Синдром Пфайффера

Синдром Пфайффера (SP, Pfeiffer syndrome) — рідкісний генетичний розлад розвитку, що характеризується аномаліями формування голови та обличчя, а також деформаціями кісток черепа, кистей і стоп. Синдром названий на честь німецького педіатра Рудольфа Пфайффера, який вперше описав його в 1964 році.

Епідеміологія

Синдром Пфайффера є рідкісним генетичним розладом розвитку, і його поширеність серед населення низька. Немає остаточних даних щодо точної частоти цього синдрому, оскільки він рідкісний і може проявлятися різними способами. Оцінка частоти залежить від джерела та регіону.

Вважається, що синдром Пфайфера успадковується за аутосомно-домінантним типом, що означає, що він може передаватися від батьків до нащадків з 50% ймовірністю. Мутації в генах FGFR1 і FGFR2, пов'язані з цим синдромом, можуть виникати всередині сімейних ліній, але вони також можуть з'являтися випадково.

Синдром Пфайфера не залежить від статі і може виникати як у хлопчиків, так і у дівчаток. Ці мутації можуть виникати випадково під час ембріонального розвитку і не пов’язані з порушенням генетичного матеріалу в яйцеклітинах батьків.

Оскільки хвороба пов’язана з генетичними мутаціями, які виникають під час внутрішньоутробного розвитку, її частота може відрізнятися між популяціями та може залежати від наявності носіїв мутації серед родичів пацієнтів.

Причини синдрому Пфайффера

Синдром Пфайффера — це генетичне порушення розвитку, пов’язане з мутаціями в генах FGFR1 і FGFR2. Загальноприйнято вважати, що цей розлад є наслідком нових (спонтанних) мутацій у цих генах, а не спадкової передачі від батьків. Тим не менш, у рідкісних випадках синдром Пфайффера може передаватися від батьків до нащадків.

Мутації в генах FGFR1 і FGFR2 призводять до порушення нормального розвитку кісток черепа та лицевого скелета плода, що призводить до характерних ознак захворювання, таких як незвичайна форма голови та обличчя, високий склепіння черепа, заяча верхня губа тощо.

Точна причина мутацій в генах FGFR1 і FGFR2 до кінця не вивчена, і дослідження в цій області тривають.

Патогенез

Синдром Пфайфера пов’язаний з мутаціями в генах FGFR1 і FGFR2, які кодують рецептори фібробластичних факторів росту (FGFR), які відіграють важливу роль у регуляції росту та розвитку клітин і тканин в організмі. Патогенез пов'язаний з аномальним розвитком кісток черепа та лицевого скелета в період ембріонального розвитку. Ось як це відбувається:

1. Мутації в генах FGFR1 і FGFR2: за нормальних умов рецептори FGFR регулюють ріст і розвиток клітин, а також формування черепних і лицьових кісток. Мутації в цих генах призводять до неправильної активації сигнальних шляхів, що, у свою чергу, спричиняє незвичний розвиток кісток.
2. Гіперостоз: мутації в FGFR1 і FGFR2 призводять до підвищення активності цих рецепторів, що призводить до гіперостозу, тобто надмірного утворення кісток. Це призводить до черепа та обличчя незвичайної форми та структури.
3. Структурні аномалії: Гіперостоз і зміни розвитку кісток черепа та обличчя призводять до характерних ознак синдрому Пфайфера, таких як високе склепіння черепа, заяча верхня губа, зрощення швів черепа, неправильне положення очей тощо.
4. Вплив на інші органи: у деяких випадках стан може також супроводжуватися іншими медичними проблемами, такими як дисфункція мозку, порушення зору, слуху тощо.

Симптоми синдрому Пфайффера

Симптоми можуть відрізнятися залежно від його форми та тяжкості, але зазвичай включають такі ознаки:

1. Аномалії черепа та обличчя:

   • Високе склепіння черепа (турицефалія).
   • Зрощення кісткових швів черепа, що може призвести до неприродної форми голови.
   • Заяча верхня губа та/або аномальний розвиток рис обличчя.
   • Опуклі очі (гіпертелоризм).
   • Вузькі очні щілини (гіпосфенія).

2. Аномалії кісток і кінцівок:

   • Коротші та ширші пальці рук і ніг, що надає їм вигляд «трилисника».
   • Зрощення кісток пальців (синдактилія).
   • Аномальний розвиток кісток грудини.
   • Коротка шия.

3. Затримка розвитку: деякі діти можуть мати затримку фізичного та розумового розвитку.

4. Інші медичні проблеми: деякі діти можуть мати додаткові медичні проблеми, такі як порушення зору та слуху, проблеми з диханням і травленням, а також дисфункція мозку.

Форми

Основні форми синдрому Пфайффера включають наступне:

1. Тип I (синдром Пфайффера типу I) :

   • Це найлегша форма.
   • Характеризується короткими та широкими пальцями рук і ніг, а також деякими черепно-лицевими аномаліями, такими як зрощення кісткових швів черепа та розщілини верхньої губи.
   • Затримка розвитку та інтелектуальна недостатність зазвичай менш серйозні.

2. Тип II (синдром Пфайффера типу II) :

   • Це більш важка форма синдрому.
   • Включає особливості типу I, але з більш серйозними черепно-лицьовими аномаліями та аномаліями кінцівок.
   • Діти з цією формою можуть мати серйозніші проблеми з диханням і травленням, а також затримку розвитку та інтелектуальну недостатність.

3. Тип III (синдром Пфайффера типу III) :

   • Це найважча форма.
   • Характеризується серйозними аномаліями черепа та обличчя, включаючи більш серйозне зрощення кісткових швів черепа, що може обмежити ріст мозку.
   • Аномалії кінцівок більш виражені, у дітей часто бувають короткі широкі пальці рук і додаткових пальців (полідактилія).
   • Затримка розвитку та інтелектуальна недостатність також є більш серйозними.

Діагностика синдрому Пфайффера

Діагноз зазвичай базується на клінічних ознаках і може включати наступні етапи:

1. Клінічне обстеження: лікар проводить візуальний огляд пацієнта, щоб виявити характерні черепно-лицеві аномалії, аномалії кінцівок та інші ознаки. Цей крок допомагає визначити, чи є підозра на синдром.
2. Імуногістохімічний аналіз : у деяких випадках може знадобитися біопсія шкіри або інших тканин для дослідження мутацій у генах FGFR1 і FGFR2. Це молекулярне дослідження може підтвердити діагноз.
3. Тестування на спадковість : якщо в сімейному анамнезі є синдром Пфайффера, генетичне тестування може бути корисним, щоб визначити, чи є у батьків мутація в генах FGFR1 і FGFR2. Це може допомогти в плануванні вагітності та оцінці ризику передачі мутації нащадкам.
4. Інструментальна діагностика : додаткові обстеження можуть включати рентгенографію черепа та кінцівок та інші види зображень для оцінки аномалій кісток і тканин.
5. Консультації спеціалістів : оскільки хвороба може вражати різні системи організму, пацієнти можуть бути направлені на консультації до різних спеціалістів, таких як генетик, нейрохірург, ортопед, спеціалісти з аномалій черепа та обличчя.

Диференціальна діагностика

Диференційна діагностика передбачає виявлення відмінностей між цим синдромом та іншими захворюваннями, які можуть мати подібні ознаки. Деякі з умов, які можуть бути схожі на синдром Пфайффера, включають:

1. Синдром Крузона : це генетичне захворювання також характеризується аномаліями черепа та лицьової кістки. Однак, на відміну від JS, синдром Крузона не має аномалій рук і ніг.
2. Синдром Аперта : це ще один генетичний розлад, який може призводити до подібних аномалій черепа та лицьових кісток, у тому числі до «соколиного носа». Однак при синдромі Аперта зазвичай відсутні аномалії кінцівок, характерні для SP.
3. Синдром Saethre-Chotzen : цей синдром також може проявлятися аномаліями черепа та лицьової кістки. Він має деякі подібності до SP, але характеризується іншими генетичними мутаціями та особливостями.
4. Синдром трисомії 21 (синдром Дауна) : цей синдром має свої особливості, зокрема обличчя з характерними рисами, але він відрізняється від синдрому Пфайффера та інших генетичних розладів.

Лікування синдрому Пфайффера

Лікування цього синдрому зазвичай багатогранне і вимагає координації між фахівцями різних областей. Ось деякі аспекти лікування синдрому Пфайффера:

1. Хірургія : хірургічне втручання може знадобитися для виправлення аномалій черепа, кісток обличчя та кінцівок. Це може включати операції з корекції отвору черепа, формування правильної форми обличчя, а також операції на руках і ногах для поліпшення функціональності.
2. Ортодонтія : Пацієнти з СП можуть мати проблеми з прикусом і розташуванням зубів. Для усунення цих проблем може знадобитися ортодонтичне лікування, наприклад носіння брекетів.
3. Логопедія та фізична терапія : у дітей можуть спостерігатися затримки мовлення та моторики. Логопедія та фізична терапія можуть допомогти розвинути ці навички.
4. Підтримка та реабілітація : це важливий аспект лікування для пацієнтів та їхніх родин. Психологічна підтримка та допомога в навчанні адаптації до особливостей синдрому може допомогти покращити якість життя.
5. Ліки : іноді можуть бути призначені ліки для полегшення болю та зменшення запалення, якщо пацієнти відчувають дискомфорт.

Прогноз

Прогноз при синдромі Пфайффера може бути різноманітним і залежить від вираженості симптомів і ефективності лікування. Важливо відзначити, що синдром Пфайффера є серйозним генетичним розладом, і його тяжкість може сильно відрізнятися від пацієнта до пацієнта. Ось деякі загальні аспекти прогнозу:

1. Індивідуальність прогнозу : Кожен випадок СП унікальний. Деякі діти можуть мати серйозніші фізичні відхилення та медичні проблеми, ніж інші.
2. Вплив лікування : Прогноз можна покращити за допомогою операції та реабілітації. Своєчасний початок лікування та комплексний підхід можуть значно покращити якість життя пацієнта.
3. Роль генетичних мутацій : тип і мутації в генах, відповідальних за SP, також можуть впливати на прогноз. Деякі мутації можуть бути більш серйозними, ніж інші.
4. Підтримка та реабілітація : Психологічна та фізична реабілітація, а також підтримка родини можуть відігравати важливу роль у адаптації пацієнта до СП.
5. Прогноз для тих, хто вижив довгостроково : деякі пацієнти з СП, які перенесли операцію та отримали відповідне лікування, мають шанс на довге життя. Однак медична та психологічна підтримка може знадобитися протягом усього життя.

Загальний прогноз при синдромі Пфайффера може бути непередбачуваним через його різноманітність і складність. Тому важливо, щоб лікування та підтримка пацієнта були індивідуальними та базувалися на їхніх унікальних потребах. Регулярні консультації з лікарями та спеціалістами допоможуть родині пацієнта прийняти зважені рішення та забезпечити найкращу якість життя дитини.

Використана література

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medical Genetics. A національний manual. GEOTAR-Media, 2022.