Вірус геморагічної лихоманки з нирковим синдромом

Геморагічна лихоманка з нирковим синдромом (ГЛНС) – гостре тяжке інфекційне захворювання, що характеризується системним ураженням дрібних судин, геморагічним діатезом, порушеннями гемодинаміки та специфічним ураженням нирок (інтерстиціальний нефрит з розвитком гострої ниркової недостатності).

Збудник геморагічної лихоманки з нирковим синдромом належить до роду Hantavirus родини Bunyaviridae. Хантавіруси мають сферичну форму, ліпідвмісну мембрану; діаметр віріона становить 90-120 нм. Мембрана має виступи, утворені глікопротеїнами. Вірусний геном являє собою сегментовану одноланцюгову негативну РНК. Три сегменти: великий (L), середній (M) та малий (S) кодують вірусну РНК-полімеразу, глікопротеїни оболонки (G1 та G2) та нуклеокапсид відповідно. Ініціація транскрипції у хантавірусів відбувається так само, як і у вірусу грипу А: за допомогою віріонної ендонуклеази, яка входить до складу РНК-полімеразного комплексу, кеп відрізається від клітинної мРНК. Кеп служить праймером - праймером для синтезу віріонної мРНК. Життєвий цикл хантавірусів також подібний до життєвого циклу вірусу грипу. Як і всі РНК-вмісні віруси, хантавіруси схильні до частих мутацій. На сьогоднішній день рід Hantavirus включає понад 25 серологічно та генетично різних вірусів. Вони поділяються на віруси Старого Світу (Hantaan, Seoul, Pumala, Dobrava/Belgrade, Khabarovsk, Thailand-Tottopalayam тощо) та віруси Нового Світу (Prospect Hill, Sin Nombre, New York, Andes, Bayon, Laguna Negra тощо). Вони викликають дві клінічні форми хантавірусної інфекції у людини: геморагічну лихоманку з нирковим синдромом (викликану Hantaan, Seoul тощо) та хантавірусний кардіопульмональний синдром (HCPS), збудниками якого є Sin Nombre, New York, Bayon, Andes, Laguna Negra та, можливо, інші.

Хантавіруси широко поширені.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Патогенез геморагічної лихоманки з нирковим синдромом

Проникнувши в організм, вірус циркулює в крові, вражаючи стінки капілярів та дрібних вен, особливо в судинах мозкової речовини нирок. Вірус розмножується в клітинах нирок, селезінки, легень та в судинному ендотелії. Він міститься в крові та сечі пацієнтів протягом усього гарячкового періоду. Імунні комплекси вірусний антиген + антитіло відкладаються в клітинах клубочків та звивистих канальців нирок, що спричиняє нирковий синдром.

Імунітет

Після перенесеного захворювання воно є стійким, тривалим та спричинене віруснейтралізуючими антитілами та клітинами імунної пам'яті.

Епідеміологія геморагічної лихоманки з нирковим синдромом

Зараження хантавірусами відбувається від гризунів повітряно-пиловим, контактним або аліментарним шляхом, але не шляхом передачі. Віруси, що передаються таким шляхом, називаються робовірусами (від англійського rodent - гризун та borne - народжений). Висока захворюваність на геморагічну лихоманку з нирковим синдромом (у 1997 році в Росії зареєстровано 20 921 випадок захворювання) зумовлена наявністю активних природних вогнищ у країні, особливо в Поволжі, Уралі та Волго-В'ятському регіонах, а також у Приморському краї. Природне зараження хантавірусами встановлено у понад 50 видів дрібних ссавців, що належать до різних родин рядів гризунів та комахоїдних. Широке визнання отримала гіпотеза про те, що кожен хантавірус у природних умовах пов'язаний з одним видом дрібних ссавців. Однак питання про фактичну кількість хантавірусів, що існують у природі, та види їх основних носіїв потребує подальшого вивчення.

У тварин, інфікованих хантавірусами, розвивається безсимптомна інфекція, під час якої вірусні антигени можуть бути виявлені в багатьох органах, насамперед у легенях. Вірус виділяється у тварин зі слиною, калом та сечею протягом тривалого часу. Людина заражається повітряно-крапельним шляхом. Вірус разом з аерозолем, що містить продукти життєдіяльності гризунів, потрапляє в легені через верхні дихальні шляхи, де умови для його розмноження найсприятливіші, а потім переноситься з кров’ю до інших органів і тканин. Здорові люди не заражаються від хворої людини.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Симптоми геморагічної лихоманки з нирковим синдромом

Інкубаційний період становить 11-23 дні. Захворювання починається з ознобу, підвищення температури до 39-40°C. Відзначаються сильний головний біль, гіперемія обличчя та шиї, ін'єкція судин склер, з 3-го по 5-й день захворювання на шкірі з'являється геморагічний висип та виникає олігурія, у важких випадках - анурія та уремія. Одужання повільне. Функція нирок повністю відновлюється за 1-3 місяці. Переходу геморагічної лихоманки з нирковим синдромом у хронічну форму не відбувається. Поряд з тяжкою формою геморагічної лихоманки з нирковим синдромом (геморагічний нефрозонефрит) спостерігаються стерта, легка та середньотяжка форми захворювання. Летальність коливається від 0 до 44%.

Лабораторна діагностика геморагічної лихоманки з нирковим синдромом

Хантавіруси погано розмножуються в клітинній культурі, і для них немає лабораторної моделі інфекції, тому їх важко виділити та ідентифікувати. Майже єдиним методом прямого виявлення хантавірусів є ПЛР. Всі інші методи можуть лише опосередковано вказати на наявність вірусу в досліджуваному матеріалі. ПЛР дозволяє безпосередньо виявляти вірус у різних біологічних зразках, взятих як у тварин, так і у людей.

Лабораторна діагностика хантавірусних інфекцій базується на виділенні вірусів з крові та сечі в гострий період захворювання, а також виявленні антитіл у парних сироватках та сечі пацієнтів. Віруси найчастіше виділяють від мишей, оскільки вони не викликають цитопатичної дії в культурі клітин. Індикація вірусного антигену в легенях мишей проводиться за допомогою RIF, ELISA. Ідентифікація вірусів проводиться за допомогою RIF, ELISA та RIGA. RIF, ELISA, RTNGA, RIGA та RIA використовуються для серологічної діагностики захворювань. Рання діагностика захворювання проводиться шляхом виявлення вірусних антигенів у сечі за допомогою RIF та ELISA.

Лікування геморагічної лихоманки з нирковим синдромом

Застосування інтерферону та його індукторів. При гострій нирковій недостатності, уремії та геморагічному нефрозонефриті необхідний гемодіаліз.

Використовуються рибовірин та аміксин. Наразі для лікування та екстреної профілактики вірусу Хантаан розроблено специфічний рідкий імуноглобулін людини цілеспрямованої дії. У Росії розроблено вбиту вакцину проти ГЛПС на основі штаму К-27 вірусу Пуумала, яку використовують за епідеміологічними показаннями. Необхідно дотримуватися обережності при роботі з досліджуваним матеріалом та кров’ю пацієнтів.