Плазмоклітинні захворювання: причини, симптоми, діагностика, лікування

Плазмоклітинні захворювання (диспротеїнемії; моноклональні гаммопатії; парапротеїнемії; плазмоклітинні дискразії) – група захворювань невідомої етіології, що характеризуються непропорційною проліферацією одного клону В-клітин, наявністю структурно та електрофоретично однорідних (моноклінальних) імуноглобулінів або поліпептидів у сироватці крові або сечі.

[ 1 ], [ 2 ]

Причини плазмоклітинних захворювань

Етіологія плазмоклітинних захворювань невідома; вони характеризуються непропорційною проліферацією одного клону. Результатом є відповідне підвищення рівня в сироватці крові їх продукту, моноклонального імуноглобуліну (М-білка).

М-білок може містити як важкі, так і легкі ланцюги, або лише один тип ланцюга. Антитіла проявляють певну активність, яка може спричинити аутоімунне пошкодження органів, особливо нирок. Коли виробляється М-білок, вироблення інших імуноглобулінів зазвичай знижується, і таким чином імунітет порушується. М-білок може покривати тромбоцити, інактивувати фактори згортання крові, підвищувати в'язкість крові, а також провокувати кровотечу іншими механізмами. М-білок може спричиняти вторинний амілоїдоз. Клональні клітини часто інфільтрують кістковий матрикс і кістковий мозок, що призводить до остеопорозу, гіперкальціємії, анемії та панцитопенії.

[ 3 ], [ 4 ]

Патогенез

Після появи в кістковому мозку недиференційовані В-клітини мігрують до периферичних лімфоїдних тканин: лімфатичних вузлів, селезінки, кишечника та пейєрових бляшок. Тут вони починають диференціюватися в клітини, кожна з яких здатна реагувати на обмежену кількість антигенів. Після зустрічі з відповідним антигеном деякі В-клітини зазнають клональної проліферації в плазматичні клітини. Кожна клональна лінія плазматичних клітин здатна синтезувати одне специфічне антитіло – імуноглобулін, що складається з одного важкого ланцюга (гамма, мю, альфа, епсилон або дельта) та одного легкого ланцюга (каппа або лямбда). Зазвичай виробляється трохи більше легких ланцюгів, і виділення з сечею невеликої кількості вільних поліклональних легких ланцюгів (< 40 мг/24 год) є нормальним.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Симптоми плазмоклітинних захворювань

Плазмоклітинні захворювання варіюються від безсимптомних, стабільних станів (за яких виявляється лише білок) до прогресуючих неоплазій (наприклад, множинна мієлома). Рідко транзиторні плазмоклітинні захворювання пов'язані з гіперчутливістю до ліків (сульфаніламіди, фенітоїн, пеніцилін), вірусними інфекціями та операціями на серці.

Форми

Категорія	Симптоми	Захворювання	Коментарі та приклади
Моноклональна гаммопатія невизначеного значення	Безсимптомний Зазвичай непрогресуючий	Пов'язаний з нелімфоретикулярними пухлинами Пов'язаний з хронічними запальними та інфекційними станами Пов'язаний з різними іншими захворюваннями	Переважно карциноми передміхурової залози, нирок, шлунково-кишкового тракту, молочної залози та жовчних проток Хронічний холецистит, остеомієліт, туберкульоз, пієлонефрит, ревматоїдний артрит Ліхен-мікседема, захворювання печінки, тиреотоксикоз, перніциозна анемія, міастенія гравіс, хвороба Гоше, сімейна гіперхолестеринемія, саркома Капоші Може зустрічатися у відносно здорових людей; частіше з віком
Злоякісні плазматичні клітинні захворювання	Спостерігаються симптоми захворювання, прогресуючий перебіг	Макроглобулінія Множинна мієлома Неспадковий первинний системний амілоїдоз Хвороба важких ланцюгів	IgM Найчастіше лише IgG, IgA або легкі ланцюги (Бенс-Джонс) Зазвичай лише легкі ланцюги (Бенс-Джонса), але іноді інтактні молекули імуноглобулінів (IgG, IgA, IgM, IgD) Захворювання важких ланцюгів IgG (іноді доброякісне). Хвороба важких ланцюгів IgA. Хвороба важких ланцюгів IgM. Хвороба важких ланцюгів IgD
Транзиторні плазматичні клітинні захворювання			Пов'язано з гіперчутливістю до ліків, вірусними інфекціями та операціями на серці

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Діагностика плазмоклітинних захворювань

Наявність плазматичної клітинної дисфункції підозрюється при клінічних проявах (часто анемії), підвищеному рівні білка в сироватці крові або протеїнурії, що спонукає до подальшого дослідження за допомогою електрофорезу білка сироватки або сечі, який виявляє М-білок. М-білок додатково аналізується за допомогою імунофіксаційного електрофорезу для ідентифікації класів важких і легких ланцюгів.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]