Первинний гемохроматоз: причини, симптоми, діагностика, лікування

Первинний гемохроматоз – це вроджене захворювання, що характеризується сильним накопиченням заліза, що спричиняє пошкодження тканин. Захворювання не проявляється клінічно, доки не розвинуться пошкодження органів, часто незворотні. Симптоми включають слабкість, гепатомегалію, бронзову пігментацію шкіри, втрату лібідо, артралгію, прояви цирозу, діабет, кардіоміопатію. Діагноз ґрунтується на вимірюванні рівня заліза в сироватці крові та генетичному тестуванні. Лікування полягає у проведенні серії флеботомій.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Епідеміологія

Захворювання має аутосомно-рецесивний тип успадкування, частота в Північній Європі гомозиготної форми становить 1:200, а гетерозиготної форми – 1:8. Захворювання рідко зустрічається в Азії та Африці. Пацієнти з клінічним гемохроматозом є гомозиготами у 83% випадків.

Зазвичай хвороба не проявляється до середнього віку. У 80-90% людей на момент розвитку симптомів загальні запаси заліза перевищують 10%.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Причини первинного гемохроматозу

Майже всі первинні гемохроматози спричинені мутацією в гені HFE. Первинні гемохроматози, не пов'язані з HFE, зустрічаються рідко та включають феропортинову хворобу, ювенільний гемохроматоз та дуже рідкісний неонатальний гемохроматоз, гіпотрансферинемію та ацерулоплазмінемію. Клінічні наслідки перевантаження залізом подібні при всіх типах захворювань.

Більше 80% гемохроматозів, пов'язаних з HFE, спричинені гомозиготною мутацією C282Y або комбінованою гетерозиготною мутацією C282Y/H63D. Механізм перевантаження залізом полягає в підвищеному всмоктуванні заліза зі шлунково-кишкового тракту. Гепцидин, нещодавно ідентифікований пептид, що синтезується печінкою, контролює механізм всмоктування заліза. Гепцидин з нормальним геном HFE запобігає надмірному всмоктуванню та накопиченню заліза у здорових людей.

Загальний вміст заліза в організмі при цій патології може досягати 50 г порівняно з нормальним рівнем близько 2,5 г у жінок та 3,5 г у чоловіків. Відкладення заліза в органах каталізує утворення вільних реактивних гідроксильних радикалів.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Симптоми первинного гемохроматозу

Оскільки залізо накопичується в багатьох органах і тканинах, симптоми можуть бути поліорганними або системними. У жінок слабкість та системні симптоми розвиваються рано; у чоловіків цироз або діабет є поширеними початковими проявами гемохроматозу. Гіпогонадизм типовий для обох статей і може спричиняти різні прояви. Захворювання печінки є найпоширенішим ускладненням і зазвичай прогресує до цирозу, а у 20-30% випадків трансформується в гепатоцелюлярну карциному. Серцева недостатність розвивається у 10-15% нелікованих пацієнтів, виражена пігментація шкіри - у 90%, діабет та його потенційні ускладнення (нефропатія, ретинопатія, нейропатія) - у 65%, а артропатія - у 25-50%.

Ювенільний гемохроматоз

Рідкісне аутосомно-рецесивне захворювання, спричинене мутацією в гені HJV, яка порушує транскрипцію білка гемоювеліну. Зустрічається переважно у підлітків. Рівень феритину перевищує 1000, а насичення трансферину перевищує 90%. Симптоми та ознаки включають прогресуючу гепатомегалію та гіпогонадотропний гіпогонадизм.

Діагностика первинного гемохроматозу

Гемохроматоз підозрюють за наявності типових симптомів, особливо за наявності нез'ясованої дисфункції печінки, а також у пацієнтів із сімейним анамнезом. Оскільки симптоми розвиваються лише після пошкодження тканин, діагностика бажана до появи симптомів (що часто буває складно). Якщо є підозра на гемохроматоз, визначають рівень заліза в сироватці крові, сатурацію трансферину в сироватці крові, феритин у сироватці крові та проводять генні дослідження.

Сироваткове залізо підвищене (>300 мг/дл). Насичення сироваткового трансферину зазвичай >50% і часто >90%. Сироватковий феритин підвищений. Генетичне тестування є остаточним діагностичним тестом. Необхідно виключити інші механізми перевантаження залізом, такі як вроджений гемоліз (наприклад, серповидноклітинна анемія, таласемія). Статус заліза в печінці можна виміряти за допомогою високоінтенсивної МРТ. Оскільки розвиток цирозу погіршує прогноз, пацієнтам з незрозуміло високим рівнем сироваткового феритину (наприклад, >1000) рекомендується біопсія печінки, враховуючи вік, у якому може підвищуватися феритин, та підвищені печінкові ферменти, які можуть знижувати феритин. Статус заліза в печінці може підтвердити відкладення заліза в тканинах. Слід обстежити родичів першого ступеня споріднення пацієнтів з первинним гемохроматозом. У понад 95% випадків визначаються C282Y та H63D.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Лікування первинного гемохроматозу

Флеботомія – це простий метод видалення надлишку заліза в більшості випадків, який продовжує виживання, але не запобігає розвитку гепатоцелюлярної карциноми. Після встановлення діагнозу щотижня відводиться близько 500 мл крові (близько 250 мг заліза), доки рівень заліза в сироватці крові не нормалізується, а насичення трансферину не стане менше 50%. Щотижнева флеботомія може знадобитися протягом кількох років. Після нормалізації рівня заліза проводяться подальші флеботомії для підтримки насичення трансферину менше 30%. Показано лікування діабету, серцевої дисфункції, еректильної дисфункції та інших вторинних проявів.