Паранеопластичний синдром

Що мається на увазі під терміном «паранеопластичний синдром»? Зазвичай так називають поєднання симптомів та лабораторних показників онкопатології, не пов’язаних з розвитком початкової пухлини та метастазуванням.

Синдром – це неспецифічна реакція організму на ріст новоутворення, а також на вироблення біоактивних сполук раковими клітинами. Паранеопластичний синдром характеризується ураженням ендокринної системи, шкіри, серця та кровоносних судин, нервів, м’язів, нирок, травної системи та кровотворних органів – окремо або в поєднанні один з одним.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Епідеміологія

Паранеопластичний синдром зустрічається не у всіх онкохворих: за статистикою, ним страждають лише близько 15% пацієнтів.

Приблизно в кожного третього пацієнта розвиток паранеопластичного синдрому пояснюється гормональним дисбалансом. В інших випадках виявляються неврологічні, гематологічні або ревматичні розлади.

Вважається, що ознаки паранеопластичного синдрому у пацієнтів з раковими пухлинами можуть розвиватися під час перебігу захворювання приблизно у 60-65% випадків.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Причини паранеопластичного синдрому

Основною причиною появи паранеопластичного синдрому вважається активний стан ракової пухлини, а також формування реакції організму на цей активний стан.

Ракові клітини виробляють біоактивні білки, ферменти, IG, PG, цитокіни, гормональні речовини, фактори росту, що впливають на функціонування певного органу чи системи. Взаємодія здорової тканини та пухлинної тканини призводить до виникнення імунних реакцій, що, у свою чергу, стимулює виникнення аутоімунних порушень.

[ 9 ]

Фактори ризику

Загальновизнано, що будь-який вид раку може спровокувати розвиток паранеопластичного синдрому. Але найчастіше синдром проявляється при таких патологіях:

• при раку легень;
• при раку яєчників;
• при раку молочної залози;
• при раку яєчок;
• при злоякісних ураженнях лімфатичної системи.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Патогенез

Паранеопластичний синдром може розвиватися по-різному. Злоякісне новоутворення може призвести до порушення тканинних процесів в результаті ектопічного вивільнення гормональних факторів. Наприклад, зниження рівня кальцію в крові при онкології відбувається через ектопічний вивільнення білків, пов'язаних з ПТГ, які відрізняються від ПТГ, але проявляють таку ж фізіологічну активність. Це може пояснити підвищену резорбцію кісток. Водночас, білки паращитовидних залоз сприяють посиленому росту новоутворення та запуску процесу метастазування. Така реакція найбільш характерна для раку легень та нирок.

Інший варіант розвитку паранеопластичного синдрому може бути спричинений онкоантигенами, які змушують організм реагувати виробленням аутоантитіл. Сучасна медицина має дані про понад 400 типів таких антигенів. Клінічна роль більшості антигенів, на жаль, невідома.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Симптоми паранеопластичного синдрому

Перші ознаки паранеопластичного синдрому в більшості випадків з'являються протягом короткого часу, іноді протягом кількох тижнів або місяців. Симптоми можуть відрізнятися залежно від типу паранеопластичного синдрому та того, який орган уражений.

Синдром характеризується переважно міопатією та артропатією, а також неспецифічними ознаками захворювання.

Типи синдрому	Симптоми
Синдром з дерматоміозитом та поліміозитом	Прогресуюча міастенія, шкірні висипання.
Міастенічний синдром	Міастенія гравіс, опущення повік, диплопія.
Гіпертрофічна артропатія	Болюче збільшення пальців рук і ніг, періостит, біль у суглобах.
Парараковий поліартрит	Асиметричний артрит суглобів ніг.
Синдром амілоїдозу	Слабкість у суглобах, дерматологічна пурпура, поява підшкірних вузликів, слабкість серцевого м'яза.
Синдром вовчака	Запалення легень, перикарда, суглобів, синдром Рейно.
Симпатико-дистрофічний синдром	Біль у руках, трофічні розлади, фасціїт, агресивна форма поліартриту.

• Неврологічний паранеопластичний синдром

Неврологічний (нервом'язовий) паранеопластичний синдром характеризується ураженням периферичної та центральної нервової системи.

Синдром може проявлятися розвитком енцефаліту, неврозів, деменції. Часто захворювання виникає на тлі синдрому Гійєна-Барре, який є різновидом периферичної нейропатії, що виникає у пацієнтів, які страждають на лімфому Ходжкіна. Також можливий розвиток інших видів периферичних нейропатій.

• Паранеопластичний синдром при раку легень

У пацієнтів з дрібноклітинним раком легень паранеопластичний синдром зазвичай супроводжується розвитком синдрому Кушинга та порушенням водно-електролітного балансу.

Синдром Кушинга – це гіперкортицизм, спричинений підвищеним рівнем ендогенного або екзогенного глюкокортициду (ГК) у крові. Патологія проявляється порушеннями жирового, вуглеводного та білкового обміну, розвитком імунодефіциту, екхімозу, міастенії, порушеннями гормональної регуляції в статевій сфері тощо.

• Ендокринні паранеопластичні синдроми

Ендокринний та метаболічний паранеопластичний синдроми проявляються всілякими порушеннями гормонального балансу та обмінних процесів.

При раку щитовидної залози може розвинутися гіпокальціємія, яка характеризується латентним перебігом та надмірною нервово-м'язовою збудливістю.

• Гематологічні паранеопластичні синдроми

Гематологічні паранеопластичні синдроми найчастіше виявляються у пацієнтів зі злоякісними пухлинами. У більшості випадків мова йде про помірну або легку нормохромну анемію. Загальний аналіз крові часто може виявити підвищену ШОЕ, підвищений рівень лейкоцитів зі зсувом лейкоцитарної формули вліво.

При В-клітинних пухлинах лімфоїдних тканин паранеопластичний синдром може виникати на тлі гемолітичної анемії аутоімунного генезу, а у пацієнтів з лімфомою Ходжкіна або меланомою – на тлі агранулоцитозу. При раку крові спостерігається тромбоцитопенія, а при ракових ураженнях печінки або нирок – еритроцитоз.

Стадії

Стадії злоякісного процесу

1. Трансформаційна стадія (індуктивна) – перетворення здорової клітини на ракову.
2. Активна стадія (стадія промоції) – проліферація дегенерованих клітин.
3. Прогресуюча стадія – це період росту злоякісного новоутворення.
4. Заключна стадія є результатом злоякісного процесу.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Ускладнення і наслідки

Сам по собі неопластичний синдром є ускладненням онкологічного процесу, тому єдиним його наслідком може бути несприятливий результат – смерть пацієнта через порушення функції органів і систем. Найчастіше смерть настає від серцевої або ниркової недостатності.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Діагностика паранеопластичного синдрому

Пацієнтам з підозрою на паранеопластичний синдром спочатку призначають лабораторні дослідження:

• загальний аналіз крові (анемія, прискорена ШОЕ, лейкоцитоз тощо);
• загальний аналіз сечі;
• аналіз спинномозкової рідини;

Аналіз крові на онкомаркери дозволяє визначити наявність пухлини у випадках, коли відсутні клінічні симптоми злоякісного ураження.

Інструментальна діагностика проводиться для визначення місця розташування початкової ракової пухлини. Як правило, використовуються результати комп’ютерної та магнітно-резонансної томографії. За наявності ендокринної патології, спричиненої гормонозалежними пухлинами, може бути призначена сцинтиграфія.

При наявності ракових новоутворень дихальної або травної системи інформативними є біопсія та ендоскопія.

[ 28 ], [ 29 ]

Диференціальна діагностика

Диференціальну діагностику проводять з непаранеопластичними ураженнями. Іноді для диференціації використовується позитронно-емісійна томографія.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Лікування паранеопластичного синдрому

Лікування паранеопластичного синдрому – це, перш за все, лікування початкової ракової пухлини. У деяких випадках призначаються додаткові ліки, що пригнічують імунні процеси, що служать поштовхом до розвитку паранеопластичного синдрому.

Ліки використовуються як додаткове лікування в поєднанні з хіміотерапією. Залежно від типу паранеопластичного синдрому, можуть бути доречними такі групи препаратів:

• кортикостероїди (преднізолоновий ряд);
• імуносупресивні препарати (циклофосфамід, азатіоприн);
• препарати для стимуляції нервово-м'язової провідності (піридостигмін, діамінопіридин);
• протисудомні препарати (карбамазепін).

	Спосіб застосування та дозування	Побічні ефекти	Спеціальні інструкції
Метилпреднізолон	Лікування починається з принципово малих доз препарату. Ймовірно, дозування може становити близько 200 мг препарату на день.	Сухість, атрофія шкіри, остеопороз, біль у м'язах і суглобах, диспепсія, пригнічення вироблення власних гормонів, дратівливість, запаморочення.	Тривале лікування препаратом не рекомендується.

	Спосіб застосування та дозування	Побічні ефекти	Спеціальні інструкції
Циклофосфамід	Препарат можна приймати перорально, а також у вигляді ін'єкцій (спосіб введення визначає лікар). Кількість препарату на курс повинна становити від 8 до 14 г.	Анорексія, токсичний гепатит, порушення свідомості, мієлосупресія, геморагічний цистоуретрит, випадіння волосся.	Переливання крові необхідні протягом усього курсу лікування.

	Спосіб застосування та дозування	Побічні ефекти	Спеціальні інструкції
Азатіоприн	Стандартна доза становить 1,5-2 мг на кілограм ваги на добу, у три прийоми. Тривалість терапії визначається індивідуально.	Мієлодепресія, панкреатит, гемолітична анемія.	Під час лікування необхідно регулярно контролювати картину крові.

	Спосіб застосування та дозування	Побічні ефекти	Спеціальні інструкції
Піридостигмін	Препарат призначається індивідуально. Середня добова доза становить 30-60 мг, розподілена на три або чотири прийоми.	Підвищене потовиділення, слиновиділення, сльозотеча, часте сечовипускання, брадикардія, зниження артеріального тиску.	Препарат не призначають при проблемах з дихальною системою.

	Спосіб застосування та дозування	Побічні ефекти	Спеціальні інструкції
Карбамазепін	Приймати перорально, від 100 до 400 мг 1-2 рази на день.	Сонливість, втома, депресивні стани, дерматит, диспепсія, алергії.	Препарат клінічно несумісний з алкоголем.

Поряд з медикаментозним лікуванням та хіміотерапією рекомендується приймати вітаміни, які також мають протиракову дію різною мірою:

• Вітамін А вважається антиоксидантом і має репаративну дію на ракові клітини;
• Вітаміни групи В відповідають за обмінні процеси в організмі, а також нормалізують функцію центральної та периферичної нервової системи;
• Вітамін С зменшує тяжкість побічних ефектів хіміотерапії, а також захищає клітини та тканини від негативного впливу вільних радикалів;
• Вітамін D відновлює кальцієвий обмін та стимулює процеси клітинної диференціації;
• Вітамін Е має високу антиоксидантну активність, що дозволяє приймати його для профілактики рецидивів пухлин.

Фізіотерапевтичне лікування

Після консультації з онкологом при паранеопластичному синдромі дозволені такі фізіотерапевтичні процедури:

• дозоване ультрафіолетове випромінювання;
• ДДТ;
• ЗПТ;
• електросон;
• електростимуляція м'язів;
• ультразвукове дослідження;
• електрофорез;
• гідротерапія;
• магнітотерапія;
• мінеральні води.

Протипоказано використовувати термічний вплив, високочастотні процедури та масаж безпосередньо на ділянці, де розташоване новоутворення.

Народні засоби

• При паранеопластичному синдромі рекомендується приймати прополіс перорально, по 2 г щодня, під час їжі (на сніданок, обід та вечерю). Курс лікування становить 45 днів.
• Гарний ефект очікується від прийому прополісу в поєднанні з медом. Так, рекомендується приймати по 15 крапель настоянки прополісу та 1 чайну ложку меду перед їжею двічі на день. Курс терапії становить три місяці. Після місячної перерви курс можна повторити. Запропоноване лікування може бути тривалим, до 3 років.
• Корисно використовувати суміш на основі борсукового жиру: для приготування ліків візьміть 500 мл соку алое, коньяку, рідкого меду та борсукового жиру. Приймайте по 1 ст. л. вранці, за півгодини до обіду та перед вечерею.
• Також можна скористатися наступним рецептом народної медицини: подрібніть свіжозібране листя вишні, помістіть 4 ст. л. такого листя в 0,5 л окропу, кип'ятіть 5 хвилин, накрийте кришкою. Через 1 годину процідіть настій і приймайте по ½ склянки тричі на день протягом місяця. За потреби курс можна повторити.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Лікування травами

• Приготуйте суміш зі 100 г шавлії, 70 г деревію, 70 г насіння анісу, 100 г бетонію. Три столові ложки суміші помістіть у термос і залийте 750 мл окропу (на ніч). Вранці процідіть настій і пийте по 150 мл 4 рази на день за 20-30 хвилин до їди.
• Приготуйте суміш на основі рівних частин листя подорожника, шавлії, аїру, оману та солодки. На ніч запаріть 2 ст. л. суміші в термосі на 0,5 л окропу. Вранці процідіть настій і приймайте по 100-150 мл 4 рази на день, за півгодини до їди.
• Залийте 4 ст. л. квіток ромашки 250 мл окропу, настоюйте 20 хвилин. Пийте по 150 мл щодня не менше 4-5 разів на день.
• Приймати настоянку болиголова тричі на день по 2 краплі на 1 столову ложку води.

Гомеопатія

Гомеопатичне лікування паранеопластичного синдрому призначається в комплексі з основним лікуванням і має ряд переваг:

• допомагає зменшити тяжкість побічних ефектів від хіміотерапії та опромінення;
• уповільнює ріст новоутворень;
• покращує якість життя та продовжує його;
• запобігає метастазуванню та рецидиву пухлини;
• не має власних побічних ефектів.

Гомеопатичні препарати призначаються суворо індивідуально, оскільки їх дозування безпосередньо залежить від стадії та тяжкості онкологічного процесу, від локалізації та тривалості паранеопластичного синдрому.

• Алое – використовується при раку кишечника та прямої кишки.
• Aurum muriaticum використовується при раку слизових оболонок.
• Барита карбоніка призначається при ракових пухлинах головного мозку.
• Лава Гекла використовується для полегшення стану пацієнтів з раковими ураженнями кісткової системи.
• Гідрастіс призначають при злоякісних процесах у травній системі.
• Лахезіс рекомендується використовувати при злоякісних процесах у репродуктивній системі (рак яєчників та матки).
• Лілія тигрова використовується при онкопатології статевих органів.

Профілактика

Єдиною можливою профілактикою паранеопластичного синдрому є своєчасне та якісне лікування початкового онкологічного процесу. Чим раніше призначено лікування, тим сприятливішим буде прогноз захворювання.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Прогноз

Паранеопластичний синдром може проявлятися по-різному та впливати на принципово різні органи та системи органів. Тому прогноз може бути різним і залежати як від ступеня занедбаності ракової пухлини (її стадії), так і від типу паранеопластичного синдрому. Наприклад, розвиток ДВЗ-синдрому (синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові) свідчить про початок незворотних процесів в організмі, а розвиток гіпертрофічної артропатії заслуговує на відносно сприятливий прогноз.

[ 44 ]