Ванкоген

Глікопептидний антибіотик для внутрішньовенних інфузій, застосовується лише у стаціонарних відділеннях медичних установ. Призначений для лікування тяжких інфекцій, активним компонентом є ванкоміцину гідрохлорид (виробляється Amycolatopsis orientalis).

Показання до застосування Ванкоген

Важкі клінічні випадки інфекційних захворювань, спричинених мікроорганізмами, сенсибілізованими до активного інгредієнта, через відсутність ефективності пеніциліну, цефалоспоринів та інших антибактеріальних препаратів або гіперчутливість до них у пацієнта; бактеріальний сепсис; бактеріальне запалення ендокарда; передопераційна антибіотикотерапія для заміни серцевого клапана; запалення (абсцес) легені; інфекційно-запальні захворювання кісток, кісткового мозку та центральної нервової системи; ентероколіт.

Форма випуску

Суха речовина для приготування інфузійного розчину, розфасована у флакони, що містять 500 та 1000 мг активної речовини.

Фармакодинаміка

Бактерицидний ефект базується на пригніченні біосинтезу клітинної мембрани бактерій та зменшенні її міцності. Ванкоміцину гідрохлорид модифікує синтез молекули рибонуклеїнової кислоти патогенного мікроорганізму.

Діюча речовина активна проти грампозитивних мікробів: стафілококів, зокрема, золотистого та епідермального (включно з метицилін-резистентними штамами), стрептококів – ß-гемолітичної групи А та групи В, пневмококів (включно з пеніцилін-резистентними штамами), зелених стрептококів, ентерококів, лістерій, дифтерійних паличок, клостридій, актиноміцетів.

Пригнічує активність більшості мікроорганізмів, чутливих до ванкоміцину гідрохлориду, при мінімальному рівні цього препарату в сироватці крові до 5 мкг/мл. Для толерантного золотистого стафілокока концентрація препарату від 10 мкг/мл до 20 мкг/мл є летальною.

Фармакокінетика

Діюча речовина практично не всмоктується у шлунково-кишковому тракті, тому використовуються внутрішньовенні безперервні (протягом години) крапельні інфузії ванкоміцину гідрохлориду.

Найвища постінфузійна концентрація в сироватці крові прямо пропорційна введеній дозі: крапельне введення 500 мг антибіотика призводить до концентрації в сироватці крові приблизно 33 мкг/мл (1000 мл - 63 мкг/мл). Через 12 годин залишковий рівень препарату становить від 5 до 10 мкг/мл. Він зв'язується з альбуміном на 55%.

Діюча речовина добре проникає в інтерстиціальні рідини – суглобову, плевральну, перикардіальну та інші. Вона долає гематоенцефалічний бар'єр лише у разі запалення оболонок мозку.

Приблизно три чверті введеної кількості цієї речовини виводиться з сечовивідними органами через клубочковий фільтр протягом першої доби; у осіб старше 18 років без патологій нирок період напіввиведення ванкоміцину гідрохлориду становить від чотирьох до шести годин. За наявності анурії цей період часу подовжується до 7,5 днів.

Спосіб застосування та дози

Дитячий вік пацієнта

Рекомендована доза становить 10 мг на кілограм маси тіла дитини, вводиться внутрішньовенно протягом години кожні шість годин.

Лікування новонароджених починають з дозування 15 мг на кілограм ваги дитини, потім дозування зменшують до 10 мг на кілограм ваги кожні 12 годин протягом перших семи днів після народження. З восьмого дня до місячного віку вводять 10 мг на кілограм ваги кожні вісім годин. Вводять крапельно протягом години.

Схеми дозування Ванкогену в неонатальному періоді

Вік з початку вагітності¹ (тижні)	Хронологічний вік (дні)	Сироватка Креатинін² (мг/дл)	Дозування (мг/кг)
Менше ніж 30	Не більше семи	Дані не є інформативними³	15 за день
	З восьмого дня життя	Не більше 1,2	10 за 12 годин
30-36	Не більше 14	Дані не є інформативними³	10 за 12 годин
	Понад 14 років	Не більше 0,6	10 за 8 годин
	Понад 14 років	0,7-1,2	10 за 12 годин
Більше ніж 36	Не більше семи	Дані не є інформативними³	10 за 12 годин
	З восьмого дня життя	Не більше 0,6	10 за 8 годин
	З восьмого дня життя	0,7-1,2	10 за 12 годин

¹ – вік внутрішньоутробного розвитку плюс хронологічний вік;

² – якщо рівень креатиніну в сироватці крові перевищує 1,2 мг/дл, препарат призначають у дозі 15 мг/кг щодня;

³ – таким пацієнтам необхідно регулярно контролювати рівень активного інгредієнта препарату в сироватці крові.

Дозування для пацієнтів старше 18 років

Рекомендоване дозування препарату для осіб старше 18 років без патологій нирок становить 2000 мг на добу. Його можна вводити чотири рази по 500 мг або двічі по 1000 мг, дотримуючись рівних часових інтервалів. Крапельне введення Ванкогену проводиться зі швидкістю 10 мг/хв.

Для пацієнтів літнього віку та/або з надмірною вагою дозування препарату може бути скориговано залежно від вмісту активного інгредієнта в плазмі.

Для пацієнтів з патологічними процесами в нирках Ванкоген дозується індивідуально, виходячи з рівня креатиніну в сироватці крові.

Дозування ванкогену у осіб з нирковою дисфункцією

Кліренс креатиніну (мл/хв)	Дозування Ванкогену (мг/24 год)
100	1545
90	1390
80	1235
70	1080
60	925
50	770
40	620
30	465
20	310
10	155

Наведені вище розрахунки не застосовні до осіб без діурезу в сечовий міхур. Їм рекомендується починати терапію з дозування 15 мг на кілограм маси тіла для прискорення створення оптимальних концентрацій ванкоміцину гідрохлориду в плазмі крові. Дозування, що підтримує рівень його вмісту в сироватці крові, визначається з розрахунку 1,9 мг на кілограм маси тіла на добу. Пацієнтам з тяжкою нирковою дисфункцією рекомендується внутрішньовенне крапельне введення підтримуючих доз Ванкогену (250-1000 мг) одноразово з інтервалом у кілька днів, при анурії - 1000 мг одноразово з інтервалом у сім-десять днів.

Підготовка та використання

Внутрішньовенні інфузії: Для отримання складу з щільністю ванкоміцину гідрохлориду 50 мг/мл, до флакона з 500 мл діючої речовини додають 10 мл води для ін'єкцій; з 1000 мл - 20 мл. Цей склад необхідно розвести розчином глюкози для інфузій (5%) або ізотонічним (0,9% NaCl) для отримання щільності діючої речовини 5 мг/мл: склад з 500 мг діючої речовини розводять у 100 мл 5% розчину глюкози для інфузій (ізотонічного, 0,9% NaCl), з 1000 мг - у 200 мл. За необхідності готові інфузійні розчини можна зберігати при температурі 2-8°C (у холодильнику), але не більше 24 годин.

Антибіотикоасоційований псевдомембранозний коліт, спричинений Peptoclostridium difficile, або стафілококовий ентероколіт потребують перорального прийому препарату. Дозування для дорослих становить 500-1000 мг на добу. Розрахунок для дітей проводиться з розрахунку 40 мг на кілограм ваги дитини на добу. Разова доза розраховується шляхом ділення на три або чотири прийоми. Тривалість лікування становить від тижня до десяти днів.

Пероральний розчин готують шляхом розчинення порошку з флакона у 30 мл води. Отриманий розчин можна змішувати з рідкими сиропами або харчовими ароматизаторами для покращення смаку.

[ 1 ]

Використання Ванкоген під час вагітності

Цей препарат не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком життєво важливих випадків. Діюча речовина міститься в грудному молоці, тому грудне вигодовування переривається під час терапевтичного курсу ванкоміцину.

Протипоказання

Кохлеарний неврит, втрата слуху; патології нирок; перші три місяці вагітності, сенсибілізація до інгредієнтів розчину.

Побічна дія Ванкоген

Короткочасне внутрішньовенне введення препарату пов'язане з ризиком анафілаксії – припливу крові до верхньої частини тіла, що поєднується з висипаннями на обличчі, шиї, руках, ногах та спазматичними скороченнями м'язів грудей та спини. Як правило, такі явища тривають не більше третини години, але не завжди. Рідко такі явища виникають навіть при рекомендованій швидкості інфузії.

Найбільшу небезпеку становить побічна дія препарату на органи слуху та функцію нирок. Поява симптомів втрати слуху, таких як шум у вухах, є сигналом до припинення лікування Ванкогеном через можливість незворотних змін в органах слуху.

Тяжке порушення функції нирок внаслідок медикаментозної терапії виявляється рідко. Воно проявляється підвищенням концентрації креатиніну в плазмі та азотемією. Частіше розвивається при терапії високими дозами. Є поодинокі випадки інтерстиціального нефриту при комбінованому застосуванні аміноглікозидних антибактеріальних засобів або при нирковій недостатності у пацієнта. Припинення прийому призводить до відновлення нормальної функції нирок.

Можуть спостерігатися оборотні порушення кровотворення у вигляді зменшення кількості нейтрофілів, лейкоцитів, тромбоцитів та збільшення кількості еозинофілів.

Шкірні реакції можуть включати кропив'янку, злоякісну ексудативну еритему, синдром Лайєлла та васкуліт.

Диспепсичні розлади та неконтрольована діарея можуть розглядатися як симптом розвитку суперінфекції.

Передозування

Симптоми передозування препаратом виражаються у посиленні побічних ефектів. Його прийом припиняють та проводять терапевтичні заходи відповідно до симптомів.

Рекомендовані заходи: введення рідини та визначення щільності активної речовини в сироватці крові. Для виведення надлишку препарату краще використовувати гемофільтрацію. У цьому випадку вона ефективніша за гемодіаліз.

Взаємодія з іншими препаратами

Спільне застосування Ванкогену з препаратами, що можуть мати токсичну дію на центральну нервову систему та/або сечовивідні органи (урегіт, цисплатин, аміноглікозидні антибактеріальні засоби, міорелаксанти), може взаємно посилювати інтоксикацію.

Поєднання з ототоксичними препаратами може взаємно посилювати негативний вплив на органи слуху.

Поєднання з антигістамінними препаратами може маскувати ознаки ототоксичності Ванкогену (шум у вухах).

Супутнє застосування з анестетиками збільшує ймовірність розвитку артеріальної гіпотензії, шкірних та анафілактоїдних реакцій.

Ванкоміцину гідрохлорид у розчині має виражену кислотність, якою не можна нехтувати при необхідності змішування з іншими речовинами.

Перехресна резистентність препарату Ванкоген з іншими антибактеріальними препаратами невідома.

Спільне застосування з хлорамфеніколом, синтетичними стероїдними гормонами, метициліном, еуфіліном, цефалоспориновими антибіотиками, похідними гепарину, фенобарбіталом.

[ 2 ]

Умови зберігання

Зберігати при температурі нижче 25°C. Зберігати у недоступному для дітей місці.

[ 3 ]

Термін придатності

Термін придатності становить 3 роки.

Приготований розчин для інфузій придатний для використання протягом 24 годин з моменту приготування за умови зберігання при температурі 2-8°C.