Вторинний імунодефіцит

Значна поширеність серед населення хронічних інфекційно-запальних захворювань, що млявий піддаються традиційному лікуванню та супроводжують багато соматичних захворювань; важкий перебіг гострих інфекційних захворювань, що іноді закінчується летальним результатом; септичні ускладнення після хірургічних втручань, важких травм, стресів, опіків; інфекційні ускладнення на тлі хіміопроменевої терапії; висока поширеність часто та тривало хворих, що спричиняє до 40% усіх трудових втрат; поява такого інфекційного захворювання імунної системи, як СНІД, зумовила появу терміна вторинний імунодефіцит.

Вторинний імунодефіцит представлений порушеннями імунної системи, що розвиваються в пізньому постнатальному періоді у дорослих та дітей і не є результатом жодного генетичного дефекту. Вони мають гетерогенний механізм виникнення, що призводить до підвищеної інфекційної захворюваності; атиповий перебіг інфекційно-запального процесу різної локалізації та етіології, торпідний до адекватно підібраного етіотропного лікування. Вторинний імунодефіцит характеризується обов'язковою наявністю інфекції гнійно-запального процесу. Слід зазначити, що сама інфекція може бути як проявом, так і причиною порушення імунної відповіді.

Під впливом різних факторів (інфекцій, фармакотерапії, променевої терапії, різних стресових ситуацій, травм тощо) може розвинутися збій імунної відповіді, що призводить до розвитку як тимчасових, так і незворотних змін імунної відповіді. Ці зміни можуть бути причиною ослаблення протиінфекційного захисту.

[ 1 ]

Що викликає вторинний імунодефіцит?

Найбільш поширену та прийняту класифікацію вторинних імунодефіцитів запропонував Р. М. Хайтон. Вони виділяють три форми вторинних імунодефіцитів.

1. набутий вторинний імунодефіцит (СНІД);
2. індукований;
3. спонтанний.

Індукований вторинний імунодефіцит виникає внаслідок зовнішніх причин, що спричинили його появу: інфекцій, рентгенівського опромінення, цитостатичного лікування, застосування глюкокортикоїдів, травм та хірургічних втручань. Також до індукованої форми належать імунні порушення, що розвиваються вторинно по відношенню до основного захворювання (діабет, захворювання печінки, захворювання нирок, злоякісні новоутворення). За наявності специфічної причини, що призводить до незворотного дефекту імунної системи, формується вторинний імунодефіцит з характерними клінічними проявами та принципами лікування. Наприклад, на тлі променевої терапії та хіміотерапії можливе незворотне пошкодження пулу клітин, відповідальних за синтез імуноглобулінів, і тоді ці пацієнти за своїм клінічним перебігом та принципами лікування нагадують пацієнтів із ЗЗОМТ з ураженням гуморальної ланки імунітету. У 20 столітті людство вперше зіткнулося з вірусною інфекцією ВІЛ, при якій вірус незворотно пошкоджує клітини імунної системи, в результаті чого розвивається важке інфекційне захворювання СНІД. Це захворювання характеризується високим рівнем смертності, своїми епідеміологічними особливостями, своїм набором клінічних проявів та принципами лікування. У цьому випадку індуктором розвитку імунодефіциту є імунотропний вірус, який незворотно пошкоджує лімфоцити, спричиняючи вторинний імунодефіцит. Враховуючи пряме незворотне пошкодження вірусом імунокомпетентних клітин (Т-лімфоцитів), а також тяжкість та епідемічні особливості перебігу цього захворювання, його було виділено в окрему групу генетично недетермінованих імунодефіцитів, а саме вторинний набутий імунодефіцит – СНІД.

При оборотному дефекті імунної системи самостійне захворювання не виникає, але спостерігається зростання інфекційної захворюваності на тлі основного захворювання (цукровий діабет, захворювання нирок, захворювання печінки, злоякісні новоутворення тощо) або на тлі індукторного впливу (інфекції, стрес, фармакотерапія тощо). Такий вторинний імунодефіцит часто можна усунути, усунувши причину, що його спричинила, та за допомогою адекватно підібраного базисного лікування основного захворювання. Лікування таких пацієнтів насамперед базується на правильному діагнозі, на корекції супутньої патології з урахуванням побічних ефектів фармакотерапії, спрямованих на усунення тих, що призводять до імунодефіциту.

Спонтанний вторинний імунодефіцит характеризується відсутністю очевидної причини, яка спричинила порушення в імунній системі. Клінічним проявом цієї форми є хронічні, часто рецидивуючі інфекційно-запальні захворювання бронхолегеневого апарату, навколоносових пазух, сечостатевої та травної систем, очей, шкіри, м'яких тканин, спричинені умовно-патогенними або умовно-патогенними мікроорганізмами. Пацієнти зі спонтанними вторинними імунодефіцитами є гетерогенною групою, і багато хто вважає, що ці захворювання повинні мати основу з якихось причин, які ми ще не визначили. Можна припустити, що причиною вторинних імунодефіцитів є вроджений дефіцит якогось компонента імунної системи, компенсований протягом певного часу завдяки нормальній високій функціональній активності інших ланок цієї системи. Такий дефіцит неможливо виявити з різних причин: неадекватний методичний підхід, використання невідповідного матеріалу для дослідження або неможливість виявити порушення на даному етапі розвитку науки. При виявленні дефекту імунної системи деякі пацієнти можуть згодом потрапити до групи з ВЗОМТ. Таким чином, межа між поняттями первинного та вторинного імунодефіцитів (особливо у спонтанній формі) може бути умовною. Спадкові фактори та індуковані наслідки відіграють вирішальну роль у визначенні форми імунодефіциту. З іншого боку, дуже часто пацієнтам приділяється недостатньо досліджень, і тому причина імунодефіциту залишається невстановленою. Чим ретельніше проводиться обстеження пацієнтів зі спонтанним вторинним імунодефіцитом, тим меншою стає ця група.

У кількісному вираженні домінує індукований вторинний імунодефіцит. Необхідно уникати головної помилки у веденні пацієнтів та практичній охороні здоров'я, коли важкий та млявий перебіг інфекційного запального захворювання зумовлений не дефектом імунної системи, а неправильно розставленими акцентами причин і наслідків, а також помилкою в діагностиці.

Оскільки на сучасному етапі, враховуючи стан діагностичної бази клінічної імунології, не завжди можливо визначити лабораторні маркери імунодефіцитних станів, діагноз «вторинний імунодефіцит» є, перш за все, клінічним поняттям. Основною клінічною ознакою вторинного імунодефіциту є атиповий перебіг гострих та хронічних інфекційних запальних процесів, що торпидні до адекватного лікування.

Коли можна запідозрити вторинний імунодефіцит?

Найпоширеніші захворювання, які можуть супроводжувати як вроджені, так і набуті форми імунодефіциту та які вимагають обов'язкового імунологічного обстеження:

• генералізовані інфекції: сепсис, гнійний менінгіт тощо;
• хронічний бронхіт з частими рецидивами та пневмонією в анамнезі та поєднанням із ЛОР-захворюваннями (гнійний синусит, отит, лімфаденіт), резистентний до стандартної терапії;
• часто рецидивуюча пневмонія та бронхоплевропневмонія;
• бронхоектазія;
• хронічні бактеріальні інфекції шкіри та підшкірної клітковини (піодермія, фурункульоз, абсцеси, флегмона, септичні гранульоми, рецидивуючий парапроктит у дорослих);
• хронічні грибкові інфекції шкіри та слизових оболонок, кандидоз, паразитарні захворювання;
• рецидивуючий афтозний стоматит у поєднанні зі збільшенням випадків гострих респіраторних вірусних інфекцій;
• рецидивуюча герпесвірусна інфекція різної локалізації;
• гастроентеропатія з хронічною діареєю невідомої етіології, дисбактеріоз кишечника;
• лімфаденопатія, рецидивуючий лімфаденіт;
• тривала субфебрильна температура, ЛНГ.

Ці захворювання можуть виникати на тлі існуючих соматичних патологій, перебіг та лікування яких сприяють формуванню імунодефіциту зі зниженням толерантності до інфекцій (цукровий діабет; аутоімунні, онкологічні захворювання тощо).

Як проявляється вторинний імунодефіцит?

Симптоми вторинного імунодефіциту неспецифічні та багатогранні. У МКХ-10 немає діагнозу «вторинний імунодефіцит», окрім набутого імунодефіциту (СНІД). У цій класифікації у дорослих немає діагнозу ВЗОМТ (на відміну від дитячої класифікації захворювань). Тому виникає законне питання про узгодження діагнозу «вторинний імунодефіцит» з МКХ-10. Деякі пропонують таке вирішення цього питання: коли зміни імунного статусу є незворотними та призводять до формування захворювання, то діагноз слід ставити саме за виявленим імунологічним дефектом, оскільки це передбачає певний та постійний комплекс терапевтичних заходів, наприклад, СНІД; АО з порушенням системи комплементу; основний діагноз – пухлина головного мозку; стан після променевої терапії та хіміотерапії – гіпогаммаглобулінемія; хронічний гнійний синусит.

Коли зміни імунного статусу є оборотними та супроводжують соматичні захворювання або можуть бути результатом фармакологічних чи інших методів лікування, то визначені тимчасові лабораторні відхилення не включаються до діагнозу. Діагноз встановлюється на основі основного захворювання та супутньої патології, наприклад: основний діагноз - цукровий діабет II типу, тяжкий перебіг, інсулінозалежний варіант, фаза декомпенсації; ускладнення - хронічний рецидивуючий фурункульоз, загострення.

Як розпізнати вторинний імунодефіцит?

Скринінгові імунологічні лабораторні тести (рівень 1) доступні, доцільні та можуть бути проведені в багатьох лікарнях та клініках, де є клініко-діагностична лабораторія. Такі тести включають дослідження таких показників:

• абсолютна кількість лейкоцитів, нейтрофілів, лімфоцитів та тромбоцитів;
• рівні білка та γ-фракції;
• рівень імуноглобулінів сироватки крові IgG, IgA, IgM, IgE;
• гемолітична активність комплементу;
• реакції гіперчутливості уповільненого типу (шкірні проби).

Поглиблений аналіз може бути проведений лише у спеціалізованому лікувально-профілактичному закладі із сучасною клінічною імунологічною лабораторією.

Дослідження імунного статусу при імунодефіцитах повинні включати вивчення кількості та функціональної активності основних компонентів імунної системи, що відіграють головну роль у протиінфекційному захисті організму. До них належать фагоцитарна система, система комплементу та субпопуляції Т- та В-лімфоцитів. Методи, що використовуються для оцінки функціонування імунної системи, були умовно розділені Р. В. Петровим та ін. ще у 1984 році на тести 1-го та 2-го рівнів. Тести 1-го рівня є орієнтовними; вони спрямовані на виявлення грубих дефектів імунної системи, що визначають зниження протиінфекційного захисту.

Тести 2-го рівня – це додаткові тести, спрямовані на виявлення конкретного порушення в імунній системі. Вони суттєво доповнюють інформацію про функціонування відповідної імунної системи.

Тести 1-го рівня для оцінки фагоцитарної ланки:

• визначення абсолютної кількості нейтрофілів та моноцитів;
• визначення інтенсивності нейтралізації мікроорганізмів нейтрофілами та моноцитами;
• визначення вмісту активних форм кисню.

Тести 1-го рівня для оцінки B-системи імунітету:

• визначення рівня IgG, IgA, IgM та IgE у сироватці крові;
• визначення відсотка та абсолютної кількості B-лімфоцитів (CD19, CD20) у периферичній крові.

Визначення рівня імуноглобулінів є важливим та надійним методом оцінки функцій B-системи імунітету. Його можна вважати основним методом діагностики всіх форм імунодефіцитів, пов'язаних з порушенням синтезу антитіл. Цей тип порушення відзначається найчастіше. Він може супроводжувати багато соматичних захворювань та гострих станів, пов'язаних з підвищеним катаболізмом або порушенням синтезу імуноглобулінів.

Тести 1 рівня для оцінки Т-системи імунітету:

• визначення загальної кількості лімфоцитів;
• визначення відсотка та абсолютної кількості зрілих Т-лімфоцитів (CD3 та їх двох основних субпопуляцій: хелперів (CD4) та кілерів (CD8));
• виявлення проліферативної відповіді Т-лімфоцитів на мітогени (фітогемаглютинан та конканавалін А).

Тести 2-го рівня спрямовані на поглиблене вивчення імунного статусу, виявлення причин порушень та дефектів імунної системи на клітинному, молекулярному та молекулярно-генетичному рівнях.

Тести 2-го рівня для оцінки фагоцитозу:

• визначення інтенсивності хемотаксису фагоцитів:
• встановлення експресії молекул адгезії (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) на поверхневій мембрані нейтрофілів;
• визначення завершення фагоцитозу за допомогою посіву або проточної цитометрії.

Тести 2-го рівня для оцінки B-системи імунітету:

• визначення вмісту підкласів імуноглобулінів (особливо IgG):
• визначення вмісту секреторного IgA;
• встановлення співвідношення каппа- та лямбда-ланцюгів:
• визначення вмісту специфічних антитіл до білкових та полісахаридних антигенів;
• Визначення здатності лімфоцитів реагувати на мітогени проліферацією: В-клітини - стафілокок, ліпополісахарид ентеробактерій; Т- та В-клітини - мітоген лаконоса.

Визначення підкласів IgG має певну діагностичну цінність, оскільки дефіцит підкласів імуноглобулінів може виникати при нормальному рівні IgG. У деяких випадках у таких людей спостерігається вторинний імунодефіцит у вигляді ослабленого протиінфекційного захисту IgG2 - підкласу IgG, який містить переважно антитіла проти полісахаридів інкапсульованих бактерій (Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae). Важливу інформацію про стан гуморального імунітету дає визначення рівня антитіл до бактеріальних білкових та полісахаридних антигенів, оскільки ступінь захисту організму від конкретної інфекції залежить як від загального рівня імуноглобулінів, так і від кількості антитіл до її збудника. Тому відсутність специфічних антитіл IgG до перенесеної інфекції завжди є прогностично сприятливою ознакою. Цінну інформацію про стан гуморального імунітету можна отримати також, вивчаючи їх функціональні властивості. Перш за все, сюди належить така властивість антитіл, як афінність, від якої значною мірою залежить сила взаємодії антитіл з антигеном. Вироблення низькоафінних антитіл може призвести до недостатнього захисту від інфекції.

В-імунну систему можна оцінити за рівнем та якістю функціональної активності імуноглобулінів, оскільки вони є основним кінцевим продуктом цих клітин. Такий підхід досі важко реалізувати стосовно Т-імунної системи, оскільки основним кінцевим продуктом активації Т-лімфоцитів є цитокіни, а системи для їх визначення досі малодоступні в практичній охороні здоров'я. Тим не менш, оцінка функціональної активності Т-імунної системи є надзвичайно важливим завданням, оскільки ця активність може бути значно знижена при нормальній кількості Т-клітин та співвідношенні їх субпопуляцій. Методи оцінки функціональної активності Т-лімфоцитів є досить складними. Найпростішим з них є реакція бластної трансформації з використанням двох основних Т-мітогенів: фітогемаглютиніну та конканаваліну А. Проліферативна відповідь Т-лімфоцитів на мітогени знижена майже при всіх хронічних інфекційно-запальних процесах, злоякісних захворюваннях (особливо кровотворної системи); при всіх видах імуносупресивного лікування, СНІДі та всіх видах первинного Т-клітинного імунодефіциту.

Визначення продукції цитокінів лімфоцитами та макрофагами досі має велике значення. Визначення таких цитокінів, як TNF, IL-1 та IF-γ, відіграє велику роль в етіопатогенезі різних гострих та хронічних запальних процесів не лише інфекційної, а й аутоімунної природи. Їх підвищене утворення є основною причиною септичного шоку.

Слід зазначити, що цитокіни є медіаторами клітинних взаємодій; вони визначають лише тяжкість як інфекційного, так і неінфекційного запалення.

Вивчення експресії молекул активації та молекул адгезії на поверхні лімфоцитів дає важливу інформацію про ступінь їх активації. Порушення експресії рецептора IL-2 спостерігається при багатьох злоякісних захворюваннях крові (Т-клітинний лейкоз, волосатоклітинний лейкоз, лімфогранулематоз тощо) та аутоімунних процесах (ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, апластична анемія, склеродермія, хвороба Крона, саркоїдоз, цукровий діабет тощо).

Згідно з рекомендаціями іноземних спеціалістів та відповідно до рекомендацій експертів ВООЗ, шкірні проби в діагностиці Т-клітинних імунодефіцитів використовуються як скринінгові тести або тести 1-го рівня. Шкірні проби є найпростішими та водночас інформативними тестами, що дозволяють оцінити функціональну активність Т-лімфоцитів. Позитивні шкірні проби з деякими мікробними антигенами з високою ймовірністю дозволяють виключити наявність Т-клітинного імунодефіциту у пацієнта. Ряд західних компаній розробили стандартизовані системи постановки шкірних проб, що включають основні антигени для визначення Т-клітинного імунітету. Це дозволяє оцінити функціональну активність Т-системи імунітету в суворо контрольованих умовах. На жаль, в Росії відсутні шкірні тест-системи для оцінки Т-системи імунітету і, отже, практично не використовуються.

Схема обстеження різних ланок імунної системи

Гуморальний імунітет:

• основні класи та підкласи імуноглобулінів: IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) IgA, IgM, IgE; антигенспецифічні IgA, IgM, IgG, IgE; циркулюючі імунні комплекси;
• система комплементу: інгібітор C3, C4, C5, C1;
• спорідненість антитіл.

Фагоцитоз:

• фагоцитарний індекс нейтрофілів та моноцитів;
• опсонічний індекс;
• внутрішньоклітинна бактерицидна та фунгіцидна активність фагоцитів;
• утворення активних форм кисню в люмінол- та луцентинін-залежній спонтанній та індукованій хемілюмінесценції.

Імунофенотипування:

• CD19, CD3, CD3 CD4, CD3 CD8, CD3-HLA-DR, CD3-HLA-DR;
• CD3 CD16/56. CD4 CD25.

Функціональна активність лімфоцитів:

• Проліферативна відповідь на Т- та В-мітогени;
• Цитотоксична активність RL-клітин;
• Визначення цитокінового профілю (ІЛ І, ІЛ-2, ІЛ-4, ІЛ-6 та ін.).

Профіль інтерферону:

• визначення ІФ-α у сироватці крові та в супернатанті суспензій лейкоцитів, активованих вірусом хвороби Ньюкасла;
• визначення IF-γ у сироватці крові та в супернатанті суспензій лімфоцитів, активованих фітогемаглютиніном.

Виходячи з характеру змін, виявлених під час імунологічного обстеження, пацієнтів із вторинним імунодефіцитом можна розділити на три групи:

• пацієнти з клінічними ознаками імунодефіциту та виявленими змінами параметрів імунного статусу;
• пацієнти з лише клінічними ознаками імунодефіциту та нормальними показниками імунного статусу;
• пацієнти без клінічних проявів імунодефіциту, але з виявленими змінами параметрів імунного статусу.

Для 1 та 2 груп необхідно підібрати імунотропне лікування. 3 група потребує спостереження та контрольного обстеження імунологом для виключення артефактів дослідження, а також поглибленого клінічного обстеження для уточнення причин, що призвели до імунологічних змін.

Лікування вторинного імунодефіциту

Основним засобом лікування пацієнтів із вторинним імунодефіцитом є імунотропне лікування. Воно має три напрямки:

1. активна імунізація (вакцинація);
2. замісна терапія (препарати крові: плазма, імуноглобуліни, лейкоцитарна маса тощо);
3. імунотропні препарати (імуностимулятори, гранулоцитарно-макрофагальні колонієстимулюючі фактори; імуномодулятори екзогенного та ендогенного походження, хімічно чисті та синтезовані)

Вибір імунотропного лікування залежить від тяжкості інфекційно-запального процесу та виявленого імунологічного дефекту.

Вакцинотерапія

Вакцинотерапія застосовується з профілактичною метою лише в період ремісії як інфекційних, так і соматичних захворювань. Кожен із застосовуваних препаратів має свої показання, протипоказання та схеми застосування.

Замісна терапія при вторинному імунодефіциті

Його можна використовувати на будь-якій стадії інфекційно-запального процесу. Препарати замісної терапії є препаратами вибору в гострій ситуації. Найчастіше використовуються внутрішньовенні імуноглобуліни. Основними активними компонентами цих препаратів є специфічні антитіла, які отримують від великої кількості донорів. В даний час внутрішньовенні препарати імуноглобулінів використовуються для профілактики інфекційних процесів та лікування захворювань, у патогенезі яких є дефекти гуморального імунітету. Замісна терапія проводиться для поповнення дефіциту антитіл при ряді гострих та хронічних захворювань з вторинним імунодефіцитом, що супроводжується гіпогаммаглобулінемією, що зумовлена або підвищеним катаболізмом імуноглобулінів, або порушенням їх синтезу.

Підвищений катаболізм імуноглобулінів спостерігається при нефротичному синдромі, ентеропатіях різної етіології, опіковій хворобі, голодуванні, парапротеїнемії, сепсисі та інших станах. Порушення синтезу імуноглобулінів відбувається при первинних пухлинах лімфоїдної тканини на тлі лікування цитостатиками, глюкокортикоїдами та променевою терапією, а також при захворюваннях, що супроводжуються токсикозом (ниркова недостатність, тиреотоксикоз, тяжкі генералізовані інфекції різної етіології).

Частота введення та дози внутрішньовенних імуноглобулінів залежать від клінічної ситуації, початкового рівня IgG, тяжкості та поширеності інфекційно-запального процесу. Найбільш широко використовувані препарати внутрішньовенних імуноглобулінів містять лише IgG: габриглобін (нормальний людський імуноглобулін), октагам (нормальний людський імуноглобулін), інтраглобін (нормальний людський імуноглобулін). Внутрішньовенний імуноглобулін, що містить усі три класи імуноглобулінів (IgA, IgM, IgG), подібні до плазми – пентаглобін (нормальний людський імуноглобулін |lgG+IgA+IgM]), включений до стандартів лікування септичних хворих. Імуноглобуліни з підвищеним титром IgG до специфічних антигенів, такі як цитотек (антицитомегаловірусний імуноглобулін) з підвищеним титром антитіл до цитомегаловірусної інфекції та неогепатек (імуноглобулін проти людського гепатиту В) до гепатиту В, використовуються значно рідше. Необхідно пам'ятати, що препарати, що містять IgA (пентаглобін, плазма), протипоказані пацієнтам із селективним імунодефіцитом А.

Імунотропне лікування вторинного імунодефіциту

І наразі немає сумнівів, що використання імуномодуляторів різного походження в комплексному лікуванні інфекційно-запальних процесів підвищує ефективність антимікробного лікування. Імуномодулятори широко використовуються у пацієнтів з вторинним імунодефіцитом.

Загальні принципи застосування імуномодуляторів у пацієнтів з недостатнім протиінфекційним захистом.

• Імуномодулятори призначаються в комплексі з етіотропним лікуванням інфекційного процесу. Монотерапія допустима лише на стадії ремісії інфекційного процесу,
• Вибір імуномодулятора та схема його застосування визначаються залежно від тяжкості інфекційного запального процесу, його причини, виявленого імунного дефекту з урахуванням соматичних захворювань та індуктивних впливів.
• Основними критеріями для призначення імуномодулюючих препаратів є клінічні прояви імунодефіциту (наявність інфекційного запального процесу, стійкого до адекватного етіотропного лікування).
• Дози, схеми та тривалість лікування повинні відповідати інструкції до препарату; коригування схем застосування препарату повинен проводити лише досвідчений клінічний імунолог.
• Якщо даний лікувально-профілактичний заклад має відповідну матеріально-технічну базу, доцільно використовувати імуномодулятори на фоні імунологічного моніторингу, який слід проводити незалежно від виявлених спочатку змін імунологічних показників.
• Наявність будь-якого параметра імунітету, виявленого під час імунодіагностичного дослідження у практично здорової людини, не може бути підставою для призначення імуномодулюючого лікування. Такі пацієнти повинні пройти додаткове обстеження та перебувати під наглядом імунолога.

Незважаючи на те, що дія імуномодулюючих препаратів різноспрямована, кожен з них має свої переваги. При пошкодженні клітин моноцитарно-макрофагальної системи використовуються поліоксидоній (азоксимер), галавіт (натрію амінодигідрофталазиндіон), бронхомунал, рибомуніл. При дефектах клітинної ланки імунітету доцільно призначати поліоксидоній (азоксимер), тактивін (тимус

Екстракт), тимотен (альфа-глутаміл-триптофан), тималін (екстракт тимуса), імунофан (аргініл-альфа-аспартил-лізил-валіл-тирозил-аргінін). При порушенні синтезу антитіл В-лімфоцитами та порушенні афінності антитіл до загального антигенного детермінанта показані галавіт (натрію амінодигідрофталазиндіон) та мієлопід. Зміни показників інтерферонового статусу коригуються за допомогою препаратів-індукторів інтерферону або замісної терапії з використанням природного або рекомбінантного ІФ.

Необхідно бути обережним при призначенні імуномодуляторів у гострій фазі інфекційного процесу. Наприклад, препарати мікробного походження не рекомендуються до застосування в цей період через можливий розвиток поліклональної активації клітин імунної системи. При використанні цитокінів необхідно пам'ятати, що показаннями до їх застосування є лейкопенія, лімфопенія та низька спонтанна активація нейтрофілів; в іншому випадку вони можуть спровокувати тяжку системну запальну реакцію, яка може призвести до септичного шоку. Найбезпечнішим імуномодулятором у таких випадках є поліоксидоній, який, крім імуномодулюючої дії, має детоксикаційні, антиоксидантні та хелатні властивості.

Імуностимулятори

Препарати гранулоцитарно-макрофагального колонієстимулюючого фактора застосовуються лише у випадках тяжкої лейкопенії та агранудоцитозу під щоденним контролем клінічних аналізів крові.

Таким чином, через багатофакторний характер етіологічних факторів, що беруть участь у формуванні такого захворювання, як вторинний імунодефіцит, успіх лікування таких пацієнтів залежить від професіоналізму імунолога, який правильно розставить акценти у причинно-наслідкових зв'язках, адекватно оцінить результати імунологічного дослідження та підбере імунотропне лікування, що скоротить терміни госпіталізації, продовжить ремісію при хронічних інфекційно-запальних процесах, а в деяких випадках врятує життя пацієнта.

Серед системних імуномодуляторів заслуговує на увагу застосування препаратів-індукторів інтерферону, до яких належить Лавомакс, таблетки, вкриті плівковою оболонкою (діюча речовина тілорон 0,125 г). Лавомакс викликає синтез усіх трьох типів інтерферонів самим органом, активує клітинні імунні механізми, які разом переривають розмноження вірусів та інших внутрішньоклітинних агентів в інфікованих клітинах або викликають загибель та сприяють елімінації вірусу. Синтез інтерферону в крові після введення Лавомакс визначається через 20-24 години після прийому препарату. Відмінною особливістю Лавомакс як індуктора інтерферону є здатність викликати тривалу циркуляцію в крові терапевтичних доз ІФН, які запобігають інфікуванню неінфікованих клітин та створюють бар'єрний противірусний стан, пригнічують синтез вірусспецифічних білків та внутрішньоклітинну репродукцію ВПЛ. Більше того, індукцію ендогенного ІФН можна розглядати як фізіологічний механізм генезу ІФН. Схема застосування: 1 таблетка протягом перших двох днів, потім 1 таблетка через день. Курсова доза становить 10-20 таблеток.