Хвороби важких ланцюгів: причини, симптоми, діагностика, лікування

Хвороби важких ланцюгів – це неопластичні захворювання плазматичних клітин, що характеризуються надмірним виробленням важких ланцюгів моноклональних імуноглобулінів. Симптоми, діагностика та лікування залежать від специфічності захворювання.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Захворювання важких ланцюгів – це захворювання плазматичних клітин, які зазвичай є злоякісними. При більшості захворювань плазматичних клітин М-білок структурно подібний до нормальної молекули антитіла. Навпаки, при захворюваннях важких ланцюгів виробляються неповні моноклональні імуноглобуліни (справжні парапротеїни). Вони складаються лише з компонентів важкого ланцюга (c або 5) без легких ланцюгів. Захворювання важких ланцюгів не описано. Більшість білків важких ланцюгів є фрагментами своїх нормальних копій з делеціями різної довжини; ці делеції є результатом структурних мутацій. Клінічна картина більше нагадує лімфому, ніж множинну мієлому. Захворювання важких ланцюгів підозрюють у пацієнтів з клінічними проявами, що свідчать про лімфопроліферативне захворювання.

Хвороба важких ланцюгів IgA

Хвороба важких ланцюгів IgA є найпоширенішою хворобою важких ланцюгів і подібна до середземноморської лімфоми або імунопроліферативного захворювання тонкого кишечника.

Хвороба важких ланцюгів IgA зазвичай проявляється у віці від 10 до 30 років і географічно зосереджена на Близькому Сході. Вона може бути спричинена порушенням імунної відповіді на вторгнення або інфекцію. Зазвичай спостерігається атрофія ворсинок та інфільтрація плазматичними клітинами слизової оболонки порожньої кишки, а іноді й збільшення брижових лімфатичних вузлів. Периферичні лімфатичні вузли, кістковий мозок, печінка та селезінка зазвичай не уражаються. Повідомлялося про рідкісні випадки респіраторної форми захворювання. Остеолітичні ураження не зустрічаються.

Майже у всіх пацієнтів спостерігаються ознаки дифузної абдомінальної лімфоми та мальабсорбції. Електрофорез білків сироватки крові нормальний у половині випадків; часто спостерігається збільшення a2- _та b-фракцій або зменшення f-фракції. Для встановлення діагнозу необхідно визначити моноклональний ланцюг за допомогою електрофорезу з імунофіксацією. Цей ланцюг іноді виявляється в концентраті сечі. Якщо його неможливо виявити в крові та сечі, необхідна біопсія. Аномальний білок іноді можна виявити в кишковому секреті. Кишкова інфільтрація може бути плеоморфною та не мати чітких ознак злоякісності. Протеїнурія Бенс-Джонса відсутня.

Перебіг захворювання може варіюватися. Деякі пацієнти помирають протягом 1-2 років, тоді як інші живуть у ремісії протягом багатьох років, особливо після лікування глюкокортикоїдами, цитостатичними препаратами та антибіотиками широкого спектру дії.

Хвороба важких ланцюгів IgG

Хвороба важких ланцюгів IgG зазвичай нагадує агресивну злоякісну лімфому, але іноді протікає безсимптомно та доброякісно.

Хвороба важких ланцюгів IgG зустрічається переважно у чоловіків похилого віку, але може розвиватися і у дітей. Супутніми хронічними захворюваннями є ревматоїдний артрит, синдром Шегрена, системний червоний вовчак, туберкульоз, міастенія гравіс, гіпереозинофільний синдром, аутоімунна гемолітична анемія та тиреоїдит. Спостерігається зниження рівня нормальних імуноглобулінів. Літичні зміни в кістках нетипові. Іноді розвивається амілоїдоз. Звичайними клінічними проявами є лімфаденопатія, гепатоспленомегалія, лихоманка, рецидивуючі інфекції. Набряк піднебіння присутній у 1/4 пацієнтів.

Аналізи крові показують анемію, лейкопенію, тромбоцитопенію, еозинофілію та циркулюючі атипові лімфоцити та плазматичні клітини. Для діагностики необхідно виявити вільні моноклональні фрагменти важких ланцюгів IgG у сироватці крові та сечі за допомогою імунофіксації. Приблизно у половини пацієнтів моноклональний компонент сироватки перевищує 1 г/дл (часто широкий та гетерогенний), а у половини - протеїнурія понад 1 г/24 год. Хоча білки важких ланцюгів можуть включати будь-який підклас IgG, підклас G3 є найпоширенішим. За відсутності достатніх даних для діагностики проводиться біопсія кісткового мозку або лімфатичних вузлів, яка виявляє варіабельну гістопатологію.

Медіана виживання при агресивному перебігу захворювання становить близько 1 року. Смерть зазвичай є наслідком бактеріальної інфекції або прогресування захворювання. Алкілуючі агенти, вінкристин, глюкокортикоїди та променева терапія можуть викликати тимчасову ремісію.

Хвороба важких ланцюгів IgM

Хвороба важких ланцюгів IgM зустрічається рідко та має клінічну картину, подібну до хронічного лімфолейкозу або інших лімфопроліферативних захворювань.

Хвороба важких ланцюгів IgM найчастіше вражає людей старше 50 років. Зазвичай уражаються вісцеральні органи (селезінка, печінка, черевні лімфатичні вузли), але тяжкої периферичної лімфаденопатії зазвичай немає. Спостерігаються патологічні переломи та амілоїдоз. Електрофорез білків сироватки крові зазвичай знаходиться в межах норми або показує гіпогаммаглобулінемію. Протеїнурія Бенс-Джонса (тип К) присутня у 10-15% пацієнтів. Діагностика вимагає дослідження кісткового мозку, де у 1/3 пацієнтів виявляються вакуолізовані плазматичні клітини, що є характерною ознакою захворювання. Тривалість життя коливається від кількох місяців до багатьох років. Найчастішою причиною смерті є неконтрольована проліферація лейкемічних клітин. Лікування полягає в застосуванні алкілуючих засобів та глюкокортикоїдів або може бути подібним до лікування лімфопроліферативного захворювання, з яким ця патологія має найбільшу схожість.