Медичний експерт статті
Нові публікації
Синдром Лебера: причини, симптоми, діагностика, лікування
Останній перегляд: 04.07.2025
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Синдром Лебера (синдром ЛХОН - спадкова оптична нейропатія Лебера), або спадкова атрофія зорових нервів, був описаний Т. Лебером у 1871 році.
Причини та патогенез синдрому Лебера. Захворювання базується на точковій мутації мтДНК. Найчастіше вона виявляється в положенні 11 778 мтДНК комплексу 1 дихального ланцюга. Вона належить до класу місценсних мутацій, коли гістидин замінюється аргініном у структурі дегідрогеназного комплексу 1 дихального ланцюга. Також описано кілька інших точкових мутацій мтДНК у різних позиціях (3460 із заміною треоніну на аланін у субодиниці комплексу I та в положенні 14 484 із заміною метіоніну на валін у субодиниці 6 комплексу 1 дихального ланцюга). Також виявлено інші, додаткові мутації.
Симптоми синдрому Лебера. Маніфест захворювання відбувається у віці від 6 до 62 років з максимумом 11-30 років. Розвиток гострий або підгострий.
Захворювання починається з різкого зниження зору в одному оці, а через 7-8 тижнів – в іншому. Цей процес прогресуючий, але повна сліпота розвивається рідко. Після періоду різкого зниження гостроти зору може настати ремісія і навіть покращення. Уражаються переважно центральні поля зору, часто зі скотомою в центральній частині та збереженням периферичних відділів. Деякі пацієнти можуть одночасно відчувати біль в очних яблуках при русі.
Втрата зору часто поєднується з неврологічними симптомами: периферичною нейропатією, тремором, атаксією, спастичним парезом, розумовою відсталістю. Нейропатія погіршує тактильну та вібраційну чутливість у дистальних відділах кінцівок, а також знижує рефлекси (п'яткові, ахіллові). У пацієнтів часто спостерігаються захворювання кісток та суглобів (кіфоз, кіфосколіоз, арахнодактилія, спондилоепіфізарна дисплазія). Сколіоз частіше спостерігається при мутації 3460. Іноді виявляються зміни ЕКГ (подовження інтервалу QT, глибокий зубець Q, високий зубець R).
На очному дні спостерігається розширення та телеангіектазія судин сітківки, набряк нейронного шару сітківки та диска зорового нерва, а також мікроангіопатія. Морфологічне дослідження очей виявляє дегенерацію аксонів гангліозних клітин сітківки, зниження щільності мієлінових оболонок та проліферацію глії.
При дослідженні біоптатів м'язових волокон виявляється зниження активності комплексу 1 дихального ланцюга.
Діагноз підтверджується виявленням основних мутацій мтДНК.
Генетичне консультування є складним через материнський тип успадкування. Неофіційні дані свідчать про високий ризик для двоюрідних братів і сестер чоловічої статі (40%) та племінників чоловічої статі (42%).
Диференціальну діагностику проводять із захворюваннями, що супроводжуються зниженням гостроти зору (ретробульбарний неврит, оптико-хіазматичний арахноенцефаліт, краніофарингіома, лейкодистрофії).
[ Які аналізи необхідні?
Использованная литература