Синдром хромосомних поломок Ніймеген

Синдром хромосомних поломок Ніймеген (Nijmegen breakage syndrome) вперше описаний в 1981 р Weemaes CM як новий синдром з хромосомної нестабільністю. Захворювання, що виявляється мікроцефалією, відставанням фізичного розвитку, специфічними порушеннями лицьового скелета, шкірними плямами кольору "кави з молоком» і множинними поломками 7 і 14 хромосом було виявлено у 10-річного хлопчика. В даний час існує міжнародний регістр NBS, що включає більше 130 хворих (неопубліковані дані). Відомості про російських хворих з NBS також спрямовані в цей регістр. У 2000 році Міжнародною Групою по вивченню NBS опубліковані дані аналізу клінічних та імунологічних порушень у 55 бальних NBS, в цьому повідомленні дана найбільш повна характеристика синдрому. У 1998 році двома групами дослідників був клонований ген NBS, названий HBS1. Було обстежено понад 60 хворих N BS. Переважна більшість з них виявилися гомозиготами по мутації 5 нуклеотидів - 657 deLS (657-661 del АСАА), що призводило до зрушення рамки зчитування і появі передчасного стоп кодону. Ці результати підтвердили припущення про те, що мутація при NBS має «ефект засновника».

Симптоми синдрому хромосомних поломок Ніймеген

Синдром хромосомних поломок Ніймеген поширене переважно серед населення центральної Європи, особливо серед поляків. У 2005 р регістр включав 55 осіб, з них 31 - чоловічої статі, 24 - жіночої. Всі хворі мали мікроцефалію і затримку фізичного розвитку, у половини інтелектуальний розвиток нормально, у решти виявлено затримка інтелектуального розвитку різного ступеня. У всіх хворих відзначаються характерні порушення будови лицьового скелета у вигляді скошеного чола, яка виступає середньої частини обличчя, довгого носа, гіпоплазії нижньої щелепи, «монголоїдного» розрізу очей, епікант, великих вух, рідкого волосся. У деяких виявляються телеангіектазії на склеральной кон'юнктиві. У більшості хворих на шкірі є плями кольору "кави з молоком». Найбільш поширеними порушеннями скелета є клинодактилия і синдактилія, рідше зустрічаються атрезія або стеноз анального отвору, дисгенезия яєчників, гідронефроз, дисплазія кульшового суглоба. Більшість хворих страждає від рецидивуючих і хронічних бактеріальних інфекцій дихальних шляхів, ЛОР-органів, і сечовивідної системи, рідше виникають інфекції шлунково-кишкового тракту. У 22 з 55 хворих розвинулися різні злоякісні новоутворення, переважно В-клітинні лімфоми. У пацієнтів з NBS описано також розвиток аутоімунних захворювань, гемоцітопеніі. З боку лімфоїдної системи виявляються різні порушення: гіпо- або гіперплазія лімфатичних вузлів, гепатоспленомегалія.

Лабораторні дані

При лабораторному обстеженні виявлено нормальні (на відміну від атаксії-телеангіектазії) концентрації альфа-фетопротеїну. З боку концентрацій сироваткових імуноглобулінів виявлені різні порушення: агаммаглобулінемії (30% випадків), селективний дефіцит IgA, зниження IgG при високих концентрація IgA і IgM, дефіцити субклассов IgG; порушена вироблення специфічних антитіл. При аналізі субпопуляцій лімфоцитів найбільш часто виявлялося зниження відносного вмісту CD3 + і CD4 + клітин при нормальному рівні CD8 +. Проліферативний відповідь лімфоцитів на фитогемагглютинин знижений.

Каріотип у всіх хворих нормальний, хромосомніаберації, як і при А-Т, представлені переважно реарранжіровкой 7 і 14 хромосом в сайтах, де розташовані гени імуноглобулінів і Т-клітинного рецептора. Як правило, лімфоцити і фібробласти хворих з NBS погано ростуть в клітинній культурі, крім того, вони відрізняються від нормальних підвищеною чутливістю до іонізуючого опромінення і хімічних радіоміметікам. Опромінення індукує підвищену кількість хромосомних аберацій. Крім того, клітини хворих NB5 не здатні зупинити або сповільнити S-фазу клітинного циклу після впливу високих доз радіації.

Лікування синдрому хромосомних поломок Ніймеген

Основні принципи терапії хворих з NBS схожі з такими при СТОДОЛА і гіпер-IgM синдром. Хворим з NBS призначається замісна терапія внутрішньовенним імуноглобуліном і антимікробну, противірусна, протигрибкова терапія. При лікуванні злоякісних новоутворень при А-Т і NBS враховується підвищена чутливість до радіації і хіміотерапії.