Паранеопластический синдром

Що мають на увазі під терміном «паранеопластический синдром»? Зазвичай так називають поєднання симптомів і лабораторних показників онкопатології, які не пов'язані з розвитком початкової пухлини і метастазуванням.

Синдром являє собою неспецифічний відповідь організму на зростання новоутворення, а також на продукцію раковими клітинами біоактивних сполук. Для паранеопластического синдрому характерне ураження ендокринної системи, шкірних покривів, серця і судин, нервів, м'язів, нирок, системи травлення, органів кровотворення - окремо або в поєднанні один з одним.

[1], [2], [3], [4]

Епідеміологія

Паранеопластический синдром виникає далеко не у всіх пацієнтів, хворих раковими пухлинами: за статистикою, уражається тільки близько 15% хворих.

Приблизно у одного пацієнта з трьох розвиток паранеопластического синдрому пояснюється порушенням гормонального балансу. В інших же випадках виявлялися порушення неврологічного, гематологічного або ревматичного характеру.

Вважають, що ознаки паранеопластического синдрому у хворих з раковими пухлинами можуть розвиватися на протязі захворювання приблизно в 60-65% випадків.

[5], [6], [7], [8],

Причини паранеопластического синдрому

Головною причиною появи паранеопластического синдрому вважають активний стан ракової пухлини, а також формування відповіді організму на це активний стан.

Ракові клітини продукують біоактивні протеїни, ферменти, ІГ, ПГ, цитокіни, гормональні речовини, фактори росту, які впливають на роботу того чи іншого органу або системи. Взаємодія здорової тканини і пухлинної тканини призводить до виникнення імунних реакцій, що, в свою чергу, стимулює появу аутоімунних розладів.

[9]

Фактори ризику

Прийнято вважати, що будь-який вид ракової пухлини може спровокувати розвиток паранеопластического синдрому. Але найбільш часто синдром з'являється при таких патологіях:

• при раку легені;
• при раку яєчників;
• при раку молочної залози;
• при раку яєчок;
• при злоякісному ураженні лімфатичної системи.

[10], [11], [12],

Патогенез

Паранеопластический синдром може розвиватися по-різному. Злоякісне новоутворення може привести до порушення процесів в тканинах в результаті ектопічного виділення факторів гормонів. Наприклад, зниження рівня кальцію в крові при онкології виникає внаслідок ектопічеського виділення ПТГ-пов'язаних протеїнів, які мають відмінності від ПТГ, але виявляють однакову фізіологічну активність. Цим можна пояснити посилену кісткову резорбцію. Одночасно з цим паратиреоїдного протеїни сприяють посиленому росту новоутворення і запуску процесу метастазування. Така реакція найбільш притаманна раку легкого і нирки.

Інший варіант розвитку паранеопластического синдрому може бути обумовлений онкоантігенов, які викликають у відповідь реакцію організму у вигляді вироблення аутоантитіл. Сучасна медицина має у своєму розпорядженні дані про більш ніж 400 видів подібних антигенів. Клінічна роль більшості антигенів, на жаль, невідома.

[13], [14], [15], [16], [17],

Симптоми паранеопластического синдрому

Перші ознаки паранеопластического синдрому в більшості випадків виникають за короткий час, іноді - протягом декількох тижнів, або місяців. Симптоми можуть бути різними, в залежності від виду паранеопластического синдрому, і від того, який орган виявляється ураженим.

Синдром характеризується, в першу чергу, міопатією і артропатией, в сукупності з неспецифічними ознаками захворювання.

Види синдрому	Симптоми
Синдром з дерматомиозитом і поліміозитом	Наростаюча міастенія, шкірні висипання.
Міастенічні синдром	Міастенія, опущення століття, диплопія.
Гіпертрофічна артропатия	Хворобливе збільшення пальців на руках і ногах, явища періоститу, болі в суглобах.
Parakankroznıy поліартрит	Несиметричний артрит суглобів ніг.
Амілоідозний синдром	Слабкість в суглобах, дерматологічна пурпура, поява підшкірних вузликів, слабкість серцевого м'яза.
Волчаночновідний синдром	Запалення легенів, перикарда, суглобів, синдром Рейно.
Симпатико-дистрофічний синдром	Біль в руках, трофічні порушення, фасциит, агресивна форма поліартриту.

• Неврологічний паранеопластический синдром

Неврологічний (нейром'язовий) паранеопластический синдром характеризується пошкодженням периферичного і центрального відділу нервової системи.

Синдром може виявляти себе розвитком енцефаліту, неврозів, деменції. Часто хвороба виникає на тлі синдрому Гієна-Барре, який представляє собою різновид периферичної невропатії, що виявляється у пацієнтів, які страждають на лімфому Ходжкіна. Можливо також розвиток інших видів периферичних невропатій.

• Паранеопластический синдром при раку легкого

У пацієнтів з дрібноклітинною раковою пухлиною в легкому паранеопластический синдром зазвичай супроводжується розвитком синдрому Кушинга та розладами водно-електролітного обміну.

Синдром Кушинга є гиперкортицизм, спровокований підвищеним рівнем ендогенних або екзогенних ГК в крові. Патологія проявляється порушеннями жирового, вуглеводного і білкового обмінів, розвитком імунодефіциту, екхімози, міастенією, розладами гормональної регуляції в статевій сфері та ін.

• Ендокринні паранеопластіческіе синдроми

Ендокринні та обмінні паранеопластіческіе синдроми проявляються всілякими порушеннями гормонального балансу і обмінних процесів.

При ракової пухлини щитовидної залози можливий розвиток гіпокаліціеміі, яка відрізняється прихованим перебігом і характеризується надмірною нейром'язової збудливістю.

• Гематологічні паранеопластіческіе синдроми

Гематологічні паранеопластіческіе синдроми у пацієнтів із злоякісними пухлинами виявляються найбільш часто. При цьому в більшості випадків мова йде про помірну, або слабо вираженою нормохромной анемії. При загальному аналізі крові часто можна звернути увагу на підвищену ШОЕ, підвищений рівень лейкоцитів із зсувом лейкоцитарної формули вліво.

При b-клітинних пухлинах лімфоїдних тканин паранеопластический синдром може протікати на тлі гемолітичної анемії аутоімунного генезу, а у пацієнтів з лімфомою Ходжкіна або з меланомою - на тлі агранулоцитозу. При раку крові спостерігається тромбоцитопенія, а при раковому ураженні печінки або нирки - еритроцитоз.

Стадії

Стадії злоякісного процесу

1. Трансформативності стадія (індуктивна) - перетворення здорової клітини в ракову.
2. Активна стадія (стадія промоції) - розмноження перероджуються клітин.
3. Прогресивна стадія - період розростання злоякісного новоутворення.
4. Фінальна стадія - результат злоякісного процесу.

[18], [19], [20], [21], [22]

Ускладнення і наслідки

Неопластичний синдром сам по собі є ускладненням ракового процесу, тому єдиним його наслідком може стати несприятливий результат - загибель пацієнта внаслідок порушеної функції органів і систем. Найчастіше смерть настає від недостатності серцевої або ниркової діяльності.

[23], [24], [25], [26], [27]

Діагностика паранеопластического синдрому

Пацієнтам з підозрою на паранеопластический синдром в першу чергу призначають лабораторні аналізи:

• загальний аналіз крові (анемія, прискорена ШОЕ, лейкоцитоз та ін.);
• загальний аналіз сечі;
• аналіз спинномозкової рідини;

Аналіз крові на онкомаркери дозволяє встановити наявність пухлини у випадках, коли клінічні симптоми злоякісного ураження відсутні.

Інструментальна діагностика проводиться для визначення локалізації вихідної ракової пухлини. Як правило, використовують результати комп'ютерної та магнітно-резонансної томографії. При наявності ендокринної патології, зумовленої гормональнозавісімой пухлинами, може бути призначена сцинтиграфія.

При наявності ракових новоутворень органів дихання або травної системи інформативною є біопсія і ендоскопія.

[28], [29]

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика проводиться з непаранеопластіческімі ураженнями. Іноді для диференціації використовують позитрон-емісійну томографію.

[30], [31], [32], [33],

Лікування паранеопластического синдрому

Лікування паранеопластического синдрому - це, в першу чергу, лікування вихідної ракової пухлини. У деяких випадках додатково призначають медикаменти, що пригнічують імунні процеси, які служать поштовхом до розвитку паранеопластического синдрому.

Ліки застосовують, як додатковий засіб лікування в поєднанні з хіміотерапією. Залежно від виду паранеопластического синдрому, актуальними можуть стати наступні групи препаратів:

• кортикостероїди (преднізолоновая ряд);
• імуносупресори препарати (циклофосфамід, азатіоприн);
• ліки для стимуляції нейром'язової провідності (піридостигмін, діамінопірідін);
• засоби, що усувають судомний синдром (карбамазепін).

	Спосіб застосування та дози	Побічні прояви	Особливі вказівки
Метилпреднізолон	Лікування починають з принципово малих доз препарату. Імовірно, дозування може становити близько 200 мг препарату на добу.	Сухість, атрофія шкірних покривів, остеопороз, болі в м'язах і суглобах, диспепсія, пригнічення вироблення власних гормонів, дратівливість, вертиго.	Небажано тривале лікування препаратом.

	Спосіб застосування та дози	Побічні прояви	Особливі вказівки
Циклофосфамід	Препарат можна приймати всередину, а також у вигляді ін'єкцій (шлях введення визначає лікар). Кількість препарату на курс має становити від 8 до 14 м	Анорексія, токсичний гепатит, порушення свідомості, мієлодепресія, геморагічний цистоуретрит, випадання волосся.	Протягом всього курсу лікування необхідно проводити переливання крові.

	Спосіб застосування та дози	Побічні прояви	Особливі вказівки
Азатіоприн	Стандартно приймають по 1,5-2 мг на кілограм ваги в добу, в три прийоми. Тривалість терапії визначається індивідуально.	Мієлодепресія, панкреатит, гемолітична анемія.	Під час лікування необхідно регулярно проводити контроль картини крові.

	Спосіб застосування та дози	Побічні прояви	Особливі вказівки
Піридостигмін	Препарат призначають індивідуально. Середня кількість препарату на добу - 30-60 мг, за три або чотири прийоми.	Підвищене потовиділення, слинотеча, сльозовиділення, прискорене сечовипускання, брадикардія, зниження кров'яного тиску.	Препарат не призначають при проблемах з дихальною системою.

	Спосіб застосування та дози	Побічні прояви	Особливі вказівки
Карбамазепін	Приймають всередину, від 100 до 400 мг 1-2 рази на день.	Сонливість, втома, депресивні стани, дерматити, диспепсія, алергія.	Препарат клінічно несумісний з алкоголем.

Одночасно з медикаментозним лікуванням і хіміотерапією рекомендується приймати вітаміни, які теж по-різному володіють протиракову ефектом:

• вітамін A вважається антиоксидантом і має репаративну дію по відношенню до ракових клітин;
• вітаміни групи B відповідальні за обмінні процеси в організмі, а також нормалізують функцію центральної та периферичної нервової системи;
• вітамін C знижує вираженість побічних ефектів від хіміотерапії, а також охороняє клітини і тканини від негативної дії вільних радикалів;
• вітамін D відновлює кальцієвий обмін, стимулює процеси клітинної диференціації;
• вітамін E володіє високою антиоксидантною активністю, що дозволяє приймати його для попередження повторного розвитку пухлин.

Фізіотерапевтичне лікування

Після консультації лікаря-онколога при паранеопластіческой синдромі допускається застосування таких фізіопроцедур:

• дозоване УФО;
• ДДТ;
• СМТ;
• електросон;
• м'язова електростимуляція;
• ультразвук;
• електрофорез;
• гідротерапія;
• магнітотерапія;
• мінеральні води.

Протипоказано застосовувати теплові впливи, високочастотні процедури і масаж безпосередньо на ділянці розташування новоутворення.

Народне лікування

• При паранеопластіческой синдромі рекомендують прийом прополісу всередину, по 2 г щодня, з їжею (на сніданок, обід і вечеря). Курс прийому - 45 діб.
• Хороший ефект очікується від прийому прополісу в поєднанні з медом. Так, рекомендований прийом 15 кап. Прополісной настоянки і 1 ч. Л. Меду до їди двічі на добу. Курс терапії - три місяці. Після місячної перерви курс можна повторити. Запропоноване лікування може бути тривалим, до 3-х років.
• Корисно вживати суміш на основі борсукового жиру: для приготування ліків беруть по 500 мл соку алое, коньяку, рідкого меду і барсучьего жиру. Приймають по 1 ст. Л. Вранці, за півгодини до обіду і перед вечерею.
• Можна використовувати і наступний рецепт народної медицини: подрібнити свіжі зірвані вишневе листя, помістити 4 ст. Л. Таких листів в 0,5 л киплячого молока, відварити протягом 5 хв., накрити кришкою. Через 1 годину настій профільтрувати і приймати по ½ склянки тричі на добу, протягом місяця. При необхідності курс можна провести повторно.

[34], [35], [36]

Лікування травами

• Готують суміш з 100 г шавлії, 70 г деревію, 70 г насіння анісу, 100 г літери. Три столові ложки суміші поміщають в термос і заливають 750 мл окропу (на ніч). З ранку настій фільтрують і п'ють по 150 мл 4 рази на добу за 20-30 хвилин до прийому їжі.
• Готують суміш на основі рівних частин листя подорожника, шавлії, лепехи, оману і солодки. На ніч запарюють в термосі 2 ст. Л. Суміші на 0,5 л окропу. З ранку настій фільтрують і приймають по 100-150 мл 4 рази на добу, за півгодини до прийому їжі.
• Заливають 4 ст. Л. Ромашкового кольору 250 мл окропу, настоюють 20 хвилин. П'ють щодня по 150 мл не менше 4-5 разів на добу.
• Приймають настойку болиголова тричі на добу по 2 краплі на 1 ст. Л. Води.

Гомеопатія

Гомеопатичне лікування при паранеопластіческой синдромі призначається в поєднанні з основним лікуванням і має ряд переваг:

• дозволяє знизити вираженість побічних проявів від хіміотерапії і опромінення;
• уповільнює зростання новоутворення;
• покращує якість життя і продовжує її;
• запобігає метастазування і рецидив пухлини;
• не володіє власними побічними проявами.

Гомеопатичні препарати призначають строго індивідуально, так як дозування їх безпосередньо залежить від стадії і вираженості ракового процесу, від локалізації і давності паранеопластического синдрому.

• Алое - застосовують при раковому процесі в кишечнику і прямій кишці.
• Аурум муріатікум - застосовують при раку слизових оболонок.
• Бариту карбоніка - призначають при ракових пухлинах головного мозку.
• Гекла лава - використовують для полегшення стану пацієнтів при ракових ураженнях кісткової системи.
• Гідрастіс - призначають при злоякісних процесах в травній системі.
• Лахезіс - рекомендується до застосування при злоякісних процесах в репродуктивній системі (при раку яєчників, матки).
• Ліліум тігрінум - застосовують при онкопатології статевої сфери.

Профілактика

Єдино можливою профілактикою паранеопластического синдрому є своєчасне і якісне лікування вихідного ракового процесу. Чим раніше буде призначено лікування, тим сприятливіші буде і прогноз захворювання.

[37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]

Прогноз

Паранеопластический синдром може проявлятися по-різному, і зачіпати принципово різні органи і системи органів. Тому прогноз може бути різним і залежати, як від ступеня занедбаності ракової пухлини (її стадії), так і від різновиду паранеопластического синдрому. Наприклад, розвиток ДВС-синдрому (синдрому ДВС) говорить про початок незворотних процесів в організмі, а розвиток гіпертрофічною артропатии заслуговує на відносно сприятливий прогноз.

[44]