Синдром Пфайффера

Синдром Pfeiffer (СП, Синдром Пфайффер) - рідкісне генетичне розлад розвитку, що характеризується порушеннями у формуванні голови та обличчя, а також деформації кісток черепа та руки та ніг. Синдром названий на честь німецького педіатра Рудольфа Пфайфера, який вперше описав його в 1964 році.

Епідеміологія

Синдром Pfeiffer є рідкісним генетичним розладом розвитку, а його поширеність у популяції низька. Не існує остаточних даних про точну частоту цього синдрому, оскільки він рідкісний і може проявлятися різними способами. Оцінки частоти залежать від джерела та області.

Вважається, що синдром Pfeiffer успадковується в аутосомно-домінуючому режимі, що означає, що він може бути переданий від батьків до потомства з 50% ймовірністю. Мутації в генах FGFR1 та FGFR2, пов'язаних з цим синдромом, можуть виникати в сімейних лініях, але вони також можуть з'являтися випадковим чином.

Синдром Pfeiffer є незалежним від сексу і може виникати як у хлопчиків, так і у дівчаток. Ці мутації можуть виникати випадково під час ембріонального розвитку і не пов'язані з порушенням генетичного матеріалу в яйця батьків.

Оскільки захворювання пов'язане з генетичними мутаціями, які виникають під час розвитку плоду, його частота може змінюватися між популяціями і може залежати від наявності носіїв мутації серед родичів пацієнтів.

Причини синдрому Пфайффера

Синдром Pfeiffer - це генетичний розлад розвитку, що пов'язане з мутаціями в генах FGFR1 та FGFR2. Зазвичай вважається, що цей розлад є результатом нових (спонтанних) мутацій у цих генах, а не від успадкованої передачі батьків. Тим не менш, у рідкісних випадках синдром Pfeiffer може бути переданий від батьків до потомства.

Мутації в генах FGFR1 та FGFR2 призводять до порушення нормального розвитку кісток черепа плода та скелета обличчя, що призводить до характерних особливостей захворювання, таких як незвична форма голови та обличчя, високий склепіння черепа, щілина верхньої губи тощо

Точна причина мутацій генів FGFR1 та FGFR2 не повністю зрозуміла, і дослідження в цій галузі тривають.

Патогенез

Синдром Pfeiffer пов'язаний з мутаціями генів FGFR1 та FGFR2, які кодують фібробластичні рецептори фактора росту (FGFR), які відіграють важливу роль у регуляції росту та розвитку клітин та тканин в організмі. Патогенез пов'язаний з ненормальним розвитком кісток черепа та скелета обличчя під час ембріонального розвитку. Ось як це відбувається:

1. Мутації в генах FGFR1 та FGFR2: в нормальних умовах рецептори FGFR регулюють ріст та розвиток клітин, а також утворення черепних та лицьових кісток. Мутації в цих генах призводять до неправильної активації сигнальних шляхів, що, в свою чергу, викликає незвичайний розвиток кісток.
2. Гіпостоз: Мутації у FGFR1 та FGFR2 призводять до посилення активності цих рецепторів, що призводить до гіперостозу, який є надмірним утворенням кісток. Це призводить до черепа і обличчя з незвичною формою та структурою.
3. Структурні аномалії: гіперостоз та зміни розвитку в кістках черепа та обличчя призводять до характерних особливостей синдрому Пфайфера, таких як склепіння з високим черепом, щілина верхня губа, злиття швів черепа, ненормальне положення очей тощо
4. Вплив на інші органи: У деяких випадках стан також може супроводжуватися іншими медичними проблемами, такими як дисфункція мозку, порушення зору, порушення слуху тощо.

Симптоми синдрому Пфайффера

Симптоми можуть змінюватись залежно від його форми та тяжкості, але зазвичай включають такі ознаки:

1. Аномалії черепа та обличчя:

   • Сейф з високим черепом (Turricephaly).
   • Злиття кісткових швів черепа, що може призвести до неприродної форми голови.
   • Розщеплена верхня губа та/або ненормальний розвиток рис обличчя.
   • Опуклі очі (гіпертелоризм).
   • Вузькі щілини для очей (гіпосфенія).

2. Аномалії кістки та кінцівок:

   • Коротші та ширші пальці та пальці пальців, надаючи їм вигляд "трибульки".
   • Злиття кісток пальців (синдакція).
   • Ненормальний розвиток кісток грудини.
   • Коротка шия.

3. Затримка розвитку: Деякі діти можуть мати затримку фізичного та психічного розвитку.

4. Інші медичні проблеми: у деяких дітей можуть виникнути додаткові медичні проблеми, такі як порушення зору та слуху, дихання та проблеми з травленням та дисфункція мозку.

Форми

Основні форми синдрому Пфайфера включають наступне:

1. Тип I (синдром Pfeiffer тип I):

   • Це найменша форма.
   • Характеризується короткими і широкими пальцями та пальцями ніг, а також деякі краніофазні аномалії, такі як злиття кісткових швів черепа та щілини верхньої губи.
   • Затримка розвитку та інтелектуальна інвалідність зазвичай менш суворі.

2. Тип II (синдром Pfeiffer тип II):

   • Це більш сильна форма синдрому.
   • Включає функції типу I, але з більш важкими краніофазними та кінцівками.
   • Діти з такою формою можуть мати більш серйозні проблеми з диханням та травленням, а також затримки розвитку та інтелектуальну інвалідність.

3. Тип III (синдром Pfeiffer тип III):

   • Це найсуворіша форма.
   • Характеризується сильними порушеннями черепа та обличчя, включаючи більш сильне злиття кісткових швів черепа, що може обмежити ріст мозку.
   • Аномалії кінцівок є більш вираженими, а діти часто мають короткі, широкі пальці та додаткові пальці (полівактія).
   • Затримка розвитку та інтелектуальна інвалідність також є більш серйозними.

Діагностика синдрому Пфайффера

Діагностика зазвичай базується на клінічних ознаках і може включати такі кроки:

1. Клінічне обстеження: Лікар проводить зорове обстеження пацієнта, щоб шукати характерні краніофазні порушення, порушення кінцівок та інші ознаки. Цей крок допомагає визначити, чи підозрюється синдром.
2. Імуногістохімічний аналіз: У деяких випадках може знадобитися біопсія шкіри або інших тканин для вивчення мутацій у генах FGFR1 та FGFR2. Це молекулярне дослідження може підтвердити діагноз.
3. Тестування спадковості: Якщо існує сімейна історія синдрому Пфайфера, генетичне тестування може бути корисним для визначення того, чи мають батьки мутацію в генах FGFR1 та FGFR2. Це може допомогти у плануванні вагітності та оцінці ризику передати мутацію потомства.
4. Інструментальний діагноз: Додаткові обстеження можуть включати рентгенограми черепа та кінцівок та інші візуалізації для оцінки порушень кісток та тканин.
5. Спеціалізовані консультації: Оскільки захворювання може впливати на різні системи тіла, пацієнтів можуть бути направлені на консультації з різноманітними фахівцями, такими як генетик, нейрохірург, ортопед та спеціалісти з аномалії черепної та обличчя.

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика передбачає виявлення відмінностей між цим синдромом та іншими медичними станами, які можуть мати подібні особливості. Деякі з умов, які можуть бути подібними до синдрому Пфайфера, включають:

1. Синдром Крузона: Цей генетичний розлад також характеризується порушеннями черепа та кістки обличчя. Однак, на відміну від JS, синдром Крузона не має відхилень рук і ніг.
2. Синдром Аперта: Це ще одне генетичне розлад, який може призвести до подібних порушень черепа та кістки обличчя, включаючи зовнішній вигляд "сокола носа". Однак синдрому Аперта зазвичай не вистачає порушень кінцівки, які характеризують СП.
3. Синдром Саетре-Чотцен: Цей синдром також може проявлятися з порушеннями черепа та кістки обличчя. Він має певну схожість із СП, але характеризується іншими генетичними мутаціями та особливостями.
4. Синдром трисомії 21 (синдром Дауна): Цей синдром має власні характеристики, включаючи обличчя з відмінними ознаками, але воно відрізняється від синдрому Пфайфера та інших генетичних розладів.

Лікування синдрому Пфайффера

Лікування цього синдрому зазвичай є багатогранним і вимагає координації між фахівцями з різних полів. Ось деякі аспекти лікування синдрому Пфайфера:

1. Хірургія: може знадобитися хірургія для виправлення порушень черепа, кістки обличчя та кінцівок. Це може включати операції з виправлення діафрагми черепа, формування правильної форми обличчя та операції на руках і нігах для покращення функціональності.
2. Ортодонтія: у пацієнтів із СП можуть виникнути проблеми з укусом та вирівнюванням зубів. Для виправлення цих проблем може знадобитися ортодонтичне лікування, наприклад, носіння брекетів.
3. Морія та фізична терапія: діти можуть мати затримки в мовленні та моторики. Мова та фізична терапія можуть допомогти розвинути ці навички.
4. Підтримка та реабілітація: Це важливий аспект лікування пацієнтів та їх сімей. Психологічна підтримка та допомога в навчанні адаптуватися до особливостей синдрому може допомогти покращити якість життя.
5. Ліки: Іноді ліки можуть бути призначені для полегшення болю та зменшення запалення, якщо пацієнти відчувають дискомфорт.

Прогноз

Прогноз синдрому Пфайфера може бути різним і залежить від тяжкості симптомів та ефективності лікування. Важливо зазначити, що синдром Пфайффер є серйозним генетичним розладом, і його тяжкість може сильно відрізнятися від пацієнта до пацієнта. Ось кілька поширених аспектів прогнозу:

1. Індивідуальність прогнозу: кожен випадок СП унікальний. Деякі діти можуть мати більш важкі фізичні порушення та медичні проблеми, ніж інші.
2. Вплив лікування: прогноз можна покращити за допомогою операції та реабілітації. Ранні ініціація лікування та всебічний підхід можуть значно покращити якість життя пацієнта.
3. Роль генетичних мутацій: тип та мутації в генах, відповідальних за СП, також можуть впливати на прогноз. Деякі мутації можуть бути більш серйозними, ніж інші.
4. Підтримка та реабілітація: психологічна та фізична реабілітація, а також підтримка сім'ї може відігравати важливу роль у коригуванні пацієнта до СП.
5. Прогноз для тривалих тих, хто вижив: Деякі пацієнти з СП, які перенесли операцію та отримували відповідне лікування, мають шанс на тривалий термін життя. Однак медична та психологічна підтримка може знадобитися протягом усього життя.

Загальний прогноз синдрому Пфайфера може бути непередбачуваним через його різноманітність та складність. Тому важливо, щоб лікування та підтримка пацієнта були індивідуальними та ґрунтуватися на їх унікальних потребах. Регулярні консультації з лікарями та фахівцями допоможуть сім'ї пацієнта приймати обґрунтовані рішення та забезпечити найкращу якість життя дитини.

Використовувана література

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medical Genetics. Національний посібник. Геотар-медіа, 2022.