Синдром Пфайффера

Синдром Пфайффера (СП, синдром Пфайффера) – це рідкісне генетичне захворювання розвитку, що характеризується аномаліями формування голови та обличчя, а також деформаціями кісток черепа, кистей і стоп. Синдром названий на честь німецького педіатра Рудольфа Пфайффера, який вперше описав його в 1964 році.

Епідеміологія

Синдром Пфайффера – це рідкісне генетичне захворювання розвитку, поширеність якого серед населення низька. Немає остаточних даних про точну частоту цього синдрому, оскільки він зустрічається рідко та може проявлятися по-різному. Оцінки частоти різняться залежно від джерела та регіону.

Вважається, що синдром Пфайффера успадковується за аутосомно-домінантним типом, тобто він може передаватися від батьків до потомства з 50% ймовірністю. Мутації в генах FGFR1 та FGFR2, пов'язані з цим синдромом, можуть виникати в межах сімейних ліній, але вони також можуть виникати випадково.

Синдром Пфайффера не залежить від статі та може виникати як у хлопчиків, так і у дівчаток. Ці мутації можуть виникати випадково під час ембріонального розвитку та не пов'язані з порушенням генетичного матеріалу в яйцеклітинах батьків.

Оскільки захворювання пов'язане з генетичними мутаціями, що виникають під час розвитку плода, його поширеність може варіюватися між популяціями та може залежати від наявності носіїв мутацій серед родичів пацієнтів.

Причини синдрому Пфайффера

Синдром Пфайффера – це генетичне захворювання, пов'язане з мутаціями в генах FGFR1 та FGFR2. Загальновизнано, що це захворювання є результатом нових (спонтанних) мутацій у цих генах, а не спадкової передачі від батьків. Тим не менш, у рідкісних випадках синдром Пфайффера може передаватися від батьків до потомства.

Мутації в генах FGFR1 та FGFR2 призводять до порушення нормального розвитку кісток черепа плода та лицьового скелета, що призводить до характерних ознак захворювання, таких як незвичайна форма голови та обличчя, високий склепіння черепа, розщеплення верхньої губи тощо.

Точна причина мутацій у генах FGFR1 та FGFR2 до кінця не зрозуміла, і дослідження в цій галузі тривають.

Патогенез

Синдром Пфайффера пов'язаний з мутаціями в генах FGFR1 та FGFR2, які кодують рецептори фібробластичних факторів росту (FGFR), що відіграють важливу роль у регуляції росту та розвитку клітин і тканин в організмі. Патогенез пов'язаний з аномальним розвитком кісток черепа та лицьового скелета під час ембріонального розвитку. Ось як це відбувається:

1. Мутації в генах FGFR1 та FGFR2: За нормальних умов рецептори FGFR регулюють ріст і розвиток клітин, а також формування черепних та лицьових кісток. Мутації в цих генах призводять до неправильної активації сигнальних шляхів, що, у свою чергу, спричиняє незвичний розвиток кісток.
2. Гіперостоз: Мутації в FGFR1 та FGFR2 призводять до підвищеної активності цих рецепторів, що призводить до гіперостозу, тобто надмірного утворення кісток. Це призводить до появи черепа та обличчя незвичайної форми та структури.
3. Структурні аномалії: гіперостоз та зміни розвитку кісток черепа та обличчя призводять до характерних ознак синдрому Пфайффера, таких як високий склепіння черепа, розщеплення верхньої губи, зрощення швів черепа, аномальне положення очей тощо.
4. Вплив на інші органи: У деяких випадках стан може також супроводжуватися іншими медичними проблемами, такими як дисфункція мозку, порушення зору, порушення слуху тощо.

Симптоми синдрому Пфайффера

Симптоми можуть відрізнятися залежно від форми та тяжкості захворювання, але зазвичай включають наступні ознаки:

1. Аномалії черепа та обличчя:

   • Високий склепіння черепа (туррицефалія).
   • Зрощення кісткових швів черепа, що може призвести до неприродної форми голови.
   • Розщелина верхньої губи та/або аномальний розвиток рис обличчя.
   • Опуклі очі (гіпертелоризм).
   • Вузькі очні щілини (гіпосфенія).

2. Аномалії кісток та кінцівок:

   • Коротші та ширші пальці рук і ніг, що надає їм вигляду «трилисника».
   • Зрощення кісток пальців (синдактилія).
   • Аномальний розвиток кісток грудини.
   • Коротка шия.

3. Затримка розвитку: у деяких дітей може бути затримка фізичного та розумового розвитку.

4. Інші проблеми зі здоров’ям: Деякі діти можуть мати додаткові проблеми зі здоров’ям, такі як порушення зору та слуху, проблеми з диханням та травленням, а також дисфункція мозку.

Форми

Основні форми синдрому Пфайффера включають наступне:

1. Тип I (синдром Пфайффера типу I):

   • Це найлегша форма.
   • Характеризується короткими та широкими пальцями рук і ніг, а також деякими черепно-лицьовими аномаліями, такими як зрощення кісткових швів черепа та розщеплення верхньої губи.
   • Затримка розвитку та інтелектуальна недостатність зазвичай менш тяжкі.

2. Тип II (синдром Пфайффера, тип II):

   • Це більш важка форма синдрому.
   • Включає ознаки I типу, але з більш серйозними черепно-лицьовими аномаліями та аномаліями кінцівок.
   • Діти з цією формою можуть мати більш серйозні проблеми з диханням і травленням, а також затримку розвитку та інтелектуальну відсталість.

3. Тип III (синдром Пфайффера, тип III):

   • Це найважча форма.
   • Характеризується важкими аномаліями черепа та обличчя, включаючи більш виражене зрощення кісткових швів черепа, що може обмежувати ріст мозку.
   • Аномалії кінцівок більш виражені, і діти часто мають короткі, широкі пальці рук і ніг (полідактилія).
   • Затримка розвитку та інтелектуальна відсталість також є серйознішими.

Діагностика синдрому Пфайффера

Діагноз зазвичай ґрунтується на клінічних ознаках і може включати такі кроки:

1. Клінічне обстеження: Лікар проводить візуальний огляд пацієнта, щоб виявити характерні черепно-лицьові аномалії, аномалії кінцівок та інші ознаки. Цей крок допомагає визначити, чи є підозра на синдром.
2. Імуногістохімічний аналіз: у деяких випадках може знадобитися біопсія шкіри або інших тканин для дослідження мутацій у генах FGFR1 та FGFR2. Це молекулярне дослідження може підтвердити діагноз.
3. Тестування на спадковість: якщо в сімейному анамнезі є випадки синдрому Пфайффера, генетичне тестування може бути корисним для визначення наявності у батьків мутації в генах FGFR1 та FGFR2. Це може допомогти в плануванні вагітності та оцінці ризику передачі мутації потомству.
4. Інструментальна діагностика: Додаткові обстеження можуть включати рентгенографію черепа та кінцівок, а також інші методи візуалізації для оцінки аномалій кісток і тканин.
5. Консультації спеціалістів: Оскільки захворювання може вражати різні системи організму, пацієнтів можуть направляти на консультації до різних спеціалістів, таких як генетик, нейрохірург, ортопед та спеціалісти з аномалій черепа та обличчя.

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика включає виявлення відмінностей між цим синдромом та іншими захворюваннями, які можуть мати подібні ознаки. Деякі стани, подібні до синдрому Пфайффера, включають:

1. Синдром Крузона: це генетичне захворювання також характеризується аномаліями черепа та лицьових кісток. Однак, на відміну від JS, синдром Крузона не має аномалій рук та ніг.
2. Синдром Аперта: це ще одне генетичне захворювання, яке може призвести до подібних аномалій черепа та кісток обличчя, включаючи вигляд «носа сокола». Однак, при синдромі Аперта зазвичай відсутні аномалії кінцівок, характерні для SP.
3. Синдром Сете-Чотцена: цей синдром також може проявлятися аномаліями черепа та лицьових кісток. Він має деякі подібності до SP, але характеризується іншими генетичними мутаціями та особливими ознаками.
4. Синдром трисомії 21 (синдром Дауна): Цей синдром має свої особливості, включаючи обличчя з характерними рисами, але він відрізняється від синдрому Пфайффера та інших генетичних захворювань.

Лікування синдрому Пфайффера

Лікування цього синдрому зазвичай багатогранне та вимагає координації між спеціалістами з різних галузей. Ось деякі аспекти лікування синдрому Пфайффера:

1. Хірургічне втручання: Хірургічне втручання може знадобитися для виправлення аномалій черепа, кісток обличчя та кінцівок. Це може включати операції для корекції отвору черепа, формування правильної форми обличчя, а також операції на руках і ногах для покращення функціональності.
2. Ортодонтія: Пацієнти з SP можуть мати проблеми з прикусом та розташуванням зубів. Для виправлення цих проблем може знадобитися ортодонтичне лікування, таке як носіння брекетів.
3. Логопедія та фізіотерапія: У дітей можуть бути затримки в розвитку мовлення та моторики. Логопедія та фізіотерапія можуть допомогти розвинути ці навички.
4. Підтримка та реабілітація: це важливий аспект лікування для пацієнтів та їхніх сімей. Психологічна підтримка та допомога в адаптації до особливостей синдрому можуть допомогти покращити якість життя.
5. Ліки: Іноді можуть бути призначені ліки для полегшення болю та зменшення запалення, якщо пацієнти відчувають дискомфорт.

Прогноз

Прогноз синдрому Пфайффера може бути різноманітним і залежить від тяжкості симптомів та ефективності лікування. Важливо зазначити, що синдром Пфайффера є серйозним генетичним захворюванням, і його тяжкість може значно відрізнятися від пацієнта до пацієнта. Ось деякі поширені аспекти прогнозу:

1. Індивідуальність прогнозу: кожен випадок SP унікальний. Деякі діти можуть мати більш серйозні фізичні відхилення та проблеми зі здоров'ям, ніж інші.
2. Вплив лікування: Прогноз можна покращити за допомогою хірургічного втручання та реабілітації. Ранній початок лікування та комплексний підхід можуть значно покращити якість життя пацієнта.
3. Роль генетичних мутацій: Тип та мутації в генах, відповідальних за SP, також можуть впливати на прогноз. Деякі мутації можуть бути більш важкими, ніж інші.
4. Підтримка та реабілітація: Психологічна та фізична реабілітація, а також підтримка сім'ї можуть відігравати важливу роль в адаптації пацієнта до специфічної терапії.
5. Прогноз для тих, хто вижив у довгостроковій перспективі: Деякі пацієнти з SP, які перенесли операцію та отримали відповідне лікування, мають шанс на довге життя. Однак медична та психологічна підтримка може знадобитися протягом усього життя.

Загальний прогноз синдрому Пфайффера може бути непередбачуваним через його різноманітність та складність. Тому важливо, щоб лікування та підтримка пацієнта були індивідуалізованими та базувалися на його унікальних потребах. Регулярні консультації з лікарями та спеціалістами допоможуть родині пацієнта приймати обґрунтовані рішення та забезпечити найкращу якість життя дитини.

Використана література

Гінтер, Пузирєв, Скоблов: Медична генетика. Національний посібник. ГЕОТАР-Медіа, 2022.