Вірус геморагічної лихоманки з нирковим синдромом

Геморагічна лихоманка з нирковим синдромом (ГГНС) - гостре важке інфекційне захворювання, що характеризується системним ураженням дрібних судин, геморагічним діатезом, гемодинамічнимирозладами і своєрідним ураженням нирок (інтерстиціальний нефрит з розвитком гострої ниркової недостатності).

Збудник геморагічної лихоманки з нирковим синдромом відноситься до роду Hantavirus сімейства Bunyaviridae. Хантавіруси мають сферичну форму, ліпідсодержащіх оболонку; діаметр віріона 90-120 нм. Оболонка має виступи, утворені гликопротеидами. Геном вірусу - сегментована одноцепочечная негативна РНК. Три сегменти: великий (L), середній (М) і малий (S) кодують вірусну РНК-полімерази, оболонкові глікопротеїди (G1 і G2) і нуклеокапсид відповідно. Ініціація транскрипції у хантавірусів відбувається так само, як і у вірусу грипу А: за допомогою віріонної ендонуклеази, що входить в комплекс РНК-полімерази, відрізається кеп (шапочка) від клітинної мРНК. Кеп служить в якості праймера - затравки для синтезу віріонної мРНК. Життєвий цикл хантавірусів також схожий з таким вірусу грипу. Як все РНК-віруси, хантавіруси схильні до частих мутацій. До теперішнього часу рід Hantavirus включає вже більше 25 серологічно і генетично відрізняються один від одного вірусів. Їх ділять на віруси Старого Світу (Хантаан, Сеул, пума, Добрава / Белград, Хабаровськ, Таїланд-Тоттопалаяма і ін.) І віруси Нового Світу (Проспект Хілл, Сін Номбре, Нью-Йорк, Андес, Байон, Лагуна Негра і ін. ). Вони викликають дві клінічні форми хантавірусна інфекції у людей: геморагічна лихоманка з нирковим синдромом (збудники - Хантаан, Сеул і ін.) І хантавірусна кардіопульмональлий синдром (ХКПС), збудниками якого є віруси Сін Номбре, Нью-Йорк, Байон, Андес, Лагуна Негра і, можливо, інші.

Хантавіруси поширені повсюдно.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Патогенез геморагічної лихоманки з нирковим синдромом

Проникнувши в організм, вірус циркулює в крові, вражаючи стінки капілярів і дрібних вен, особливо в судинах мозкового шару нирок. Вірус розмножується в клітинах нирок, селезінки, легенів і в ендотелії судин. Він міститься в крові і сечі хворих протягом усього гарячкового періоду. Імунні комплекси вірусний антиген + антитіло відкладаються в клітинах клубочків і звивистих канальців нирок, що і викликає нирковий синдром.

Імунітет

Після перенесеного захворювання стійкий, тривалий, обумовлений вируснейтрализующие антитілами і клітинами імунної пам'яті.

Епідеміологія геморагічної лихоманки з нирковим синдромом

Зараження хантавірус походить від гризунів повітряно-пиловим, контактним або аліментарним, але не трансмісивним шляхом. Віруси, що передаються таким шляхом, названі робовірусамі (англ. Rodent - гризун і borne - народжений). Висока захворюваність геморагічної лихоманки з нирковим синдромом (у 1997 р в Росії зареєстрований 20 921 випадок захворювання) обумовлена наявністю на території країни активно діючих природних вогнищ, особливо в Поволжі, Уральському і Волго-Вятському районах, а також в Приморському краї. Встановлено природна інфікованість хантавірус більш ніж 50 видів дрібних ссавців, що належать до різних сімейств із загонів гризунів і комахоїдних. Широке визнання отримала гіпотеза, згідно з якою кожен хантавірус в природних умовах пов'язаний з єдиним видом дрібних ссавців. Однак питання про реальну кількість існуючих в природі хантавірусів і видів їх основних носіїв вимагає подальшого вивчення.

У тварин при зараженні хантавірус розвивається безсимптомна інфекція, під час якої вірусні антигени можуть бути виявлені в багатьох органах, переважно в легенях. Вірус тривалий час виділяється у тварин із слиною, фекаліями і сечею. Зараження людини відбувається через повітря. Вірус разом з аерозолем, що містить продукти життєдіяльності гризунів, через верхні дихальні шляхи потрапляє в легені, де умови для його розмноження найбільш сприятливі, потім з кров'ю переноситься в інші органи і тканини. Зараження здорових людей від хворого не відбувається.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Симптоми геморагічної лихоманки з нирковим синдромом

Інкубаційний період 11-23 дня. Хвороба починається з ознобу, підвищення температури до 39-40 ° С. Відзначаються сильний головний біль, гіперемія обличчя і шиї, ін'єкція судин склери, з 3-5-го дня хвороби з'являється геморагічний висип на шкірі і виникає олигоурия, в важких випадках - анурія і уремія. Одужання повільне. Функції нирок відновлюються через 1-3 міс. Повністю. Переходу геморагічної лихоманки з нирковим синдромом в хронічну форму не буває. Поряд з важкою формою геморагічної лихоманки з нирковим синдромом (геморагічний нефрозонефрит) спостерігаються стерті, легкі і середньотяжкі форми хвороби. Летальність варіює від 0 до 44%.

Лабораторна діагностика геморагічної лихоманки з нирковим синдромом

Хантавіруси погано розмножуються в культурі клітин, і для них немає лабораторної моделі інфекції, тому їх важко виділити і ідентифікувати. Практично єдиним методом прямого виявлення хантавірусів є ПЛР. Всі інші методи можуть лише побічно вказувати на присутність вірусу в досліджуваному матеріалі. ПЛР дозволяє безпосередньо виявити вірус в різних біологічних зразках, взятих як від тварин, так і від людини.

Лабораторна діагностика хантавірусна інфекцій заснована на виділенні вірусів з крові і сечі в гострий період захворювання, а також виявленні антитіл в парних сироватках і сечі хворих. Віруси чаші виділяють у мишей, так як в культурі клітин вони не викликають цитопатичної дії. Індикацію вірусного антигену в легких мишей здійснюють за допомогою РІФ, ІФА. Ідентифікацію вірусів проводять за допомогою РІФ, ІФА і РИГА. Для серологічної діагностики захворювань застосовують РІФ, ІФА, РТНГА, РИГА, РІА. Ранню діагностику захворювання проводять, виявляючи антигени вірусів в сечі за допомогою РІФ та ІФА.

Лікування геморагічної лихоманки з нирковим синдромом

Застосування інтерферону і його індукторів. При гострій нирковій недостатності, уремії і геморагічному нефрозонефрит необхідний гемодіаліз.

Застосовують рібовірін і аміксин. В даний час для лікування та екстреної профілактики проти вірусу Хантаан розроблений специфічний імуноглобулін людини рідкий спрямованої дії. У Росії розроблена убита вакцина проти ГГНС на основі штаму К-27 вірусу Пуумала, яку застосовують за епідеміологічними показниками. Необхідно дотримуватися обережності при роботі з досліджуваним матеріалом і кров'ю хворих.