Золпідем

Золпідем – це модулятор небензодіазепінових рецепторів, який в основному використовується для короткочасного лікування безсоння у пацієнтів з труднощами засинання, схваленого FDA. Він покращує латентність засинання, тривалість сну та зменшує кількість пробуджень у пацієнтів з тимчасовим безсонням. Він також покращує якість сну у пацієнтів з хронічним безсонням і може діяти як незначний міорелаксант. У цій статті розглядаються показання до застосування золпідему, включаючи фармакологію, побічні ефекти, дозування та протипоказання.

[ 1 ], [ 2 ]

Показання до застосування Золпідема

Дослідження також показують, що він швидко та ефективно відновлює функції мозку у пацієнтів, які перебувають у вегетативному стані після травми головного мозку, оскільки препарат може повністю або частково відновити аномальний метаболізм пошкоджених клітин мозку. Пацієнти зазвичай одужують, якщо травма не в областях стовбура мозку. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Форма випуску

Основною діючою речовиною препарату є золпідему тартрат, який для збереження високої фармакологічної ефективності поєднують з деякими іншими допоміжними речовинами.

Поряд із золпідемом, таблетована форма містить: 55 мг лактози моногідрату, 42,4 мг мікрокристалічної целюлози, 4,8 мг натрію карбоксиметилкрохмалю, 1,8 мг повідону, 0,4 мг колоїдного діоксиду кремнію та 0,6 мг магнію стеарату.

Захисна оболонка представлена такими хімічними сполуками, як макрогол, гіпролоза, гіпромелоза, діоксид титану, карнаубський віск та спеціальні барвники.

Препарат випускається в одній формі – таблетки, покриті щільною захисною оболонкою. Таблетка має злегка опуклу форму з обох боків, з видимою розділовою смужкою з одного боку площини.

Фармакодинаміка

Золпідем, небензодіазепіновий снодійний засіб, діє як модулятор/агоніст рецепторів хлоридних каналів гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК), що посилює інгібіторну дію ГАМК, що призводить до седативного ефекту. Він також має протисудомні, анксіолітичні та легкі міорелаксантні властивості. Рецептор ГАМКa, також званий ГАМК-BZ, знаходиться в сенсомоторних ділянках кори, блідій кулі, нижньому бугорку, варолі, вентральному таламическом комплексі, нюховій цибулині, мозочку та значною мірою в головному мозку. Препарат активує ці рецептори, спричиняючи седативний ефект, який призводить до підтримки глибокого сну.[ 6 ],[ 7 ]

На відміну від бензодіазепінів, які неселективно зв'язуються з усіма підтипами бензодіазепінових (BZ) рецепторів та активують їх, золпідем переважно зв'язується з рецептором BZ1 in vitro з високим співвідношенням спорідненості альфа1/альфа5 субодиниць. Селективне зв'язування золпідему з рецептором BZ1 може пояснити відносну відсутність міорелаксантної та протисудомної дії. Загалом, золпідем не рекомендується як препарат першої лінії для загальної популяції через високу ймовірність зловживання. Такі препарати, як мелатонін з контрольованим вивільненням та доксепін, можуть використовуватися як препарат першої лінії на додаток до належної гігієни сну та когнітивно-поведінкової терапії для пацієнтів з безсонням.

Фармакокінетика

Період напіввиведення 5 мг золпідему становив 2,6 години. Відповідно, виведення для пацієнтів, яким вводили 10 мг золпідему, становить 2,5 години з діапазоном від 1,4 до 3,8 години. Золпідем має лінійну кінетику, коли діапазон доз препарату становить від 5 до 20 мг. Також було виявлено, що препарат переважно зв'язується з білками та залишається незмінним у концентрації, що згодом виводиться через ниркову систему.

У пацієнтів виникає антероградна амнезія після прийому препарату, якщо концентрація препарату в плазмі висока на момент впливу. Це пов'язано або з неуважністю, або з консолідацією процесу пам'яті.

Цей препарат може спричинити надмірне вживання та щоденну залежність. Пацієнти, які вживають препарати протягом кількох тижнів, мають низьку поведінкову залежність від золпідему. Пацієнти, які вживали золпідем у вищих разових дозах або мають в анамнезі зловживання наркотиками, повинні перебувати під пильним наглядом під час використання золпідему чи будь-якого іншого снодійного засобу.

Спосіб застосування та дози

Золпідем швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту та має короткий період напіввиведення у здорових пацієнтів. Пероральний золпідем доступний у формі таблеток та таблеток пролонгованої дії. Золпідем також доступний у формі перорального спрею, який розпилюється в рот над язиком, та сублінгвальної таблетки, яку поміщають під язик. Його призначають у таблетках по 5 або 10 мг перорально, залежно від якості сну пацієнта. Потім золпідем перетворюється на неактивний метаболіт та виводиться нирками. Таблетки не враховуються. Ковтання під час або одразу після їжі може затримати дію цього препарату.

Пацієнти літнього віку повинні отримувати дозу 5 мг, оскільки під час клінічних випробувань їхні концентрації були вищими, ніж у молодших дорослих. У пацієнтів з порушенням функції печінки дозування слід скоригувати, оскільки період напіввиведення золпідему у багато разів довший, ніж у здорових пацієнтів. Рекомендована початкова доза становить 5 мг для жінок та 5 або 10 мг для чоловіків, приймати лише один раз на ніч безпосередньо перед сном, щонайменше за 7-8 годин до запланованого часу пробудження. Кліренс золпідему у жінок нижчий. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Пацієнтам з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на діалізі, не потрібна корекція дози, оскільки вони суттєво не відрізнялися від пацієнтів з порушенням функції нирок. Однак концентрації золпідему слід ретельно контролювати щодня.

Золпідем не слід призначати дітям, оскільки його ефективність ще не встановлена. Крім того, дослідження показало, що у невеликого відсотка дітей, які отримують золпідем, можуть виникати галюцинації.

Використання Золпідема під час вагітності

Не приймайте золпідем, якщо ви вагітні, оскільки це може завдати шкоди вашій дитині. Існують деякі дані, що прийом золпідему може збільшити ризик передчасного народження вашої дитини (до 37 тижнів) та з меншою вагою при народженні.

Прийом золпідему безпосередньо перед початком пологів може збільшити ймовірність виникнення у вашої дитини симптомів відміни одразу після народження.

Існує мало інформації щодо застосування золпідему під час грудного вигодовування. Деякі експерти вважають, що залеплон не рекомендується застосовувати під час грудного вигодовування.[ 8 ],[ 9 ] Через низький рівень золпідему в грудному молоці та його короткий період напіввиведення, кількість, що потрапляє в організм немовляти, є невеликою і не очікується, що вона спричинить будь-які побічні ефекти у старших дітей, яких годують груддю. Слідкуйте за станом немовлят щодо надмірної седації, гіпотензії та пригнічення дихання.

П'ятьом матерям, що годували грудьми, які були через 3-4 дні після пологів, було введено одноразову пероральну дозу 20 мг золпідему. Молоко, зібране через 3 години після введення дози, містило від 0,76 до 3,88 мкг золпідему. Це відповідало від 0,004 до 0,019% материнської дози. Препарат не виявлявся (<0,5 мкг/л) у молоці через 13 та 16 годин після введення дози.[ 10 ]

Протипоказання

Золпідем протипоказаний лише пацієнтам з відомою алергією на препарат або неактивні інгредієнти у формулі. Крім того, перед призначенням золпідему слід оцінити інші причини недосипання, такі як будь-який наявний медичний або психіатричний анамнез.

Слід бути обережним пацієнтам, які також приймають препарати, що впливають на метаболізм ліків через цитохром P450. Розгляньте можливість призначення нижчої дози золпідему, оскільки у пацієнтів спостерігалося посилення седативного ефекту. Золпідему слід уникати пацієнтам, які приймають іміпрамін та хлорпромазин. При одночасному застосуванні ці препарати спричиняють зниження пильності та психомоторної активності.

Побічна дія Золпідема

Деякі побічні ефекти включають анафілаксію, зміни поведінки, симптоми відміни та пригнічення центральної нервової системи (ЦНС).

У рідкісних випадках пацієнти повідомляли про набряк язика, гортані або голосової щілини у вигляді ангіоневротичного набряку. Крім того, пацієнти повідомляли про задишку, закриття дихальних шляхів, нудоту та блювання. Якщо пацієнти повідомляють про це, не слід повторно вводити препарат пацієнту. Пацієнтів, у яких спостерігається закриття горла, голосової щілини або гортані, слід направити до відділення невідкладної допомоги.

Також повідомлялося про зміни в поведінці та порушення мислення. Крім того, у пацієнтів була виявлена агресивність та екстраверсія, що є ненормальними для нормальної людської поведінки. Пацієнти, які страждають від алкогольного або наркотичного отруєння, відчувають слухові та зорові галюцинації, пов'язані з дивною поведінкою та збудженням.

У пацієнта також було виявлено поведінку, яка називається керуванням уві сні, коли пацієнт керує транспортним засобом, не повністю прокинувшись після прийому седативно-снодійного засобу, без жодних спогадів про подію. Було виявлено, що вживання алкоголю або будь-якого іншого депресанту ЦНС посилює ці явища, оскільки їх комбінація посилює седативний ефект. У цих випадках прийом препарату слід припинити. Пацієнтам, які страждають на депресію, також не слід приймати золпідем, оскільки він погіршує депресію та суїцидальні думки та дії.

Передозування

Передозування золпідемом викликає пригнічення ЦНС, когнітивні порушення, що призводять до сонливості або коми, пригнічення серцево-судинної та дихальної діяльності, а також інші летальні наслідки. Гостра токсичність золпідему менш тяжка, ніж у інших бензодіазепінів короткої дії, таких як триазолам та мідазолам. Однак при комбінованій інтоксикації з іншими депресантами ЦНС золпідем може викликати кому навіть у низьких концентраціях. Отруєння одним препаратом є доброякісним і не потребує терапевтичного втручання.

Якщо у пацієнта розвиваються будь-які симптоми, промивання шлунка слід проводити лише за умови, що користь переважає ризики протягом однієї години після прийому, і якщо пацієнт притомний, має блювотний рефлекс або інтубований. Пацієнтам також може бути корисним флумазеніл та внутрішньовенне введення рідини. Флумазеніл є відомим антагоністом бензодіазепінової токсичності; однак він може посилити інші неврологічні симптоми, такі як судомна активність.

У разі лікарської токсичності слід контролювати дихальну функцію пацієнта, насичення крові киснем, артеріальний тиск, пульс та інші життєво важливі показники. [ 14 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Деякі ліки та золпідем можуть взаємодіяти один з одним та збільшувати ймовірність побічних ефектів. Деякі ліки можуть посилювати снодійний (седативний) ефект золпідему.

Перш ніж приймати золпідем, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, якщо ви приймаєте будь-який з наступних препаратів:

1. сонливі антигістамінні препарати, такі як хлорфенамін або прометазин;
2. ліки для лікування шизофренії та біполярного розладу;
3. ліки для лікування депресії;
4. протиепілептичні препарати;
5. ліки для заспокоєння або зменшення тривожності;
6. ліки від проблем зі сном;
7. ліки, що використовуються для лікування грибкових інфекцій (такі як кетоконазол та ітраконазол);
8. ритонавір (препарат, що використовується для лікування ВІЛ-інфекції);
9. сильні знеболювальні засоби (такі як кодеїн, метадон, морфін, оксикодон, петидин або трамадол).

• Змішування золпідему з травами та добавками

Не приймайте жодних рослинних засобів, що викликають сонливість, під час прийому золпідему. Вони можуть посилити снодійний (седативний) ефект вашого препарату.

Умови зберігання

Умови зберігання Золпідему не сильно відрізняються від класичного набору рекомендацій:

1. Ліки слід зберігати протягом усього терміну дозволеного використання в прохолодному місці, де температура не перевищує +25 градусів.
2. Зберігайте Золпідем у недоступному для маленьких дітей місці.
3. Ліки не повинні піддаватися впливу прямих сонячних променів.
4. Вологість у приміщенні, де зберігається препарат, повинна бути низькою.

[ 15 ]

Термін придатності

Купуючи будь-які ліки, перше, на що потрібно звернути увагу, це термін їх придатності. На упаковці препарату має бути вказана як дата виробництва, так і рекомендований час закінчення прийому. Для золпідему термін придатності становить три роки. Якщо термін придатності на упаковці вже минув, то такий препарат не рекомендується для подальшого використання.