Пароксизмальна нічна гемоглобінурія (синдром Маркіафава-Мікелі): причини, симптоми, діагностика, лікування

Пароксизмальна нічна гемоглобінурія (синдром Маркіафави-Мікелі) – це рідкісне захворювання, що характеризується внутрішньосудинним гемолізом та гемоглобінурією, що посилюється під час сну. Воно характеризується лейкопенією, тромбоцитопенією та епізодичними кризами. Діагностика вимагає проточної цитометрії, також може бути корисним тест на кислотний гемоліз. Лікування передбачає підтримуючу терапію.

Епідеміологія

Пароксизмальна нічна гемоглобінурія (ПНГ) частіше зустрічається у чоловіків віком від 20 до 30 років, але зазвичай зустрічається як у чоловіків, так і у жінок будь-якого віку.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фактори ризику

Криза може бути спровокована інфекцією, прийомом заліза, вакцинацією або менструацією.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Патогенез

Захворювання спричинене генетичною мутацією, яка призводить до аномалії мембрани гемопоетичних стовбурових клітин та їхнього потомства, включаючи еритроцити, лейкоцити та тромбоцити. Мутація призводить до підвищеної чутливості до нормального C3-компонента плазмового комплементу, що спричиняє внутрішньосудинний гемоліз еритроцитів та зниження продукування лейкоцитів і тромбоцитів у кістковому мозку. Дефект полягає у відсутності глікозил-фосфатидил-інозитол-фіксатора мембранних білків, що спричинено мутацією в гені PIG-A, розташованому на Х-хромосомі. Тривала втрата гемоглобіну може призвести до дефіциту заліза. Пацієнти мають виражену схильність до розвитку венозних та артеріальних тромбозів, включаючи синдром Бадда-Кіарі. Тромбоз зазвичай призводить до летального результату. У деяких пацієнтів з пароксизмальною нічною гемоглобінурією розвивається апластична анемія, а у деяких пацієнтів з апластичною анемією — пароксизмальна нічна гемоглобінурія.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Симптоми пароксизмальної нічної гемоглобінурії

Захворювання проявляється симптомами тяжкої анемії, болем у животі та хребті, макроскопічною гемоглобінурією та спленомегалією.

Діагностика пароксизмальної нічної гемоглобінурії

Пароксизмальну нічну гемоглобінурію підозрюють у пацієнтів з проявами типових симптомів анемії або нез'ясованої нормоцитарної анемії з внутрішньосудинним гемолізом, особливо якщо присутні лейкопенія та тромбоцитопенія. При підозрі на пароксизмальну нічну гемоглобінурію одним з перших проведених тестів є глюкозний тест, заснований на посиленні гемолізу з С3-компонента комплементу в ізотонічних розчинах низької іонної сили; тест легко виконати та є досить чутливим. Однак тест неспецифічний, позитивний результат потребує підтвердження наступними дослідженнями. Найбільш чутливим і специфічним методом є метод проточної цитометрії, який визначає дефіцит специфічних білків на мембрані еритроцита або лейкоцита. Альтернативою є тест на кислотний гемоліз (Гема-тест). Гемоліз зазвичай з'являється після додавання до крові соляної кислоти, інкубації протягом 1 години та подальшого центрифугування. Дослідження кісткового мозку проводиться для виключення інших захворювань, які можуть спричиняти гіпоплазію. Виражена гемоглобінурія типова під час кризів. Сеча може містити гемосидерин.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Лікування пароксизмальної нічної гемоглобінурії

Лікування симптоматичне. Емпіричне застосування глюкокортикоїдів (преднізолон 20-40 мг щодня перорально) дозволяє контролювати симптоми та стабілізувати кількість еритроцитів у понад 50% пацієнтів. Продукти крові зазвичай слід мати в запасі на періоди кризи. Слід уникати переливання плазми (ППЛ). Немає потреби промивати еритроцити перед переливаннями. Гепарин може бути необхідним для лікування тромбозу, але він може посилити гемоліз і його слід застосовувати з обережністю. Часто необхідне пероральне застосування препаратів заліза. У більшості пацієнтів цих заходів достатньо протягом тривалого періоду (від року і більше) – від року до багатьох років. Алогенна трансплантація стовбурових клітин успішна в невеликій кількості випадків.