Первинний гемохроматоз: причини, симптоми, діагностика, лікування

Первинний гемохроматоз є вродженим захворюванням, що характеризується вираженою акумуляцією заліза, що викликає пошкодження тканин. Захворювання клінічно не проявляється до розвитку пошкодження органу, часто незворотного. Симптоми захворювання включають слабкість, гепатомегалию, бронзову пігментацію шкіри, втрату лібідо, артралгії, маніфестації цирозу, діабет, кардіоміопатія. Діагноз базується на визначенні сироваткового заліза і генетичних дослідженнях. Лікування являє собою серії флеботомій.

[1], [2], [3], [4]

Епідеміологія

Захворювання є аутосомно-рецесивним, частота в Північній Європі гомозиготной форми становить 1: 200, а гетерозиготной - 1: 8. Захворювання рідко зустрічається в Азії і Африці. Хворі з клінічними гемохроматозом в 83% випадків є гомозиготами.

Захворювання, як правило, не проявляється до середнього віку. У 80-90% людей до моменту розвитку симптоматики загальні запаси заліза складають більше Південь.

[5], [6], [7], [8], [9],

Причини первинного гемохроматозу

Майже всі первинні гемохроматоз викликані мутацією гена HFE. Первинні гемохроматоз, не пов'язані з HFE, зустрічаються рідко і включають ферропортіновую хвороба, ювенільний гемохроматоз і дуже рідкісний неонатальний гемохроматоз, гіпотрансферрінемію і ацерулоплазмінемію. Клінічні наслідки перевантаження залізом однакові при всіх типах захворювань.

Більше 80% HFE-обумовлених гемохроматоз викликаються гомозиготной мутацією C282Y або комбінованої гетерозиготною мутацією C282Y / H63D. Механізм перевантаження залізом полягає в підвищеної абсорбції його з шлунково-кишкового тракту. Гепсідін, недавно ідентифікований пептид, що синтезується печінкою, контролює механізм абсорбції заліза. Гепсідін з нормальним геном HFE запобігає перевищення абсорбції і акумуляцію заліза у здорових людей.

Загальний вміст заліза в організмі при даній патології може досягати 50 г в порівнянні з нормальним рівнем, що становить близько 2,5 г у жінок і 3,5 г у чоловіків. Відкладення заліза в органах каталізує генерацію вільних реактивних гідроксильних радикалів.

[10], [11], [12]

Симптоми первинного гемохроматозу

Так як залізо акумулюється в багатьох органах і тканинах, симптоми можуть носити поліорганний або системний характер. У жінок слабкість і системні симптоми розвиваються рано; у чоловіків цироз або діабет є частими початковими проявами гемохроматозу. Гипогонадизм типовий для пацієнтів обох статей і може викликати різні прояви. Захворювання печінки є найбільш частим ускладненням і зазвичай прогресує в цироз, а в 20-30% випадків трансформується в гепатоцеллюлярниі рак. У 10-15% нелікованих пацієнтів розвивається серцева недостатність, у 90% - виражена пігментація шкіри, у 65% - діабет і його потенційні ускладнення (нефропатія, ретинопатія, нейропатія) і у 25-50% - артропатія.

Ювенільний гемохроматоз

Рідкісне аутосомно-рецесивне захворювання, обумовлене мутацією гена HJV, що порушує транскрипцію білка гемоювеліна. В основному зустрічається у підлітків. Рівень феритину понад 1000, сатурація трансферину більше 90%. Симптоми і ознаки включають прогресуючу гепатомегалию і гіпогонадотропний гипогонадизм.

Діагностика первинного гемохроматозу

Підозра на гемохроматоз виникає при наявності типових симптомів, особливо при незрозумілих порушеннях функції печінки, а також у хворих, що мають сімейний анамнез. Так як симптоми розвиваються тільки після пошкодження тканин, встановлення діагнозу бажано до розвитку симптоматики (що часто важко). При підозрі на гемохроматоз визначають сироваткового заліза, насичення трансферину сироватки, феритин сироватки, виробляють генні дослідження.

Сироваткового заліза підвищений (> 300 мг / дл). Насичення трансферину сироватки зазвичай більше 50% і часто більше 90%. Рівень феритину сироватки підвищено. Визначальним методом діагностики є генетичні дослідження. Необхідно виключити інші механізми перевантаження залізом, такі як вроджений гемоліз (наприклад, при серповидноклеточной анемії, таласемії). Вміст заліза в печінці можна визначити за допомогою високоінтенсивної МРТ. Так як розвиток цирозу погіршує прогноз, при нез'ясовно високому рівні феритину в сироватці крові (наприклад,> тисячі) рекомендується зробити біопсію печінки, при цьому необхідно враховувати вік, при якому може зростати рівень феритину, і підвищену активність ферментів печінки, які можуть знижувати рівень феритину . Визначення вмісту заліза в печінці може служити підтвердженням відкладення заліза в тканинах. Родичі першої лінії хворих з первинним гемохроматозом повинні бути обстежені. Більш ніж в 95% випадках визначається C282Y і H63D.

[13], [14], [15], [16], [17]

Лікування первинного гемохроматозу

Флеботомія є простим методом видалення надлишку заліза в більшості випадків, що подовжує виживаність, але не запобігає розвитку гепатоцелюлярної карциноми. Після встановлення діагнозу близько 500 мл крові (близько 250 мг заліза) ексфузіруется щотижня до нормалізації рівня сироваткового заліза та досягнення насичення трансферину менше 50%. Щотижнева флеботомія може знадобитися протягом декількох років. При досягненні нормалізації рівня заліза подальші флеботоміі виконуються для підтримки рівня насичення трансферину менше 30%. Лікування діабету, порушень серцевої діяльності, ерекції і інших вторинних прояви проводиться при наявності показань.