо знадобиться) препарати (крім карбамазепіну, тому як він пригнічує роботу кісткового мозку). Можливо також поява посиленого занепокоєння, делірію, розладів свідомості, м'язової слабкості, порушення нервової природи, тремору, екстрапірамідних порушень (вони виражені слабше, ніж у випадку зі звичайними нейролептиками) і акатизии. У разі поєднання ЛЗ з літієвими засобами, виникає ЗНС;
• проблеми, пов'язані з вегетативною НС: гіпосекреція, що вражає слинні залози, або гіперсалівація, гіпергідроз, зорові порушення та розлади, пов'язані з терморегуляціонная центром;
• розлади функції ССС: інтенсивний ортостатичний колапс або тахікардія, при яких можлива втрата свідомості (відзначаються на перших тижнях лікування), збільшення показників артеріального тиску, важка форма колапсу судин, зміна даних ЕКГ і тромбоемболія. Крім цього може розвиватися міокардит, перикардит або розлад биття серця, що можуть викликати смерть. Необхідно уважно контролювати стан лікується і в разі появи ознак міокардиту (з подальшим діагностуванням хвороби) скасовувати медикамент;
• порушення респіраторної діяльності: придушення респіраторного центру (може доходити до повної зупинки дихальних процесів), що може супроводжуватися колапсом судин. Може спостерігатися аспірація вмісту шлунка (що знаходиться всередині шлунка їжа або шлунковий сік проникають всередину респіраторних проток), збільшений ризик розвитку якої відзначається у лиць с дисфагией, або при прийомі великих порцій ЛЗ;
• ушкодження, Що зачіпають травлення і шлунково-кишкового тракту: нудота, обстипація, закупорка кишечника і блювота. Крім цього відзначається печінковий запалення, тимчасове збільшення активності дії внутрішньопечінкових ензимів, активна фаза запалення поджелудочного, внутрішньопечінковий холестаз (потрібно скасувати ліки) і гіпертрофія, що вражає привушні залози;
• розлади, пов'язані з урогенітальною системою: затримка сечовипускання або мимовільне розвиток цього процесу, а також приапизм. Може спостерігатися активна фаза тубулоинтерстициального нефриту;
• інші симптоми: збільшення ваги, епідермальні висипання, доброякісна гіпертермія (зазвичай на перших тижнях лікування) і інтенсивна гіперглікемія, що викликає розвиток кетоацидозу.

Діагностовано факт непояснених смертей у психіатричних пацієнтів з непереносимістю терапії, а крім цього в зв'язку з прийомом ліків або інших антипсихотиків.

[15], [16],

Передозування

Дозувати ці ліки потрібно вкрай обережно, тому як в разі отруєння в 12-ти випадках з 100 настає смерть. Наслідки інтоксикації мають персональний характер і не залежать від розміру порції.

При 1-разовому застосуванні в порції понад 2-х г Лепонекс часто викликає смерть у результаті розвитку аспіраційної різновиди пневмонії або зупинки серця. Але є також відомості про одужання людей, які застосовували ЛЗ в порції більше 10-ти р

Крім цього існує інформація про розвиток життєво небезпечних коматозного стану (іноді зі смертельним результатом) у людей, які 1-кратно взяли 0,4 г речовини (збільшений ризик настільки інтенсивного впливу ліків на організм спостерігається у дорослих, які вживають його вперше).

Введення 0,05-0,2 г медикаменту в педіатрії призводить до розвитку сильного седативного впливу з розвитком коми (але смерть при цьому не наступала).

При передозуванні ліками відзначаються такі прояви: летаргічний стан, розлад свідомості, сильна сонливість, поява бачень, кома, зникнення рефлексів, посилене емоційне збудження і екстрапірамідні порушення. Крім того спостерігається делірій, тахікардія, гіперрефлексія, мідріаз, зорові хвороби, гіперсалівація, судоми, колапс, розлад серцевого ритму, зміни температури, падіння значень АТ, проблеми з диханням (аж до його зупинки) і пневмонія аспіраційного характеру.

У разі розвитку подібних ознак потрібно дотримуватися наступних інструкцій:

• якщо з моменту прийому ЛЗ пройшло менше 6-ти годин, потрібно провести шлунковий промивання і дати хворому адсорбирующие засоби;
• перитонеальний або гемодіаліз проводити не слід, тому що немає інформації щодо ефективності подібних процедур при отруєнні Азапіном;
• виконувати відповідні симптоматичні процедури, одночасно з цим постійно відстежуючи роботу респіраторної системи і ССС, а також значення кислотно-лужного балансу (у разі низьких показників АТ заборонено застосовувати адреналін);
• стежити за клінічним станом пацієнта мінімум 5 діб, тому як є ймовірність відстроченого розвитку проявів інтоксикації.

[18], [19], [20], [21], [22],

Взаємодія з іншими препаратами

Медикаментозна взаємодія.

Введення разом з медикаментами, які призводять до сильної кістковомозковою дисфункції, може викликати аддитивную токсичність по відношенню до роботи кісткового мозку, через що ці ліки поєднувати не можна.

Препарат посилює терапевтичний вплив ИМАО, бензодіазепінів, етилового спирту з антигістамінними засобами, а також системних анестетиків.

Введення в комбінації з психотропними речовинами (або використання Азапіну після застосування психотропів) заборонено або виконується вкрай обережно, тому як при подібному поєднанні може виникати колапс з ймовірністю розвитку вираженого (або повного) придушення серцевої та респіраторної діяльності.

Введення разом з антигіпертензивними і холинолитическими ЛЗ, а також засобами, що сповільнюють активність респіраторної системи, викликає взаємне потенціювання терапевтичного впливу.

При поєднанні з літієвими речовинами і медикаментами, які впливають на роботу центральної нервової системи, відзначається потенціювання ризику появи ЗНС.

Ліки послаблює гіпотензивну вплив α-адреноміметиків і норадреналіну.

Комбінування з адреналіном призводить до блокування вазоконстрикторної ефекту даної речовини.

Використання разом з вальпроєвої кислотою може викликати інтенсивні напади епілепсії (навіть у лиць без цього діагнозу), а крім цього гостре порушення психіки, при якому відзначаються сильні зміни свідомості і бачення (делірій).

Взаємодія з фармакокинетическим характеристикам.

Речовини, що індукують або уповільнюють дію ізоензимів гемопротеинов Р450, можуть призводити до зміни активності процесів обміну ЛЗ.

Засоби, Індукують активність ензимів гемопротеинов Р450, здатні знижувати плазмові значення медикаменту.

Елементи, що уповільнюють дію ензимів гемопротеинов Р450, призводять до гіперконцентрації препарату усередині крові.

У разі різкого зменшення показників нікотину всередині організму хворого (наприклад, через різке припинення куріння), розвивається сироваткова гиперконцентрация ліки, що призводить до посилення його негативного впливу щодо організму.

При використанні з еритроміцином, циметидином або флувоксаміном відзначається зміна обмінних процесів препарату.

Використання разом з речовинами, що сповільнюють активність протеази, а також з фунгіцидними засобами може збільшувати плазмові значення ЛЗ, посилюючи тим самим його токсичність.

Пароксетин, флуоксетин і кофеїн з сертраліном істотно збільшують кров'яні показники Азапіну.

[23], [24], [25], [26], [27]

Умови зберігання

Лепонекс потрібно зберігати в сухому і темному місці, при показниках температури не більш ніж 30 ° С.

[28]

Термін придатності

Лепонекс дозволяється використовувати протягом 3-річного терміну з дати реалізації лікарського препарату.

Застосування для дітей

Відповідні тестування щодо медикаментозного ефекту і безпеки в педіатрії не виконувалися.

[29], [30], [31], [32]

Аналоги

Аналогами ЛЗ є препарати Адажіо, Нантарід, Золафрен і Азалептин з Олан, а крім цього Азалептол, Парнасан з Азапіном, Клозапин і Сероквель з Гедоніном. Також в списку Зіпрекса, Оланзапін, Кветірон з Еголанзой і Кетилепт зі Скізорілом.

[33], [34], [35], [36], [37], [38],