Пароксизмальна нічна гемоглобінурія (синдром Маркіафави-Мікеле): причини, симптоми, діагностика, лікування

Пароксизмальна нічна гемоглобінурія (синдром Маркіафави-Мікеле) є рідкісним захворюванням, що характеризується інтраваскулярного гемолизом і гемоглобинурией і загострюється в період сну. Для неї характерні лейкопенія, тромбоцитопенія і епізодичні кризи. При діагностиці потрібно дослідження з використанням флоуцітометріі, може бути корисний тест кислотного гемолізу. Лікуванням є підтримуюча терапія.

Епідеміологія

Пароксизмальна нічна гемоглобінурія (ПНГ) частіше зустрічається у чоловіків від 20 до 30 років, але в цілому буває як у чоловіків, так і у жінок різного віку.

[1], [2], [3], [4], [5]

Фактори ризику

Криз може бути спровокований інфекцією, прийомом заліза, вакцинацією або менструацією.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Патогенез

Захворювання обумовлене генетичною мутацією, що приводить до аномалії мембрани стовбурових гемопоетичних клітин і їх нащадків, включаючи еритроцити, лейкоцити і тромбоцити. В результаті мутації є підвищена чутливість до нормального СЗ-компоненту комплементу плазми крові, що призводить до інтраваскулярного гемолизу еритроцитів і зниження продукції в кістковому мозку лейкоцитів і тромбоцитів. Дефект полягає в відсутності глікозил-фосфатидил-інозітольного фіксатора для мембранних білків, що обумовлено мутацією гена PIG-A, розташованого на Х-хромосомі. Тривала втрата гемоглобіну може призводити до дефіциту заліза. Хворі мають виражену схильність до розвитку венозних і артеріальних тромбозів, включаючи синдром Бадда-Кіарі. Тромбози, як правило, є фатальними. У деяких хворих з пароксизмальною нічний гемоглобінурія розвивається апластична анемія, а у деяких хворих з апластичну анемію - пароксизмальна нічна гемоглобінурія.

[15], [16], [17], [18], [19],

Симптоми пароксизмальної нічний гемоглобинурии

Захворювання проявляється симптомами вираженої анемії, болями в животі і хребті, макроскопічної гемоглобинурией, спленомегалією.

Діагностика пароксизмальної нічний гемоглобинурии

Пароксизмальна нічна гемоглобінурія передбачається у хворих з проявами типових симптомів анемії або незрозумілою нормоцитарна анемією з інтраваскулярного гемолизом, особливо якщо присутній лейкопенія і тромбоцитопенія. При підозрі на пароксизмальну нічну гемоглобинурию одним з перших тестів виконується на глюкозу проба, заснована на посиленні гемолізу від СЗ-компонента комплементу в ізотонічних розчинах низької іонної сили, проба легко здійсненна і досить чутлива. Однак тест неспецифічний, позитивний результат вимагає підтвердження подальшими дослідженнями. Найбільш чутливим і специфічним методом є метод флоуцітометріі, за допомогою якого визначається дефіцит специфічних білків на мембрані еритроцита або лейкоцити. Альтернативою є тест кислотного гемолізу (тест Хема). Гемоліз зазвичай проявляється після додавання в кров соляної кислоти, інкубації протягом 1 години і подальшого центрифугування. Дослідження кісткового мозку виконується для виключення інших захворювань, при яких може мати місце гіпоплазія. Виражена гемоглобинурия типове явище в період кризів. Сеча може містити гемосидерин.

[20], [21], [22], [23], [24],

Лікування пароксизмальної нічний гемоглобинурии

Лікування симптоматичне. Емпіричне використання глюкокортикоїдів (преднізолон 20-40 мг на добу всередину) дозволяє контролювати симптоми і стабілізувати число еритроцитів більш ніж у 50% хворих. Зазвичай на період кризів необхідно мати в запасі препарати крові. Трансфузии плазми (СЗ) необхідно уникати. У відмиванні еритроцитів перед трансфузиями немає необхідності. Гепарин буває необхідний для лікування тромбозів, але він може посилювати гемоліз і повинен використовуватися з обережністю. Часто необхідно додавання препаратів всередину заліза. У більшості хворих цих заходів достатньо протягом тривалого періоду (від року і більше) на період від року до багатьох років. Трансплантація алогенних стовбурових клітин успішна в невеликому числі випадків.