Нейросифіліс

Neurosyphilis - це форма сифілісу, інфекційного захворювання, спричиненого бактерією Treponema Pallidum. Ця форма характеризується пошкодженням нервової системи бактерією і може розвиватися на будь-якій стадії захворювання. Нейросифіліс може проявлятися різними способами, включаючи менінгіт, спинний мозок та пошкодження мозку та пошкодження нервів.

Інфекція протікає на декількох етапах, починаючи з первинного сифілісу, який характеризується появою твердої, безболісної виразки в місці введення бактерії. Вторинний сифіліс може проявлятися шкірним висипом, слизовими ураженнями та іншими симптомами. Якщо його не лікувати, сифіліс може перейти до латентної стадії, яка в кінцевому підсумку може призвести до третинного сифілісу з пошкодженням серця, судин, очей, кісток та нервової системи, включаючи розвиток нейросифілісу. [1]

Симптоми нейросифілісу можуть варіюватися від легкого до важкого до важких і головних болів, запаморочення, зміни поведінки, паралічу, слабкість у кінцівках, порушення зору, проблеми з пам’яттю та координації та психічні зміни. Діагностика нейросифілісу включає аналіз спинномозкової рідини, серологічні тести на сифіліс та неврологічне обстеження.

Лікування нейросифілісу зазвичай включає антибіотики, в основному внутрішньовенне пеніцилін, протягом декількох тижнів. Ранні виявлення та лікування сифілісу можуть запобігти розвитку нейросифілісу та інших серйозних наслідків захворювання.

Епідеміологія

До появи антибіотиків нейросифіліс був поширеним, що зустрічається у 25-35 відсотків пацієнтів із сифілісом. Зараз це трапляється частіше у пацієнтів з інфекцією вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ), особливо у тих, хто не лікується, має низький рівень CD4+ або виявлений рівень ВІЛ-РНК. Незважаючи на це, ранні форми нейросифілісу частіше, ніж пізніші форми. Ризикована сексуальна поведінка робить людей вразливими до сифілісу, а також до ВІЛ. Таким чином, нейросифіліс частіше зустрічається серед людей, які також мають високий ризик для ВІЛ. [2], [3]

Ризик нейросифілісу в 2 - 3 рази більший у білих, ніж у негрів і в 2 рази частіше зустрічається у чоловіків, ніж у жінок.

У деяких районах Африки захворюваність може становити приблизно 2300 випадків на 100 000 населення. [4]

Патогенез

Патогенез нейросифілісу включає кілька ключових етапів, від інвазії бактерії Treponema Pallidum в організм до розвитку неврологічних уражень. Ось основні аспекти патогенезу нейросифілісу:

Treponema pallidum Invasion

• Вхід через слизову оболонку або шкіру: Первинний контакт з бактерією зазвичай відбувається через мікротраву на слизових оболонках або шкірі під час сексуального контакту.
• Поширюється по тілу: Після вторгнення Т. Паллідум швидко поширюється через кров і лімфатичну систему, що дозволяє йому досягти центральної нервової системи (ЦНС). [5]

Проникнення ЦНС

• Ранні проникнення: T. pallidum здатний проникати в ЦНС на початку інфекції, що може призвести до безсимптомного нейросифілісу або ранніх форм симптоматичної нейросифілісу. [6]
• Обхід імунної системи: Бактерія має унікальні механізми, які дозволяють уникнути імунної відповіді господаря, що сприяє його виживанню та множення в ЦНС.

Запальна реакція

• Імунна відповідь: інфільтрація ЦНС T. pallidum викликає імунну відповідь, що характеризується запаленням мозкових мембран, мозкових судин та паренхіми мозку.
• Формування ясен: На пізніх стадіях нейросифілісу, утворення Гумми, гранулематозних вузликів, які можуть спричинити руйнування тканин та дисфункцію ЦНС.

Пошкодження ЦНС

• Менінгіваскулярний нейросифіліс: Запалення кровоносних судин мозку може призвести до ішемії та інсультів.
• Паренхіматозний нейросифіліс (прогресуючий параліч та вкладки дорсаліс): пряме пошкодження нервової тканини бактеріями та запальною реакцією призводить до дегенерації нервових клітин, змін паренхіми мозку та спинного мозку.
• Нейродегенерація: хронічне запалення та пошкодження нервової тканини можуть призвести до нейродегенеративних змін, подібних до нейродегенеративних захворювань.

Вплив ВІЛ

• Прискорений патогенез: Нейросифіліс може швидше прогресувати у пацієнтів із ВІЛ-інфекцією через знижену імунну захисну силу, що збільшує ризик розвитку важких захворювань.

Патогенез нейросифілісу є складним і передбачає взаємодію між збудником, імунною системою господаря та неврологічною системою. Ефективне лікування вимагає своєчасного виявлення та адекватної терапії антибіотиками для запобігання подальшому пошкодженню ЦНС.

Симптоми нейросифілісу

Neurosyphilis класифікується на ранній та пізній сифіліс. Цереброспінальна рідина (CSF), мозкові мембрани та судинні структури впливають на ранніх стадіях нейросифілісу та на пізній стадії; Паренхіма мозку та паренхіма спинного мозку. Таким чином, нейросифіліс може мати безліч різних симптомів.

Neurosyphilis може мати різноманітні симптоми залежно від стадії захворювання. Ось деякі типові симптоми, засновані на останніх дослідженнях:

1. Неврологічні симптоми:

   • Головний біль.
   • Шум у вухах (дзвонить у вухах).
   • Візуальні порушення.
   • Атаксія (порушення координації рухів).
   • Слабкість ніг.
   • Анальне нетримання (Chang et al., 2011).

2. Психіатричні та когнітивні симптоми:

   • Зміни особистості.
   • Параноїдальні марення.
   • Слухові та візуальні галюцинації.
   • Порушення пам’яті та здібності абстрактного мислення (Crozatti et al., 2015; Kambe et al., 2013).

3. Симптоми пізнього нейросифілісу можуть включати деменцію, дорсаліс (ураження задніх стовпів спинного мозку), загальний параліч, сенсорна атаксія або дисфункція кишечника/сечового міхура (Marra, 2009).

Конкретні методи діагностики включають серологічні тести (тести RPR та TPPA) та аналіз мозкової рідини (CSF) для підтвердження діагностики нейросифілісу. Лікування зазвичай включає антибіотики, такі як бензилпеніцилін, які можуть бути успішними приблизно в 75% випадків (Chang et al., 2011).

Важливо зазначити, що нейросифіліс може імітувати багато психіатричних розладів, і його слід розглядати як можливий діагноз у пацієнтів з несподіваним психіатричним симптомами, особливо при швидко прогресуючому когнітивному зниженні (Sobhan et al., 2004).

Ленін мав нейросифіліс

Інформація про здоров'я історичних діячів, включаючи Володимира Леніна, часто базується на анекдотичних доказах, здогадуванні та спекуляції. Чи страждав Ленін від нейросифілісу - це питання дебатів серед істориків та медичних працівників. Деякі джерела стверджують, що у Леніна були симптоми, які могли б вказувати на наявність нейросифілісу, включаючи його серйозні проблеми зі здоров’ям в останні роки свого життя, такі як кілька інсультів та частковий параліч.

Однак для цього мало доказів, і багато дослідників оскаржують цю теорію, що свідчить про інші причини його медичних проблем, включаючи можливе отруєння, генетичні захворювання або інші неврологічні умови. Немає офіційних медичних документів чи переконливих доказів на підтримку діагностики Нейросифілісу Леніна, і значна частина наявних заснована на обмеженій медичній інформації та післясмертному аналізі його здоров'я.

Важливо зазначити, що медичні діагнози історичних діячів слід розглядати обережно, особливо коли вони базуються на обмежених даних і не підтримуються надійними медичними записами. Таким чином, будь-які твердження про хвороби Леніна, включаючи нейросифіліс, повинні вважатися гіпотетичними та не остаточно підтвердженими.

Стадії

Нелікований сифіліс розвивається в чотири етапи: первинний, вторинний, прихований та третинний. Первинний сифіліс характеризується типовою безболісною сифілітичною виразкою, що називається шанкром, яка з'являється в районі щеплення після періоду інкубації, що триває 2-3 тижні. у 25% нелікованих пацієнтів. Третинний сифіліс спостерігається через 1-30 років після первинної інфекції. Це запальне захворювання повільно прогресує як нейросифіліс або гумсовий сифіліс. [7], [8]

Етапи нейросифілісу тісно пов'язані із загальними стадіями сифілісу, оскільки нейросифіліс може розвиватися на будь-якому з цих стадій, якщо інфекція Treponema pallidum проникає в центральну нервову систему. Ось короткий опис етапів сифілісу та потенційних неврологічних проявів, пов'язаних з ними:

Первинний сифіліс

На цьому етапі важка, безболісна виразка (канал) утворюється в місці введення бактерії. У рідкісних випадках первинний сифіліс може супроводжуватися менінгітом, що є ранньою формою нейросифілісу. [9]

Вторинний сифіліс

Цей етап характеризується великою висипкою, слизовими ураженнями та лімфаденопатією. Нейросифіліс на цій стадії може проявлятися як менінгіт, менінгіваскулярний нейросифіліс та ранні ознаки паренхіматозних нейросифілісів, таких як легкі когнітивні порушення або зміни поведінки.

Латентний сифіліс

На цій стадії інфекція проявляється не клінічно, але бактерія залишається в організмі. Нейросифіліс все ще може розвиватися на цій стадії, часто без очевидних симптомів, що ускладнює діагноз без конкретних тестів.

Третинний сифіліс

Це пізня стадія захворювання, яка може розвиватися через багато років після початкової інфекції. Нейросифіліс на цій стадії може проявлятися як гуматозний нейросифіліс, прогресивний параліч (параліч загального) та вкладки дорсаліса.

Важливо зазначити, що нейросифіліс може розвиватися на будь-якій стадії сифілісу і не завжди відповідає прогресуючому порядку стадій загальної хвороби. Рання діагностика та лікування сифілісу мають вирішальне значення для запобігання розвитку нейросифілісу та інших серйозних ускладнень.

Форми

Нейросифіліс може проявлятися в різних формах, залежно від частин ураженої нервової системи та ступеня захворювання. Ось основні форми нейросифілісу:

1. Безсимптомний нейросифіліс.

• Це найпоширеніша форма, яка відбувається перед розвитком симптоматичного сифілісу.
• Пацієнти не знають, що вони уражені і не мають ознак неврологічних захворювань.
• Він визначається наявністю порушень спинномозкової рідини у пацієнта з серологічними ознаками сифілісу, але без неврологічних симптомів.
• Перед появою пеніциліну діагноз ВН був важливим для прогнозування прогнозу та результатів пацієнтів щодо неврологічних наслідків сифілісу.

2. Менінгіваскулярний нейросифіліс

Менінгіваскулярний нейросифіліс - рідкісна форма раннього нейросифілісу, яка викликає інфекційний артеріт та інфаркт ішемічного. Цей стан може проявлятися у молодих пацієнтів з кількома випадками крововиливу в мозок, особливо у пацієнтів, заражених ВІЛ (Sekikawa & amp; Hongo, 2023). Менінгіваскулярний нейросифіліс можна діагностувати на основі клінічних ознак та аналізу крові та спинномозкової рідини. Магнітно-резонансна ангіографія може виявляти порушення базилярної артерії, яка характерна для цього стану (Gállego et al., 1994).

Цікаво, що захворюваність на менінгудаскулярний сифіліс зросла (38,5% усіх випадків нейросифілісу), а ішемічний інсульт із своєрідною клінічною презентацією є відомим ускладненням менінгосудинного сифілісу (Pezzini et al., 2001). Зображення стінок з високою роздільною здатністю (HR-VWI)-одна з методик, що використовуються для безпосереднього візуалізації стінки судна. У рідкісному випадку менінгосудинного нейросифілісу, де васкуліт внутрішньочерепних артерій оцінювали за допомогою HR-VWI, симптоми пацієнта поступово покращувалися після лікування внутрішньовенним пеніциліном G та пероральними антитромбоцитарними засобами (Inui et al., 2021).

Менінгосудинний нейросифіліс - це диференціальний діагноз у молодих пацієнтів з мозковим інфарктом, особливо у пацієнтів, заражених ВІЛ. Правильне та своєчасне лікування може зупинити прогресування та, можливо, покращити симптоматику. Діагностика та моніторинг поліпшення можна контролювати за допомогою внутрішньочерепної візуалізації артеріальних стінок за допомогою МРТ, що посилюється контрастом (Pérez Barragán et al., 2017).

3. Паренхіматозний нейросифіліс

Паренхіматозний нейросифіліс - це форма нейросифілісу, в якій впливають паренхіма мозку та спинного мозку. Ця форма захворювання може проявлятися через кілька років, а то й десятиліття після первинної інфекції сифілісу. Паренхіматозний нейросифіліс підпадає на дві основні категорії: прогресивний параліч (параліч Генерала) та вкладки дорсаліса.

Прогресивний параліч (параліч Генерала).

Прогресивний параліч є найбільш важкою формою паренхіматозної нейросифілісу. Він впливає на мозок і характеризується поступовим погіршенням когнітивної функції, що призводить до деменції. Серед симптомів прогресуючого паралічу:

• Психічні зміни, включаючи зміни особистості, втрата критичного мислення, апатію чи манію.
• Мовленнєві розлади, такі як заїкання, труднощі у формулюванні думок.
• Тремор рук і обличчя, особливо характерний "паралітичний тремор".
• Розлади руху, слабкість.
• Зміни у зорі, можливо, розвиток синдрому Аргілл-Робертсона, в якому учень не реагує на світло, але реагування на близькість зберігається.

Вкладки dorsalis

Вкладки дорсаліса впливає на задні колонки спинного мозку та коріння задніх нервів, що призводить до виродження нервової системи. Симптоми вкладок dorsalis включають:

• Сильний біль у ногах, нижній частині спини, живота, який може бути атакувати.
• Сенсорні порушення, особливо в нижніх кінцівках, що призводить до втрати відчуття болю та температури.
• Атаксія - порушення координації рухів, особливо в темряві.
• Відсутність рефлексів коліна та ахілла.
• Дисфункція органів таза.
• Розвиток артропатії (руйнування суглобів) через втрату відчуття.

Діагностика паренхіматозних нейросифіліса включає серологічні тести на сифіліс, аналіз спинномозкової рідини та неврологічне дослідження. Лікування зазвичай складається з тривалих курсів антибіотиків, переважно внутрішньовенного пеніциліну. Рання діагностика та лікування можуть уповільнити прогресування захворювання, але пошкодження нервової системи, яка вже відбулася, часто є незворотною.

4. Фокальний нейросифіліс.

• Пошкодження конкретних частин нервової системи, що може призвести до вогнищевих неврологічних симптомів, таких як параліч, порушення зору, порушення слуху тощо.

5. Ранні нейросифіліс

Ранні нейросифіліс - це інфекція центральної нервової системи Treponema pallidum, яка може відбуватися на будь-якій стадії сифілісу, включаючи найдавніші стадії. Рання форма нейросифілісу в основному включає мозкові мембрани, цереброспінальну рідину та судини мозку або спинного мозку. Клінічні прояви можуть включати безсимптомний нейросифіліс, гострий сифілітичний менінгіт, менінгіваскулярний сифіліс та пов’язаний з сифілісом увеїту, які також можуть супроводжувати ранні нейросифіліс (Marra, 2009). Захворюваність на нейросифіліс збільшується серед пацієнтів, заражених ВІЛ, особливо серед чоловіків, які займаються сексом з чоловіками (МСМ), що робить цю групу особливо вразливою до розвитку раннього нейросифілісу (Floot et al., 1998).

Діагностика нейросифілісу вимагає клінічного, серологічного та спинномозкового аналізу, тоді як лікування передбачає антибіотичну терапію, як правило, внутрішньовенне пеніцилін. Важливо зазначити, що навіть при адекватній терапії на ранніх стадіях сифілісу нейросифіліс може розвиватися у деяких пацієнтів, особливо тих, хто живе з ВІЛ (Johns, Tierney, & amp; Felsenstein, 1987).

Враховуючи збільшення випадків сифілісу в останні роки, особливо серед ВІЛ-інфікованих МСМ, профілактика сифілісу та ранню діагностику нейросифілісу є вирішальними для запобігання розвитку та прогресування цього захворювання. Важливо ретельно оцінити пацієнтів із сифілісом на неврологічні, офтальмологічні та аудіологічні симптоми та ознаки, а також низький поріг діагностичної поперекової прокол для виключення діагностики нейросифілісу для забезпечення адекватного та своєчасного лікування.

6. Нейросифіліс пізнього часу

Пізній нейросифіліс - це форма нейросифілісу, яка може статися на будь-якій стадії хвороби сифілісу, включаючи найдавніші стадії. Ранні форми нейросифілісу в основному впливають на мембрани мозку, спинномозкову рідину та судини мозку або спинного мозку. Пізні форми нейросифілісу переважно впливають на паренхіму мозку та спинного мозку. Увекеїт та втрата слуху, пов’язані з сифілісом, найчастіше зустрічаються на ранніх стадіях захворювання і можуть супроводжувати ранні нейросифіліс. Лікування захворювань очей та втрата слуху, пов’язаних із сифілісом, таке ж, як у нейросифілісу. Neurosyphilis частіше зустрічається у пацієнтів, заражених ВІЛ, і значна частина недавньої літератури стосується цієї групи ризику. Ця стаття надає критичний огляд недавньої літератури про діагноз, клінічні результати, фактори ризику та управління нейросифілісом (Marra, 2009).

Описані випадки нейросифілісу у популяції з високими показниками спільної інфекції з сифілісом та ВІЛ у Сан-Франциско з 1985 по 1992 рік. Neurosyphilis визначали новою реактивністю спинномозкової рідини VDRL; Було виявлено 117 пацієнтів з нейросифілісом. Середній вік становив 39 років, 91%-чоловіки, 74 (63%) були білими, а 75 (64%)-ВІЛ-інфікованими. Тридцять вісім (33%) представлені з ранніми симптоматичними синдромами нейросифілісу. Шість (5%) мали пізній нейросифіліс (Flood et al., 1998).

Випадки нейросифілісу з важкими нейропсихіатричними симптомами у пацієнтів, які не мають компроміси, представлені, демонструючи, що навіть при ранньому лікуванні антибіотиків можна розвинути пізні форми захворювання, що потребує ретельного вибору лікування та діагностики на пізніх стадіях (Jantzen et al., 2012).

Ці дослідження підкреслюють необхідність усвідомлення нейросифілісу пізнього понеділля як можливого діагнозу у пацієнтів з відповідною клінічною презентацією, особливо у осіб, заражених ВІЛ, та важливість ранньої діагностики та лікування для запобігання серйозних наслідків.

7. Латентний нейросифіліс

Латентний нейросифіліс - це форма сифілісу, яка впливає на центральну нервову систему (ЦНС) без явних клінічних симптомів. Цей стан може розвиватися у людей з прихованою сифілісом, включаючи інфіковані ВІЛ. Важливо зазначити, що нейросифіліс може розвиватися на будь-якій стадії захворювання навіть на ранніх стадіях. Діагностика та лікування латентної нейросифілісу вимагають ретельної уваги, включаючи аналіз спинномозкової рідини (CSF) для підтвердження діагнозу. Ось кілька ключових моментів з поточних досліджень на цю тему:

1. Дослідження показало, що у ВІЛ-інфікованих пацієнтів із прихованою сифілісом поширеність підтвердженого нейросифілісу (реактивна тест на дослідження венеричних захворювань (VDRL) у спинномозковій рідині) становила 9,1%. Це підкреслює необхідність ретельного скринінгу та діагностики нейросифілісу в цій групі пацієнтів (Holtom et al., 1992).
2. Описано випадки нейросифілісу після лікування латентного сифілісу бензатінпеніциліном. Це підтверджує дані, що стандартні дози ні бензатінпеніциліну, ні прокаїнпеніциліну не забезпечують трепонеміцидидні концентрації пеніциліну в КСФ. Ефективне лікування нейросифілісу може бути досягнуто шляхом введення внутрішньовенного бензилпеніциліну (Jørgensen et al., 1986).
3. Сучасний клінічний спектр нейросифілісу у пацієнтів без імунодефіциту включає менінговаскулярні, менінгіальні та загальні паралітичні форми. Порівняно з епохою преантібіотиків, спостерігається зменшення захворюваності на пізні форми нейросифілісу, в основному вкладки дорсаліса. Неспецифічні результати нейровізуалізації та кращі результати для ранніх форм підкреслюють важливість ранньої діагностики та лікування (Conde-Sendín et al., 2004).

Ці дослідження підкреслюють важливість ретельного моніторингу та діагностики нейросифілісу, особливо у пацієнтів із прихованою сифілісом та інфікованими ВІЛ. Раннє виявлення та адекватне лікування можуть запобігти розвитку серйозних та незворотних неврологічних наслідків.

8. Gummous Neurosyphilis.

Gummose Neurosyphilis-це форма третинного сифілісу, що характеризується повільно прогресуюче запалення та утворення гранульоми, починаючи від мікроскопічних уражень до великих пухлинних мас. Хоча шкірні, слизові та кісткові ураження гаммози не є рідкістю, нейросифіліс у вигляді гумм рідко. Використання F18-2-Fluoro-2-Deoxy-D-глюкози (FDG) позитронну емісійну томографію (ПЕТ) є ефективним при оцінці метаболічної активності маси мозку, особливо для керівництва біопсією та класифікаціям гліом. Однак запальний характер уражень, таких як нейросифілітичні гуми, створює виклики діагностичним способам, включаючи КТ, МРТ та ПЕТ. Оскільки FDG не є специфічним маркером для злоякісності, нейросифілітична гума може імітувати високоякісну гліому, демонструючи інтенсивне поглинання FDG, що є потенційною діагностичною помилкою (Lin et al., 2009).

Також було описано випадок ураження третього черепного нерва, підтвердженого МР-висновками. 44-річна жінка презентувала подвійне зору та правозахисні головні болі. МРТ показав контрастні посилені ураження верхнього мозку та третього черепного нерва. Серологічні тести та поперекова пункція виявили наявність активного сифілісу. Після внутрішньовенного лікування пеніциліну G, контрольна МРТС показала зменшення розміру ураження з повною роздільною здатністю протягом 3 місяців (Vogl et al., 1993).

Діагностика та лікування нейросифілісу у вигляді Гуммаса вимагає всебічного підходу, включаючи серологічне тестування, МРТ та, в деяких випадках, ПЕТ для оцінки метаболічної активності ураження. Необхідність раннього виявлення та адекватного лікування підкреслюється в цих дослідженнях, оскільки нейросифіліс може імітувати інші захворювання та викликати серйозні неврологічні ускладнення.

Діагностика нейросифілісу

Діагностика нейросифілісу є складною, особливо у пацієнтів, заражених ВІЛ. Виявлення ДНК блідуму Трепонеми в спинномозковій рідині (CSF) шляхом ланцюгової реакції полімерази (ПЛР) є важливим аспектом, хоча ПЛР не завжди надійно виявляє тест нейросифілісу, навіть при дослідженні венеричних захворювань (VDRL) для CSF (Marra et al., 1996). Крім того, діагноз нейросифілісу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з ранньою сифілісом включає оцінку декількох лабораторних тестів, включаючи аглютинацію частинок Treponema Pallidum (TPPA), флуоресцентно-Lia-Lia Syphilis Lineare ImminoSay для аналізу CSF SAMPE. Важливими прогнозами нейросифілісу є головний біль, зорові симптоми, CD4 кількість менше 500 клітин/мкл, а віремія, визначена кількістю РНК-1 РНК ≥50 копій/мл (Dumaresq et al., 2013).

Незважаючи на труднощі, визначення серологічних та CSF критеріїв залишається ключовим у діагностиці нейросифілісу. Важливо підкреслити, що діагноз симптоматичного нейросифілісу вимагає відповідності клінічним, серологічним та SMW критеріям, тоді як критерії серологічних та SMW є достатніми для діагностики безсимптомних нейросифілісів (Gonzalez et al., 2019). Neurosyphilis частіше зустрічається у пацієнтів, заражених ВІЛ, і значна частина нинішньої літератури фокусується на цій групі ризику.

У пацієнтів з нейросифілісом спинномозкова рідина (CSF) часто є аномальною як з плеоцитозом, так і з підвищеними концентраціями білка. Лабораторія дослідницької хвороби (VDRL), як правило, вважається обмеженою чутливістю. [10], [11]

Інші випробування на спинномозкову рідину, включаючи серологічні аналізи, такі як швидка реагування в плазмі (RPR) [12], флуоресцентна адсорбція трепонемального антитіла (FTA-ABS) [13] та тест Treponema pallidum hemagglutination[14] та молекулярні аналізи, включаючи ПЛР [15] всі оцінювались на спинномозкову рідину і мають різну специфічність та чутливість до діагностики нейросифілісу.

У встановленні антибіотиків та ко-інфекції ВІЛ клінічні прояви нейросифілісу можуть бути різноманітними, що робить діагноз особливо складним. Розширена стадія захворювання може бути незворотною, тому раннє виявлення та лікування є ідеальними. Важливо також врахувати необхідність нейропенериатативних антибіотиків у лікуванні (Hobbs et al., 2018).

Ці дані підкреслюють необхідність високої підозри на нейросифіліс та звичайний серологічний скринінг у пацієнтів з неврологічними та психіатричними симптомами, особливо у людей [16] заражений ВІЛ.

Прокол для нейросифілісу

Поперекова пункція (LP) відіграє ключову роль у діагностиці нейросифілісу, особливо у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією та сифілісом без неврологічних симптомів. Дослідження Ghanem et al. (2009) показали, що критерії, засновані на швидкому титрі реагування в плазмі (RPR) та кількості клітин CD4, замість критеріїв, заснованих на стадії захворювання, покращили здатність ідентифікувати безсимптомний нейросифіліс. Деякі критерії, такі як ЛП у пацієнтів із пізньою латентною сифілісом або сифілісом невідомої тривалості, незалежно від кількості клітин CD4 або титру RPR, можуть покращити діагноз безсимптомного нейросифілісу (Ghanem et al., 2009).

Libois та ін. (2007) встановив, що неврологічні прояви та RPR в сироватці крові пов'язані з нейросифілісом. У багатоваріантному аналізі log2rpr залишався пов'язаним з нейросифілісом. У пацієнтів без неврологічних проявів ризик нейросифілісу поступово збільшується зі збільшенням LOG2RPR. RPR в сироватці крові 1/32 був визначений як найкращий пункт відсічення для вирішення того, чи виконувати LP (чутливість 100%, специфічність 40%) (Libois et al., 2007).

Ці дослідження підкреслюють необхідність ЛП для діагностики нейросифілісу, особливо у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією та сифілісом, навіть якщо вони не мають неврологічних симптомів. Визначення точних критеріїв для виконання ЛП може допомогти виявити безсимптомний нейросифіліс та запобігти подальшими неврологічними ускладненнями. [17]

Пацієнтів слід спостерігати після лікування через 3, 6, 9, 12 та 24 місяці за допомогою серійних нетрепонемальних тестів. 4-кратне зниження цих параметрів вказує на успішне лікування. [18]

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика нейросифілісу включає розгляд ряду захворювань, симптоми та прояви яких можуть перетинатися з симптомами нейросифілісу. Це необхідно для того, щоб поставити точний діагноз та призначити адекватне лікування. Ось деякі умови та захворювання, які слід враховувати при диференційованому діагностиці нейросифілісу:

1. Вірусний енцефаліт та менінгіт

Ці умови можуть мати подібну клінічну презентацію з менінгудинським нейросифілісом, включаючи головний біль, лихоманку, порушення свідомості та менінгеальні ознаки.

2. Розсіяний склероз (МС)

МС може імітувати нейросифіліс за допомогою неврологічних симптомів, таких як порушення зору, атаксія, парестезії та слабкість у кінцівках.

3. Неврологічні прояви ВІЛ-інфекції

Особливо на пізніх стадіях ВІЛ-інфекції, коли можуть розвиватися ВІЛ-асоційована деменція або ВІЛ-енцефалопатія, симптоми якої можуть нагадувати нейросифіліс.

4. Хвороба Лайма (нейробореліоз)

Це захворювання, спричинене Боррелією, переданою кліщами, також може проявлятися при менінгіті, радикулоневриту та інших неврологічних симптомів.

5. Нейросифіліс у пацієнтів з прихованою сифілісом

Необхідно відрізнити нейросифіліс від латентного сифілісу, в якому антитіла до збудника виявляються в крові пацієнта, але неврологічні симптоми відсутні.

6. Туберкульозний менінгіт

Характеризується хронічним менінгітом при ураженнях мозкових мембран, він може імітувати менінгіваскулярні нейросифіліс.

7. Первинні та метастатичні пухлини мозку

Пухлини можуть викликати локалізовані неврологічні симптоми та зміни поведінки, що нагадують деякі форми нейросифілісу.

Методи диференціальної діагностики:

Серологічні тести на сифіліс (такі як RPR та TPHA), аналіз спинномозкової рідини, МРТ мозку та специфічні тести для виключення інших захворювань (наприклад, тестів на ВІЛ, тестування на буреліоз) використовуються для диференціальної діагностики.

Ретельне проведення історії, клінічне обстеження та всебічне обстеження дозволяють встановити точний діагноз та вибрати відповідну стратегію лікування.

Лікування нейросифілісу

Лікування нейросифілісу зазвичай включає антибіотичну терапію, в першу чергу внутрішньовенне пеніцилін, який є антибіотиком вибору для цього захворювання. Рекомендації можуть змінюватися залежно від регіональних протоколів та окремих характеристик пацієнта, але загальні вказівки щодо лікування включають наступне:

1. Внутрішньовенне пеніцилін G: Стандартний режим лікування включає внутрішньовенне пеніцилін у високих дозах. Наприклад, один часто використовуваний режим передбачає введення 18-24 мільйонів одиниць пеніциліну на день, розділених на 3-4 мільйони одиниць кожні 4 години протягом 10-14 днів. Точна дозування та тривалість лікування можуть відрізнятися.
2. Інші антибіотики: Для пацієнтів, які мають алергію на пеніцилін, альтернативні схеми, включаючи доксициклін або цефтріаксон, можуть розглядатися, хоча пеніцилін залишається кращим варіантом через його високу ефективність.
3. Оцінка спостереження та подальшого спостереження: Серологічні тести слід регулярно проводити після лікування для моніторингу реакції на терапію. Це може включати повторні тести на кров та спинномозкову рідину з інтервалом після закінчення лікування.
4. Лікування сексуальних партнерів: Важливо також гарантувати, що сексуальні партнери пацієнта були обстежені та, якщо необхідно, лікувались для запобігання поширенню інфекції.
5. ВІЛ-інфіковані пацієнти: пацієнтам із спільним інфекцією ВІЛ та сифілісу можуть знадобитися спеціальні рекомендації щодо лікування та довше спостереження, оскільки ВІЛ може впливати на прогресування та лікування сифілісу.

Раннє виявлення та адекватне лікування нейросифілісу є критично важливим для запобігання тривалого неврологічного пошкодження та покращення результатів пацієнтів. Консультація з інфекційним захворюванням або спеціалістом ЗПСШ завжди рекомендується визначити найкращий план лікування.

Клінічні вказівки

Основні моменти з німецьких настанов щодо діагностики та лікування нейросифілісу, опублікованих Німеччим товариством з неврології (DGN), які можуть бути корисними для розуміння підходів до управління цим захворюванням:

1. Діагностичні критерії: ймовірний нейросифіліс можна діагностувати на основі наявності:
   • Підгостальні або хронічні нейропсихіатричні симптоми.
   • Підвищення кількості клітин у спинномозковій рідині (CSF) або докази порушення бар'єру в крові-CSF.
   • Позитивний вплив антибіотичної терапії проти нейросифілісу на клінічний перебіг та результати CSF.
   • Позитивний тест TPPA/TPPA або FTA.
2. Рекомендації щодо лікування: для лікування нейросифілісу рекомендується внутрішньовенне пеніцилін або цефтріаксон протягом 14 днів. Клінічні дані, сироватковий титр VDRL та кількість клітин CSF слід використовувати як показники терапевтичного ефекту.
3. Оцінка терапевтичного ефекту: нормалізація титру швидкого реагування в плазмі крові в сироватці крові (RPR) може точно передбачити успіх лікування в більшості випадків, потенційно уникаючи потреби в подальшій поперековій пункції в певних випадках. Однак це може бути менш точним при прогнозуванні успіху лікування у пацієнтів, заражених ВІЛ, які не отримують антиретровірусну терапію порівняно з тими, хто є.

Для більш детальних рекомендацій та стратегій клінічного управління слід проконсультуватися з повним текстом керівних принципів. Росія також може мати власні національні вказівки щодо лікування нейросифілісу, доступних через професійні медичні товариства або на веб-сайтах охорони здоров’я.

Прогноз

Прогноз нейросифілісу залежить від декількох факторів, включаючи стадію захворювання на момент ініціації лікування, наявності ко-інфекцій (наприклад, ВІЛ) та своєчасності та адекватності терапії. Загалом, рання діагностика та адекватне лікування можуть значно покращити прогноз.

З раннім лікуванням.

• Раннє виявлення та лікування нейросифілісу, особливо на безсимптомній або ранній симптоматичній стадії, як правило, призводить до повного лікування або значного поліпшення клінічних симптомів.
• Одужання після лікування може бути повним, але у деяких пацієнтів можуть виникнути залишкові симптоми, особливо якщо лікування ініціюється пізно в процесі захворювання.

З пізнім лікуванням.

• Пізня ініціація лікування може призвести до незворотного неврологічного пошкодження, включаючи деменцію, зміни особистості, зорові та слухові порушення, координація та порушення руху. У таких випадках прогноз стає менш сприятливим.
• Tabes dorsalis та прогресуючий параліч - це форми пізнього нейросифілісу, які важко лікувати, і пацієнтам часто залишаються значні обмеження.

ВІЛ-інфекція та нейросифіліс

• Пацієнти з ВІЛ та нейросифілісом можуть мати більш важкий хід захворювання та гірший прогноз через імуносупресію. У таких випадках важливим є ретельний медичний моніторинг та агресивна терапія антибіотиками.

Важливість моніторингу

• Регулярний моніторинг пацієнтів після лікування необхідно для оцінки ефективності терапії та раннього виявлення можливих рецидивів.

Загалом, прогноз у нейросифілісі покращується при ранній діагностиці та ініціації лікування. Однак навіть при своєчасному лікуванні деякі форми нейросифілісу можуть залишати тривалі або постійні неврологічні наслідки.

Список досліджень, пов’язаних із вивченням нейросифілісу

1. "Neurosyphilis" - Автори: Хеміл Гонсалес, І. Коралник, К. Марра (2019). Ця стаття розглядає клінічну презентацію, діагностику та лікування нейросифілісу та обговорює роль поперекової пункції на ранніх стадіях інфекції.
2. "Оновлення на Neurosyphilis" - від C. marra (2009). Ця стаття надає критичний огляд останніх досліджень щодо діагностики, клінічних проявів, факторів ризику та управління нейросифілісом.
3. "Нейросифіліс та вплив ВІЛ-інфекції". - Автори: E Ho, S Spudich (2015). Огляд клінічної презентації, діагностичних лабораторних результатів, лікування та управління нейросифілісом з акцентом на вплив ВІЛ-інфекції.
4. "Нейросифіліс у пацієнтів з ВІЛ" - Е. Гоббс, Дж. Віра, М. Маркс, А. Баррітт, Б. Рідха, Девід С. Лоуренс (2018). Огляд ускладнень сифілісу, особливо нейросифілісу, у пацієнтів з ВІЛ.
5. "Оновлений огляд останніх досягнень у нейросифілісі" - Автори: Джіа Чжоу, Ханлін Чжан, К. Тан, Рунджху Лю, Джун Ю Лі (2022). Обов’язковий огляд нейросифілісу, включаючи епідеміологію, клінічні прояви, лабораторні результати, супутні захворювання, діагностику, лікування, прогноз та основні дослідження.

Література

• Бутов, Ю. С. Дерматовенерологія. Національний путівник. Коротке видання / за редакцією Y. S. Butov, Y. K. Skripkin, O. L. Ivanov. - Москва: геотар-медіа, 2020.