Хвороби перевантаження залізом: причини, симптоми, діагностика, лікування

Коли залізо (Fe) надходить у кількостях, що перевищують потреби організму, воно відкладається в тканинах у вигляді гемосидерину. Відкладення заліза спричиняє пошкодження тканин (при загальному вмісті заліза в організмі > 5 г) і називається гемохроматозом. Локальне або генералізоване відкладення заліза без пошкодження тканин називається гемосидерозом. Хвороби перевантаження залізом можуть бути первинними (генетично обумовленими) з порушенням обміну заліза або вторинними, спричиненими іншими захворюваннями, при яких збільшується надходження або вивільнення заліза. Залізо може накопичуватися майже в усіх тканинах, але найчастіше розвиваються патологічні зміни з відкладенням заліза в печінці, щитовидній залозі, гіпофізі, гіпоталамусі, серці, підшлунковій залозі та суглобах. Ураження печінки призводить до підвищення рівня амінотрансфераз (АЛТ та АСТ), фіброзу та цирозу.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Гемосидероз

Локальний гемосидероз може бути спричинений рецидивуючими крововиливами в орган. Залізо, що вивільняється з еритроцитів, може призвести до значного відкладення гемосидерину в тканинах. Найчастіше уражається легеня, що спричиняється рецидивуючими легеневими кровотечами, як ідіопатичними (наприклад, синдром Гудпасчера), так і тими, що зумовлені хронічною легеневою гіпертензією (наприклад, первинна легенева гіпертензія, легеневий фіброз, тяжкий мітральний стеноз). Іноді втрата заліза призводить до розвитку залізодефіцитної анемії, оскільки залізо в тканинах не може бути повторно використане.

Ренальний гемосидероз може бути наслідком інтенсивного внутрішньосудинного гемолізу. Вільний гемоглобін фільтрується в клубочках, а залізо відкладається в нирках. Паренхіма нирок не пошкоджується, але тяжка гемосидеринурія може призвести до дефіциту заліза.

Феропортинова хвороба

Феропортинова хвороба зустрічається переважно у південних європейців і є результатом аутосомно-домінантної мутації гена SLC 40 A1. Захворювання проявляється в перше десятиліття життя з підвищеного рівня феритину в сироватці крові з низьким або нормальним рівнем трансферину, з прогресуючим збільшенням насичення трансферину в 3-му та 4-му десятиліттях життя. Клінічні прояви м'якші, ніж при хворобі JPE, і включають помірне ураження печінки та легку анемію. Великі флеботомії переносяться погано, тому необхідний моніторинг рівня гемоглобіну та насичення трансферину.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Дефіцит трансферину та церулоплазміну

При дефіциті трансферину абсорбоване залізо, не зв'язане з трансферином, потрапляє в портальну систему та відкладається в печінці. Його подальший транспорт до місця утворення еритроцитів знижується через дефіцит трансферину. При дефіциті церулоплазміну спостерігається дефіцит фероксидази, що призводить до порушення перетворення двовалентного заліза на тривалентне залізо, необхідне для зв'язування з трансферином, що порушує транспорт заліза з внутрішньоклітинного пулу до плазми крові, що спричиняє накопичення заліза в тканинах.

Порушення транспорту заліза підозрюється у пацієнтів із перевантаженням залізом, яке розвивається на ранніх стадіях життя або коли присутні ознаки перевантаження залізом, але генетичне тестування є нормальним. Діагноз ґрунтується на рівні трансферину сироватки (або залізозв'язуючої здатності) та церулоплазміну. Лікування є експериментальним.

Аутосомно-рецесивна форма гемохроматозу може бути спричинена мутацією рецептора трансферину 2, білка, який контролює насичення трансферину. Симптоми та ознаки подібні до симптомів гемохроматозу.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Вторинне перевантаження залізом

Вторинне перевантаження залізом може виникати при таласемії або сидеробластичній анемії, які є порушеннями еритропоезу. Вторинне набуте перевантаження може виникати після екзогенного введення заліза шляхом повторних масивних переливань або шляхом лікування декстраном заліза. Кожна одиниця перелитої крові забезпечує 250 мг заліза. Значне відкладення заліза може відбуватися при введенні > 20 г (тобто близько 80 одиниць крові). Перевантаження залізом може виникати через порушення еритропоезу при таласемії, сидеробластичній анемії, гемоглобінопатіях та порушеннях ферментів еритроцитів. При порушенні еритропоезу всмоктування заліза збільшується, можливо, через пепсидин. Порушення еритропоезу може бути очевидним з анамнезу пацієнта. Перевантаження залізом визначається підвищенням рівня заліза в сироватці крові, насичення трансферину та феритину в сироватці крові.

Флеботомія не завжди показана, оскільки ці захворювання часто супроводжуються анемією, що обмежує здатність до достатнього кровотоку. Якщо присутня анемія, дефероксамін [1–2 г щодня протягом 8–24 годин дорослим; 20–40 мг/(кг/день) протягом 8–24 годин дітям], що вводиться у вигляді повільної внутрішньовенної інфузії протягом ночі, 5–7 днів на тиждень, є ефективним для зменшення запасів заліза. При терапії дефероксаміном може виникати тахіфілаксія, тому ефективність терапії слід контролювати (зазвичай шляхом вимірювання заліза з сечею). Червона сеча вказує на втрату заліза понад 50 мг/день. Цілі лікування та моніторингу (за рівнем сироваткового заліза та трансферину) такі ж, як і при первинному гемохроматозі.

Незрозуміле перевантаження залізом

Паренхіматозне захворювання печінки, алкогольне захворювання печінки, неалкогольний стеатогепатит та хронічний гепатит С можуть бути пов'язані з підвищеним рівнем заліза. Механізм невідомий, хоча первинний гемохроматоз може співіснувати і його слід виключити. У пацієнтів без первинного гемохроматозу зниження рівня заліза не покращує функцію печінки.