Вальцит

Засіб для високоактивної антивірусної терапії, яка призначається пацієнтам з важкими вірусними ураженнями, застосування якого вимагає дотримання певних правил.

Показання до застосування Вальцит

• Цитомегаловірусне ураження фоточутливих клітин сітківки ока у пацієнтів старше 16 років з синдромом набутого імунодефіциту;
• попередження інфікування цитомегаловірусом у реципієнтів солідних органів старше 16 років.

[1]

Форма випуску

Випускається в таблетованій формі з плівковим покриттям. Одиниця випуску містить 450мг L-валілового ефіру ганцикловіру.

Фармакодинаміка

Похідним чинного інгредієнта (L-валілового ефіру ганцикловіру або валганцикловіру гідрохлориду) є ганцикловир - синтетична речовина з властивостями, аналогічними 2-дезоксигуанозину. Ця субстанція проявляє активність до вірусів: герпесу (типу 1, 2, 6, 7 і 8), Епштейна-Барра, вітрянки, гепатиту В і цитомегаловірусу.

Каталізаторами процесу гідролізу ефірного з'єднання ганцикловіра виступають ферменти естерази, з хорошою швидкістю розщеплюють Вальцит, що надійшов в організм людини.

При проникненні ганцикловіру в уражені вірусами клітини починається реакція фосфорилювання, що каталізується протеїнкіназою вірусу, з утворенням монофосфата, в подальшому - трифосфату цієї речовини. Так як активує початок цього процесу протеинкиназа вірусу, то він протікає, в основному, в інфікованих клітинах.

Механізм інгібування біосинтезу вірусної дезоксирибонуклеази обумовлений заміщенням дезоксігуанозінтріфосфата в Дезоксирибонуклеаза вірусу трифосфатом ганцикловіру, який вбудовується на місце природного елементу і призводить до переривання будівництва ланцюга вірусної ДНК або істотно обмежує її подовження. Згідно з лабораторними дослідженнями, оптимальна щільність чинного компонента препарату, що пригнічує активність кіназ цитомегаловірусу на 50% (IC50) - від 0,02 мкг / мл до 3,5 мкг / мл.

Усередині уражених клітин трифосфат ганцикловіра поступово метаболізується. З моменту, коли ця речовина перестає визначатися в позаклітинній рідині, проміжок часу його напіввиведення з клітин, уражених цітомегатовірусом, дорівнює ¾ доби; вірусом простого герпесу - від шести годин до доби.

Віростатіческого дію лікарського засобу підтверджується зменшенням екскреції цитомегаловірусу з 46 до 7% з організму осіб з наявністю СНІДу та вперше виявленого цитомегаловірус-асоційованого ретиніт після закінчення чотирьох тижнів лікування Вальциту.

Фармакокінетика

Процеси, що відбуваються в організмі після введення даного препарату, досліджувалися на прикладі перебувають на лікуванні осіб, цітомегаловірус- і ВІЛ-серопозитивних, з синдромом набутого імунодефіциту і ЦМВ-асоційованим ретинитом, рецепиента солідних органів.

Величини, що характеризують дію ганцикловіру на організм після прийому Вальциту - здатність його засвоюватися (біодоступність) і збереження ниркової функції. Його біодоступність була аналогічною для всіх груп хворих, що приймали ліки. Системний вплив активного компонента після трансплантації органів відповідало порядку дозування відповідно ниркової функції.

всмоктування

Активний інгредієнт лікарського засобу добре абсорбується в гастродуоденальної зоні, швидко розщеплюється, утворюючи ганцикловир, частина якого в загальному кровотоці після перорального прийому Вальциту приблизно 60%. Системна дія ліків незначне і короткочасне. Сумарна сироваткова концентрація протягом першої доби дослідження і найбільша плазмова щільність становлять приблизно 1% і 3% від дози активного компонента, відповідно. Ці показники зростають при вживанні таблеток Вальциту разом з їжею.

розподіл

Оскільки розщеплення валганцикловіру гідрохлориду відбувається дуже швидко, визначати зв'язування його з сироватковими альбумінами визнали недоцільним. З'єднання ганцикловіру з сироватковими альбумінами при щільності ліки 0,5-51мкг / мл визначається як 1-2%. Обсяг його поширення в стані рівноваги після одноразової внутрішньовенної ін'єкції дорівнює 0,680 ± 0,161л на кілограм ваги.

метаболізм

Поступаючи в людський організм, який діє інгредієнт лікарського засобу з хорошою швидкістю гідролізується з утворенням ганцикловіру, інших продуктів розщеплення визначено не було.

виведення

Активний компонент ліки і метаболіт елімінуються через клубочковий фільтр і ниркові канальці. На очищення крові від ганцикловіра через нирки припадає більше 80% загального кліренсу.

Розлади ниркової функції обумовлювали уповільнення швидкості очищення крові від ганцикловіру, що сприяло збільшенню часу напіввиведення в термінальній фазі. Ця категорія хворих потребує скоригованої дозування.

Фармакокінетичні індекси у осіб, прооперованих з приводу пересадки печінки, при одноразовому введенні стандартної порції Вальциту (900мг на добу) можна було порівняти з аналогічними параметрами в осіб зі стабільно діючої пересадженою печінкою.

При одноразовому введенні стандартної порції Вальциту (900мг на добу) наявність муковісцидозу не позначилося на клініці засвоюваності ганцикловіру у реципієнтів трансплантата легких. Комплекс клінічних проявів був порівнянний з експозицією при лікуванні інших реципієнтів пересаджених солідних органів з цитомегаловірус-асоційованим ураженням. 

[2], [3]

Спосіб застосування та дози

Даний засіб передбачає сумлінне дотримання керівництву щодо дозування, оскільки ганцикловір засвоюється з нього в десять разів краще, ніж з однойменних капсул.

Базові дозування препарату

Індукційна терапевтікі: лицям з цитомегаловірус-асоційованим запаленням сітківки ока в гострому періоді призначають разову дозу 0,9 г (по дві таблетки вранці і ввечері з інтервалом в 12 годин) протягом трьох тижнів. Слід врахувати, що тривалий індукційне лікування збільшує ймовірність мієлотоксичності.

Підтримуюча терапія передбачає одноразовий прийом 0,9 г в день. Такі ж призначення роблять пацієнтам з цитомегаловірус-асоційованим запаленням сітківки в стадії ремісії. У випадках клінічного погіршення лікар може призначити повторне індукційне лікування.

Для запобігання інфікування цитомегаловірусом у реципієнта донорських органів призначається 0,9 г Вальциту одноразово з десятих по соті постопераційні добу.

Використання Вальцит під час вагітності

Допустима канцерогенність даного ліки доведена експериментально на лабораторних тваринах (мишах). Ганцикловір, який утворюється в результаті розщеплення діючої речовини лікарського засобу, негативно впливає на здатність до відтворення і має тератогенних властивостями.

У період курсу Вальциту пацієнткам фертильного віку необхідно використовувати надійні контрацептиви, пацієнтам чоловічої статі - бар'єрні методи протягом усього часу лікування і по його завершенню - не менше трьох місяців.

Протипоказаний жінкам, які виношують дитину, і годуючим матерям. 

Протипоказання

• алергічні реакції на компоненти лікарського засобу, а також - ацикловір, валацикловір;
• вагітні та жінки;
• діти 0-12 років;
• нейтропенія (абсолютна кількість нейтрофілів в 1мкл крові <500);
• анемія (показник гемоглобіну <80г / л);
• тромбоцитопенія (абсолютна кількість тромбоцитів в 1мкл крові <25тис.);
• кліренс креатиніну <10мл / хв.

Бути обачними при виборі схеми лікування осіб похилого віку та з дисфункцією нирок.  

[4]

Побічна дія Вальцит

Негативні наслідки прийому Вальциту, виявлені експериментально, аналогічні зареєстрованим при терапевтичному використанні ганцикловіру.

Найбільш поширені негативні ефекти, відмічені у пацієнтів з ЦМВ ретинітом і на синдром набутого імунодефіциту: пронос, зниження числа нейтрофілів, гарячковий стан, інфікування порожнини рота грибами роду Candida, мігрень і швидка стомлюваність.

У реципієнта донорських органів найчастіше фіксувався розлад шлунка, тремтіння кінцівок і всього тіла, відторгнення трансплантата, нудота, головний біль, набряклість ніг, запор, інсомнія, больові відчуття в спині, підвищений тиск, блювота. Велика частина небажаних проявів були незначні або виражені в середнього ступеня. У реципієнта солідних органів найбільш поширеними випадками побічних ефектів, за спостереженнями дослідників, можна назвати лейкопенію, пронос і нудоту, нейтропенія різного ступеня тяжкості.

Побічні ефекти після пересадки органів, які спостерігаються не менше, ніж в 2% випадків, і не зафіксовані в групі осіб з ЦМВ-асоційованим ретинитом: підвищений артеріальний тиск, підвищення в крові показника креатиніну і / або вмісту калію, печінкові дисфункції.

Негативні наслідки прийому Вальциту, які спостерігаються частіше, ніж в 5% випадків профілактичного прийому у реципієнта донорських органів, а також - при лікуванні цитомегаловірус-асоційованого запалення сітківки ока:

Органи травлення: пронос, нудота і блювота, біль у і епігастральні болю, констіпація, травні розлади, метеоризм, скупчення рідини в черевній порожнині, печінкова дисфункція.

Системні скарги: гарячковий стан, стомлюваність, набряклість ніг, набряки, втрата ваги, анорексія, втрата рідини, відторгнення трансплантованого органу.

Гемопоез: зниження показників нейтрофілів, гемоглобіну, тромбоцитів, лейкоцитів.

Інфікування порожнини рота грибками роду Candida.

Органи центральної і периферичної нервової системи: дифузний больовий синдром в голові, інсомнія, ураження периферичних нервів, оніміння і тремор частин тіла, запаморочення, депресивні стани.

Шкіра: зудять роздратування, посилена пітливість ночами, вугрі.

Органи дихання: задишка, респіраторні явища і інфікування верхніх дихальних шляхів, накопичення рідини в плевральній порожнині, пневмонія, в тому числі - пневмоцистна.

Зір: розпливчастість зорових об'єктів, відділення сітківки від судинної оболонки.

Скелет і мускулатура: болі в спині, кінцівках, суглобах, спазми мускулатури.

Виділення: дисфункція нирок, розлади сечовипускання, інфекції сечових шляхів.

Серце і судини: підвищення або зниження артеріального тиску.

Параметри аналізів: підвищення рівня креатиніну і калію, зниження показників калію, магнію, глюкози, фосфору, кальцію.

Різні післяопераційні ускладнення: больовий синдром, інфікування післяопераційної рани, посилення її дренажу і повільне загоєння.

Побічні явища, які ускладнюють стан хворих і пов'язані з прийомом препарату, періодичність появи яких не перевищує 5%:

Гемопоез: придушення кістковомозковою діяльності, і, як наслідок, недостатнє виробництво клітин крові (панцитопенія, апластична анемія). Зниження нейтрофілів до показника менше 500 клітин в одному мікролітр крові спостерігалося з більшою частотою у хворих з цитомегаловірус-асоційованим запаленням сітківки (16%), ніж у реципієнта донорських органів (5%).

Виділення: зменшення кліренсу креатиніну і, як наслідок, його гиперконцентрация, яка спостерігалася з більшою частотою у реципієнта донорських органів, ніж у осіб з ЦМВ-асоційованим запаленням сітківки. Ниркова дисфункція - специфічне наслідок трансплантації.

Гемостаз: кровотечі з загрозою для життя, ймовірно через різке зменшення кількості тромбоцитів.

Центральна і периферична нервова система: м'язові спазми, галюцинації, сплутаність свідомості, надмірне збудження та інші психічні відхилення.

Інші: сенсибілізація до Вальциту.

[5],

Передозування

Є дані про розвиток медуллярной аплазії зі смертельними наслідками у дорослої людини, який брав на протязі декількох днів десятикратно превишеннную норму ліки (з урахуванням ниркової дисфункції).

Існує ймовірність, що при прийомі доз, що перевищують рекомендовані, підвищуються нефротоксические властивості препарату.

Знизити сироваткове зміст активного інгредієнта можливо, застосувавши гемодіаліз і гідратацію.

Наслідки перевищення порцій ганцикловіру, введених в вену, повинні враховуватися при розгляді дозування Вальциту, оскільки діюча речовина даного засобу трансформується в ганцикловір. Існують описи епізодів передозування ганцикловіру в процесі його клінічних випробувань і застосування при ін'єкціях безпосередньо в вену. У деяких можна побачити осіб передозування воля не стала якось причиною негативних наслідків. 

У більшості випадків спостерігалося одне або поєднання декількох зазначених нижче токсичних дій:

• на склад крові: дисфункція кісткового мозку, зменшення кількості всіх клітин крові або будь-якого виду - лейкопенія, нейтропенія, гранулоцитопенія;
• на печінку: гепатит, дисфункція;
• на нирки: посилення ниркових порушень в разі їх наявності до лікування, гостра ниркова недостатність, сироваткова гіперкреатинінемія;
• на гастродуоденальний тракт: біль у животі, розлади травлення:
• на нервову систему: генералізований тремор, спазми мускулатури.

[6], [7]

Взаємодія з іншими препаратами

Дослідження на тваринах не показали значного взаємного небажаного дії з наступними ліками, які з найбільшою ймовірністю можуть бути призначені одночасно з Вальциту - валацикловіром і диданозином, нелфінавіром і циклоспорином, мікофенолату мофетилом і омепразолом.

Можна очікувати взаємних реакцій з іншими ліками, специфічних для ганцикловіру, оскільки розщеплення валганцикловіру гідрохлориду відбувається з його виділенням досить швидко.

Ганцикловір зв'язується з плазмовими альбуминами не більше, ніж на 2%, так що реакцій заміщення з отриманими сполуками не передбачається.

Небажано поєднання з ß-лактамних антибіотиком Имипенем + Циластатин, оскільки в таких випадках спостерігалися судомні реакції у пацієнтів.

Одночасний прийом з пробенецидом здатний зменшити нирковий виведення і підвищити засвоюваність ганцикловіру, отже і його токсичність.

Одночасний прийом з Зидовудином збільшує ризик виникнення нейтропенії та анемії, слід коригувати дозування цих препаратів деяким хворим.

При поєднанні з диданозином, плазмові концентрації останнього значно збільшуються. Необхідно враховувати можливість токсичного ефекту диданозином, і контролювати стан хворих отримують одночасно ці препарати.

Поєднання одноразової внутрішньовенної ін'єкції стандартної дози ганцикловіру з прийомом порошку мікофенолатом Мофетилу з урахуванням впливу ниркової недостатності на фармакокінетику цих препаратів, гіпотетично може привести до збільшення їх концентрації. Передбачається, що корекція дози мікофенолату Мофетилу не буде потрібно, а дозу Вальциту доведеться скорегувати для хворих з нирковою недостатністю, і ретельно їх спостерігати.

При поєднанні з зальцитабіном підвищується на 13% засвоєння перорального ганцикловіру.

Поєднання зі ставудін, триметоприму, циклоспорин не виявило істотного лікарського взаємодії і корекція дозувань не буде потрібно.  

Небажано поєднання ганцикловіру з іншими лікарськими засобами, що мають пригнічують функцію кісткового мозку або викликають ниркову недостатність, оскільки вони можуть взаємно посилювати небажаний вплив на організм. При призначенні цих засобів в поєднанні з ганцикловіром необхідно порівняти потенційну користь з імовірним ризиком.

[8], [9]

Умови зберігання

Зберігати, дотримуючись температурний режим до 30 ° С. Берегти від дітей

Термін придатності

Термін придатності 3 роки.