Вторинний імунодефіцит

Значна поширеність в популяції хронічних інфекційно-запальних захворювань, торпідний до загальноприйнятого лікування та супроводжуючих багато соматичні захворювання; важкий перебіг гострих інфекційних захворювань, часом закінчується летально; септичні ускладнення після хірургічних втручань, важких травм, стресу, опіків; інфекційні ускладнення на тлі химиолучевого лікування; висока поширеність часто і тривало хворіють людей, яка обумовлює до 40% всіх трудових втрат; поява такого інфекційного захворювання імунної системи, як СНІД, визначили поява терміна вторинний імунодефіцит.

Вторинний імунодефіцит представлений порушеннями імунної системи, що розвиваються в пізньому постнатальному періоді у дорослих і дітей і не є результатом якогось генетичного дефекту. Вони мають гетерогенний механізм походження, що призводить до підвищеної інфекційної захворюваності; атиповий перебіг інфекційно-запального процесу різної локалізації та етіології, торпидное до адекватно підібраному етіотропного лікування. Вторинний імунодефіцит характеризується обов'язковою присутністю інфекції гнійно-запального процесу. Необхідно відзначити, що сама інфекція може бути як проявом, так і причиною порушення імунної відповіді.

Під впливом різних факторів (інфекції, фармакотерапія, променеве лікування, різні стресові ситуації, травми та ін.) Може сформуватися неспроможність імунної відповіді, що призводить до розвитку як транзиторних, так і необоротних змін в імунній відповіді. Ці зміни можуть бути причиною ослаблення протиінфекційного захисту.

[1]

Чим викликається вторинний імунодефіцит?

Найбільш поширена і прийнята класифікація вторинних імунодефіцитів запропонована PM Хаітоним. Вони виділяють три форми вторинних імунодефіцитів.

1. придбаний вторинний імунодефіцит (СНІД);
2. індукований;
3. спонтанний.

Індукований вторинний імунодефіцит виникає в результаті впливу зовнішніх причин, що викликали її появу: інфекцій, рентгенівського випромінювання, цитостатического лікування, застосування глюкокортикоїдів, травм і хірургічних втручань. Також до індукованої формі відносять порушення імунітету, що розвиваються вдруге по відношенню до основного захворювання (діабет, захворювання печінки, нирок, злоякісні новоутворення). При наявності конкретної причини, що приводить до необоротного дефекту в імунній системі, формується вторинний імунодефіцит з характерними клінічними проявами та принципами лікування. Наприклад, на тлі променевої терапії та хіміотерапії можливі незворотні ураження пулу клітин, що відповідають за синтез імуноглобулінів, і тоді ці хворі за своїм клінічним перебігом і принципам лікування нагадують хворих з ПІД з ураженням гуморального ланки імунітету. У XX столітті людство вперше зіткнулося з вірусною інфекцією ВІЛ, при якій вірус необоротно пошкоджує клітини імунної системи внаслідок чого розвивається важке інфекційне захворювання СНІД. Для цього захворювання характерні високий відсоток летальності, свої епідеміологічні особливості, свій комплекс клінічних проявів і принципів лікуванні. В даному випадку індуктором розвитку імунодефіциту служить імунотропний вірус, який є незворотнім пошкоджує лімфоцити, викликаючи вторинний імунодефіцит. З огляду на безпосереднє постійного погіршення вірусом імунокомпетентних клітин (Т-лімфоцитів), а також тяжкість і епідемічні особливості перебігу цього захворювання, його виділили в окрему групу генетично детермінованого імунодефіциту, а саме вторинного набутого імунодефіциту - СНІД.

При оборотному дефекті в імунній системі не виникає самостійне захворювання, а має місце підвищення інфекційної захворюваності на тлі основного захворювання (цукровий діабет, захворювання нирок, печінки, злоякісні новоутворення та ін.) Або на тлі индукторного впливу (інфекції, стрес, фармакотерапія та ін. ). Такий вторинний імунодефіцит часто може бути усунутий при ліквідації його причини і при адекватно підібраному базисному лікуванні основного захворювання. Лікування таких хворих в першу чергу засновано на правильно поставлений діагноз, на корекції супутньої патології, обліку побічної дії фармакотерапії, спрямованих на усунення призводять до імунодефіциту.

Спонтанний вторинний імунодефіцит характеризується відсутністю явної причини, що викликала порушення в імунній системі. Клінічний прояв цієї форми - хронічні, часто рецидивуючі інфекційно-запальні захворювання бронхолегеневої апарату, придаткових пазух носа, сечостатевої та травної систем, очей, шкіри, м'яких тканин, викликані опортуністичними або умовно-патогенними мікроорганізмами. Хворим зі спонтанною формою вторинних імунодефіцитів - неоднорідна група, і багато хто вважає, що в основі цих захворювань повинні лежати якісь причини, які в даний момент нами не визначені. Можна припустити, що причина вторинних імунодефіцитів вроджена недостатність якогось компонента імунної системи, скомпенсированная до певного часу за рахунок нормальної ними високої функціональної активності інших ланок цієї системи. Таку недостатність виявити не вдається внаслідок різних причин: неадекватною методичного підходу, використання невідповідного матеріалу для дослідження або неможливості ідентифікувати порушення на даному етапі розвитку науки. При виявленні дефекту в імунній системі частина хворих в подальшому може виявитися в групі з ПІД. Таким чином, межа між поняттями первинних і вторинних імунодефіцитів (особливо при спонтанної формі) може бути умовною. Вирішальну роль у визначенні форми імунодефіциту грають спадкові чинники і індуковані впливу. З іншого боку, дуже часто хворим проводять недостатній обсяг досліджень, і тому причина розвитку імунодефіциту залишається неуточнених. Чим ретельніше проводиться обстеження у хворих зі спонтанною формою вторинного імунодефіциту, тим менше стає ця група.

У кількісному відношенні індукований вторинний імунодефіцит домінує. Необхідно уникати основної помилки при веденні хворих і практичній охороні здоров'я, коли важке і торпідний перебіг інфекційного запального захворювання обумовлено не дефектом імунної системи, а неправильно расстановленнимі акцентами причин і наслідків, а також помилки постановки діагнозу.

Оскільки на сучасному етапі при тому стані, в якому перебуває діагностична база клінічної імунології, не завжди вдається визначити лабораторні маркери імунодефіцитних станів, діагноз «вторинний імунодефіцит» в першу чергу поняття клінічне. Основний клінічний ознака вторинного імунодефіциту - атиповий перебіг гострих і хронічних інфекційних запальних процесів, торпідний до адекватно проведеного лікування.

Коли можна запідозрити вторинний імунодефіцит?

Найбільш часті захворювання, які можуть супроводжувати як вроджену, так і придбану форму імунодефіциту і які вимагають обов'язкового іммyнологіческого обстеження:

• генералізовані інфекції: сепсис, гнійні менінгіти та ін;
• хронічний бронхіт з частими рецидивами і пневмоніями в анамнезі м поєднанні із захворюваннями ЛОР-органів (гнійні синусити, отити, лімфаденіти), торпідний до стандартної терапії;
• часто рецидивуючі пневмонії і бронхоплевропневмоніі;
• бронхоектатична хвороба;
• хронічні бактеріальні інфекції шкіри та підшкірної клітковини (піодермія, фурункульоз, абсцеси, флегмони, септичні гранульоми, рецидивний парапроктит у дорослих);
• хронічні грибкові ураження шкіри і слизових оболонок, кандидоз, паразитарні захворювання;
• рецидивні афтозні стоматити в поєднанні з підвищеною захворюваністю на ГРВІ;
• рецидивна герпес-вірусна інфекція різної локалізації;
• гастроентеропатія з хронічною діареєю неясної етіології, дисбактеріоз кишечника;
• лімфаденопатія, повторні лімфаденіти;
• тривалий субфебрилітет, ЛНГ.

Ці захворювання можуть протікати на тлі вже наявних соматичних патологій, перебіг і лікування яких привертає до формування імунодефіциту зі зниженням толерантності до інфекцій (цукровий діабет; аутоімунні, онкологічні захворювання та ін.).

Як проявляється вторинний імунодефіцит?

Симптоми вторинного імунодефіциту неспецифічні і багатоликі. У МКБ-10 немає діагнозу «вторинний імунодефіцит», крім набутого імунодефіциту (СНІД). У цій же класифікації у дорослих відсутня діагноз ПІД (на відміну від дитячої класифікації хвороб). Тому постає правомірне запитання про узгодження діагнозу «вторинний імунодефіцит» з МКБ-10. Деякі пропонують наступний варіант вирішення цього питання: коли зміни в імунному статусі мають незворотній характер і призводять до формування захворювання, то і діагноз слід виносити виявлений імунологічний дефект, оскільки це передбачає певний і постійний комплекс лікувальних заходів, наприклад СНІД; АТ з порушенням і системі комплементу; основний діагноз пухлина мозку; стан після променевої терапії та хіміотерапії - гипогаммаглобулинемия; хронічний гнійний гайморит

Коли зміні і імунному статусі ними оборотний характер і супроводжують соматичні захворювання або могутній бути результатом фармакологічного або іншого методу лікування, то в діагноз визначаються транзиторні лабораторні порушення не виносять. Діагноз встановлюють за основним захворюванням і супутньої патології, наприклад: основний діагноз - цукровий діабет II типу, важкий перебіг, інсулінозалежний варіант, фаза декомпенсації; ускладнення - хронічний рецидивний фурункульоз, загострення.

Як розпізнати вторинний імунодефіцит?

Скринінгові імунологічні лабораторні тести (1 рівня) доступні, доцільні і можуть бути проведені в багатьох стаціонарах і поліклініках, де в наявності клініко-діагностична лабораторія. До таких тестів відносять дослідження зазначених нижче показників:

• абсолютна кількість лейкоцитів, нейтрофілів, лімфоцитів і тромбоцитів;
• рівень білка і у-фракції;
• рівень сироваткових імуноглобулінів IgG, IgA, IgM, IgE;
• гемолітична активність комплементу;
• гіперчутливість уповільненого типу (шкірні тести).

Поглиблений аналіз можна провести лише в спеціалізованому лікувально-профілактичному закладі, що має сучасну лабораторію клінічної імунології.

Дослідження імунного статусу при імунодефіцитах повинно включати вивчення кількості і функціональної активності основних компонентів імунної системи грають головну роль в противоинфекционной захисту організму. До них відносить фагоцитарную систему, систему комплементу, субпопуляції Т-і В-лімфоцитів. Методи, що застосовуються для оцінки функціонування імунної системи, умовно розділені Р.В. Петровим і співавт. Ще в 1984 р на тести 1-го і 2-го у рівнею. Тести 1-го рівня орієнтовні; вони спрямовані на виявлення грубих дефектів в імунній системі, які визначають зниження протиінфекційного захисту.

Тести 2-го рівня - додаткові, спрямовані на ідентифікацію конкретного порушення в імунній системі. Вони суттєво доповнюють інформацію про функціонування відповідної системи імунітету

Тести 1 -го рівня оцінки фагоцитарної ланки:

• визначення абсолютного числа нейтрофілів і моноцитів;
• встановлення інтенсивності нейтралізації мікроорганізмів нейтрофілами і моноцитами;
• визначення вмісту активних форм кисню.

Тести 1-го рівня оцінки По-системи імунітету:

• визначення рівня IgG, IgA, IgM та IgE в сироватці крові;
• встановлення відсотка і абсолютної кількості В-лімфоцитів (CD19, CD20) в периферичної крові.

Визначення рівня імуноглобулінів - важливий і надійний метод, що дозволяє оцінити функції В-системи імунітету. Його можна вважати головним методом діагностики всіх форм імунодефіцитів, пов'язаних з порушенням синтезу антитіл. Цей вид порушень відзначають найбільш часто. Він може супроводжувати багато соматичні захворювання і гострі стани, пов'язані з підвищеним катаболизмом або порушенням синтезу імуноглобулінів.

Тести 1-го рівня оцінки T-системи імунітету:

• визначення загальної кількості лімфоцитів;
• встановлення відсотка і абсолютного числа зрілих Т-лімфоцитів (CD3 і двох основних їх субпопуляцій: хелперів (CD4 і кілерів (СD8));
• виявлення проліферативної відповіді Т-лімфоцитів на мітогени (фітогемагглютінан і конканавалін А).

Тести 2-го рівня спрямовані на поглиблене вивчення імунного статусу, ідентифікацію причин, що викликають порушення і дефекти імунної системи на клітинному, молекулярному і молекулярно-генетичному рівнях.

Тести 2-го рівня оцінки фагоцитозу:

• визначення інтенсивності хемотаксису фагоцитів:
• встановлення експресії молекул адгезії (CD11a, CD11b, CD11с, CD18) на поверхневій мембрані нейтрофілів;
• визначення завершеності фагоцитозу методом посіву або проточної цитометрії.

Тести 2-го рівня оцінки По-системи імунітету:

• визначення змісту субклассов імуноглобулінів (особливо IgG):
• визначення вмісту секреторного IgA;
• встановлення співвідношення каппа- і ламда-ланцюгів:
• визначення вмісту специфічних антитіл до білкових і полісахаридних антигенів;
• встановлення здатності лімфоцитів відповідати проліферацією на мітогени: В-клітини - стафілокок, липополисахарид ентеробактерій; Т- і В-клітини мітоген лаконоса.

Визначення субклассов IgG представляє певну діагностичну цінність, оскільки при нормальному рівні IgG може виникнути дефіцит по субклассов імуноглобулінів. У таких людей в ряді випадків спостерігають вторинний імунодефіцит у вигляді ослаблення протиінфекційного захисту IgG2 - субклассов IgG, який переважно містить антитіла проти полісахаридів інкапсульованих бактерій (Haemophilus influlenzae, Streptococcus pneumoniae). Важливу інформацію про стан гуморального імунітету дає визначення рівня антитіл до бактеріальних білкових і полісахаридних антигенами, оскільки ступінь захисту організму від даної конкретної інфекції залежить від загального рівня імуноглобулінів, а від кількості антитіл до її збудника. Тому відсутність специфічних IgG-антитіл до перенесеної інфекції завжди буває прогностично сприятливою ознакою. Цінну інформацію про стан гуморального імунітету можна отримати також, вивчаючи їх функціональні властивості. До них в першу чергу слід віднести таку властивість антитіл, як афінності, від якого в значній мірі залежить міцність взаємодії антитіл з антигеном. Продукція нізкоаффінние антитіл може вести до недостатньому захисті від інфекції.

По-систему імунітету можна оцінити за рівнем і якістю функціональної активності імуноглобулінів, оскільки вони - головний кінцевий продукт цих клітин. Такий підхід поки важко здійснити щодо T-системи імунітету, оскільки головний кінцевий продукт активації Т-лімфоцитів цитокіни, а системи для їх визначення поки ще малодоступні в практичній охороні здоров'я. Проте оцінка функціональної активності T-системи імунітету являє завдання виняткової важливості, оскільки ця активність може бути значно зменшена при нормальній кількості Т-клітин і співвідношенні їх субпопуляцій. Методи оцінки функціональної активності Т-лімфоцитів досить складні. Найпростіший з них - реакція бласттрансформації із застосуванням двох основних Т-митогенов: фитогемагглютинина і конканавалін А. Проліферативний відповідь Т-лімфоцітоі на мітогени знижений практично при всіх хронічних інфекційних запальних процесах, злоякісних захворюваннях (особливо системи кровотворення); при всіх видах иммунодепрессивного лікування, СНІД і всіх видах первинного Т-клітинного імунодефіциту.

Визначенню продукції цитокінів лімфоцитами і макрофагами надають і нині велике значення. Велика роль визначення таких цитокінів, як ФНП, ІЛ-1 і ІФ-у в етіопатогенезі різних гострих і хронічних запальних процесів не тільки інфекційної, але і аутоімунної природи. Їх підвищене утворення - головна причина септичного шоку.

Слід зазначити, що цитокіни - медіатори клітинного взаємодії, вони визначають лише гостроту як інфекційного, так і не інфекційного запалення,

Вивчення експресії активаційних молекул і молекул адгезії на поверхні лімфоцитів дає важливу інформацію про ступінь їх активації. Порушення експресії рецептора для ІЛ-2 спостерігають при багатьох злоякісних захворюваннях крові (Т-клітинний лейкоз, волосатоклітинний лейкоз, лімфогранулематоз та ін.) І аутоімунних процесах (ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, апластична анемія, склеродермія, хвороба Крона, саркоїдоз, цукровий діабет та ін.).

За рекомендацією зарубіжних фахівців і відповідно до рекомендацій експертів ВООЗ, шкірне тестування в діагностиці Т-клітинних імунодефіцитів застосовують як скрінірующіх тестів або тестів 1-го рівня. Шкірні проби - найпростіші і в той же час інформативні тести, що дозволяють оцінити функціональну активність Т-лімфоцитів. Позитивні шкірні тости з деякими мікробними антигенами з великою ймовірністю дозволяють виключити наявність у хворого Т-клітинного імунодефіциту. Поруч західних фірм розроблені стандартизовані системи для постановки шкірних проб, які включають основні антигени для визначення Т-клітинного імунітету. Це дозволяє в строго контрольованих умовах оцінити функціональну активність Т-системи імунітету. На жаль, шкірні тест-системи для оцінки Т-системи імунітету в Росії відсутні і, отже, їх практично не застосовують.

Схема обстеження різних ланок імунної системи

Гуморальний імунітет:

• основні класи та підкласи імуноглобулінів: IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) IgA, IgM, IgE; антигенспецифической IgA, IgM, IgG, IgE; циркулюючі імунні комплекси;
• система комплементу: СЗ, С4, С5, С1-інгібітор;
• аффинность антитіл.

Фагоцитоз:

• фагоцитарний індекс нейтрофілів і моноцитів;
• опсоніческій індекс;
• внутрішньоклітинна бактерицидність і фунгіцидність фагоцитів;
• утворення активних форм кисню в люмінол- і люцетінін-залежною спонтанної і індукованої хемілюмінесценції.

Иммунофенотипирование:

• CDD-CD3, CD3 CD8, CD3-HLA-DR, CD3-HLA-DR;
• CD3 CD16 / 56. CD4 CD25.

Функціональну активність лімфоцитів:

• Проліферативний відповідь на Т- і В-мітогени;
• Цитотоксическая активність РЛ-клітин;
• Визначення цитокінового профілю (ІЛ I, ІЛ-2, ІЛ-4, ІЛ-6 і ін.).

Інтерферонова профіль:

• визначення ІФ-а н сироватці крові і в надосадової рідини суспензій лейкоцитів, активованих вірусом хвороби Ньюкасла;
• визначення ІФ-у в сироватці крові і в надосадової рідини суспензій лімфоцитів, активованих фитогемагглютинином.

За характером виявлених при імунологічному обстеженні змін хворих на вторинний імунодефіцит можна поділити на три групи:

• пацієнти з клінічними ознаками імунної недостатності і виявленими змінами в параметрах імунного статусу;
• пацієнти тільки з клінічними ознаками імунної недостатності і нормальними показниками імунного статусу;
• пацієнти з відсутністю клінічних проявів імунної недостатності, але з виявленими змінами в параметрах імунного статусу.

Для груп 1 і 2 необхідно підібрати иммунотропное лікування. 3-тя група вимагає спостереження і контрольного обстеження імунолога для виключення артефакту дослідження, а також поглибленого клінічного обстеження уточнення причин, які привели до імунологічним змінам.

Лікування вторинного імунодефіциту

Основний інструмент лікування хворих на вторинний імунодефіцит иммунотропное лікування. Воно має три напрямку:

1. активна імунізації (вакцинації);
2. заместительное лікування (препарати кропи: плазма, імуноглобуліни, лейкоцитарна маса і ін.);
3. препарати імунотропної дії (імуностимулятори, гранулоцитарно-макрофагальні колониестимулирующие чинники; імуномодулятори екзогенного і ендогенного походження, хімічно чисті і синтезовані)

Вибір иммунотропного лікування залежить від гостроти інфекційно-запального процесу і виявляється імунологічного дефекту.

Вакцинотерапія

Вакцинотерапію використовують з профілактичною метою тільки в період ремісії як інфекційних, так і соматичних захворювань. Кожен з використовуваних препаратів має свої показання, протипоказання і схеми використання.

Замісне лікування вторинного імунодефіциту

Може бути використано в будь-якій стадії інфекційно-запального процесу. Препарати замісного лікування - препарати вибору в гострій ситуації. Найбільш часто використовують внутрішньовенні імуноглобуліни. Основний діючі компоненти цих препаратів - специфічні антитіла, отриманий п'ю від великої кількості донорів. В даний час препарати внутрішньовенних імуноглобулінів використовують для профілактики інфекційних процесів п лікування захворювань, в патогенезі яких мають місце дефекти гуморального імунітету. Замісне лікування проводять для заповнення дефіциту антитіл при ряді гострих і хронічних захворювань при вторинному імунодефіциті, що супроводжуються гипогаммаглобулинемией, яка обумовлена або посиленням катаболізму імуноглобулінів, або порушенням їх синтезу.

Посилення катаболізму імуноглобулінів спостерігають при нефротическим синдромі, ентеропатіях різної етіології, опікової хвороби, голодуванні, парапротеінеміях, сепсисі та інших станах. Порушення синтезу імуноглобулінів виникає при первинних пухлинах лімфоїдної тканини на тлі лікуванні цитостатиками, глюкокортикоїдами і променевої терапії, а також при захворюваннях, що супроводжуються токсикозом (ниркова недостатність, тиреотоксикоз, важкі генералізовані інфекції різної етіології).

Кратність введення і дози внутрішньовенних імуноглобулінів залежать ш клінічної ситуації, вихідного рівня IgG, тяжкості і поширеності інфекційно-запального процесу. Найбільш широко використовують препарати внутрішньовенних імуноглобулінів, що містять тільки IgG: габріглобін (імуноглобулін людини нормальний), октагам (імуноглобулін людини нормальний), інтраглобін (імуноглобулін людини нормальний). Внутрішньовенний імуноглобулін, що містить всі три класи імуноглобулінів (IgA, IgM, IgG) аналогічно плазмі, - пентаглобин (імуноглобулін людини нормальний | lgG + IgA + IgM]) введений в стандарти лікування септичних хворих. Імуноглобуліни з підвищеним титром IgG до специфічних антигенів, таких як цітотек (імуноглобулін антицитомегаловірусний) з підвищеним титром антитіл до цітомегеловірусной інфекції і неогепатек (імуноглобулін проти гепатиту В людини) до гепатиту В, використовують значно рідше. Необхідно пам'ятати, що препарати, що містять IgA (пентаглобин, плазма), протипоказані хворим з селективним імунодефіцитом А.

Иммунотропное лікування вторинного імунодефіциту

І нині вже не викликає сумніву, що використання імуномодулятори різного походження в комплексному лікуванні інфекційно-запальних процесів підвищує ефективність антимікробної лікування. Імуномодулятори широко використовують у хворих з вторинним імунодефіцитом.

Загальні принципи застосування імуномодуляторів у хворих з недостатністю протиінфекційного захисту.

• Імуномодулятори призначають в комплексі з етіотропного лікування інфекційного процесу. Монотерапія допустима тільки і стадії ремісії інфекційного процесу,
• Вибір иммуномодулятора і схеми його застосування визначають залежно від гостроти інфекційного запального процесу, його причини, виявленого імунного дефекту з урахуванням соматичних захворювань та індукторних впливів.
• Основні критерії призначення імуномодулюючих препаратів - клінічні прояви імунодефіциту (наявність інфекційного запального процесу, торпидного до адекватного етіотропного лікування).
• Дози, схеми і тривалість лікування повинні відповідати інструкції препарату; корекцію схем використання препарату повинен проводити тільки досвідчений клінічний імунолог.
• При наявності в даному лікувально-профілактичному закладі відповідної матеріально-технічної бази застосування імуномодуляторів доцільно здійснювати на тлі імунологічного моніторингу, який слід проводити незалежно від початково виявлених змін в імунологічних параметрах.
• При наявності будь-якого параметра імунітету, виявленого при імунодіагностичних дослідженні у практично здорової людини, не може бути підставою для призначення йому імуномодулюючої лікування. Таким пацієнтам слід пройти додаткове обстеження і перебувати під наглядом імунолога.

Не дивлячись на те що дія іммуномодуліруюшіх препаратів різноспрямовано, у кожного з них є свої переваги. При ураженні клітин моноцитарно-макрофагальної системи застосовують полиоксидоний (азоксімер), Головата (амінодігідрофталазіндіон натрію), бронхомунал, рибомунил. При дефектах клітинної ланки імунітету доцільно призначати полиоксидоний (азоксімер), тактовно (тимуса

Екстракт), Тімоті (альфа-глутаміл-триптофан), тималін (тимуса екстракт), імунофан (аргініл-альфа-аспартам-лізил-валив-тирозил-аргінін). При порушенні синтезу антитіл В-лімфоцитами і порушення аффинности антитіл до загальної антигенної детермінанті показані галавіт (амінодігідрофталазіндіон натрію) і миелопид. Зміни в показниках інтерферонового статусу коригують за допомогою препаратів - індукторів інтерферону або замісного лікування із застосуванням природних або рекомбінантних ІФ.

Необхідно обережно ставитися до призначення імуномодуляторів в гострій фазі інфекційного процесу. Так, наприклад, препарати мікробного походження не рекомендовані для застосування в цьому періоді в зв'язку з можливим розвитком поликлональной активації клітин імунної системи. При використанні цитокінів необхідно пам'ятати, що показання до їх призначення - лейкопенія, лімфопенія і низька спонтанна активація нейтрофілів; в іншому випадку вони можуть спровокувати важкий системна запальна відповідь, який може привести до септичного шоку. Найбільш безпечний імуномодулятор в таких випадках - полиоксидоний, який, крім імуномодулюючої зффектом, має детоксицирующим, антиоксидантні і хелатирующими властивостями.

Імуностимулятори

Препарати гранулоцитарно-макрофагального колонієстимулюючого фактора використовують тільки при важких лейкопениях і агранудоцітозах під щоденним контролем клінічного аналізу крові.

Таким чином, з огляду на многофакторности етіологічних фактором, що беруть участь у формуванні такого захворювання, як вторинний імунодефіцит, успіх лікування таких хворих залежить від професіоналізму імунолога, який правильно розставить акценти в причинно-наслідкових відносинах, адекватно оцінить результати імунологічного дослідження і підбере иммунотропное лікування, що скоротить терміни госпіталізації, подовжить ремісію при хронічних інфекційно-запальних процесах, і в деяких випадках врятує хворому життя.

Серед системних імуномодуляторів заслуговує уваги використання препаратів індукторів інтерферонів, до яких відноситься Лавомакс, таблетки, вкриті оболонкою (активна речовина тілорон 0.125 г). Лавомакс викликає синтез усіх трьох типів інтерферонів самим органом, активізує клітинні імунні механізми, які в сукупності переривають розмноження вірусів і інших внутрішньоклітинних агентів і інфікованих клітинах або викликають загибель і сприяють елімінації вірусу. Синтез інтерферонів при введенні Лавомаксу в крові визначається через 20-24 год після прийому препарату. Отличительно особливістю Лавомаксу, як індуктора інтерферону є здатність викликати тривалу циркуляцію в крові терапевтичних доз ІФН, які запобігають інфікуванню незаражених клітин і створюють бар'єрне антивірусне стан, пригнічують синтез вірус-специфічних білків і внутрішньоклітинний розмноження ВПЧ. Більш того, індукція ендогенного ІФН можна розглядати як фізіологічний механізм ІФН-генезу. Схема застосування: перші дві доби по 1 таблетці, потім по 1 таблетці через день. Курсова доза - 10-20 таблеток.