Азарга

Азарга є офтальмологічним препаратом. Входить в категорію β-блокаторів. Використовується в якості миотического і антиглаукомних ліки.

[1]

Показання до застосування Азарга

Показано для зниження рівня внутрішньоочного тиску - хворим з глаукомою ВІДКРИТОКУТОВОЮ типу або очною гіпертензією, використання монотерапії у яких не дозволило знизити внутрішньоочний тиск до необхідного показника.

[2]

Форма випуску

Випускається у вигляді очних крапель у флаконах-крапельницях (так звані «дроп-Тейнера) об'ємом 5 мл.

Фармакодинаміка

У краплях для очей Азарга міститься 2 діючих компонента - це брінзоламід, а також малеат тимолола. Вони допомагають знизити високий рівень внутрішньоочного тиску. Даний ефект розвивається шляхом зменшення виділення внутрішньоочної рідини - цей процес здійснюється за допомогою декількох різних механізмів впливу. При комбінуванні властивостей даних речовин відбувається більш ефективне зниження СОТ (в порівнянні з впливом, що досягається при використанні цих елементів окремо).

Брінзоламід є потужним інгібітором CA-II, який вважається домінуючим очним ензимом. При придушенні карбоангідрази всередині циліарних очних відрізків зменшується секреція рідини. Відбувається це, в основному, за допомогою гальмування процесів формування іонів бікарбонату, і подальшого уповільнення процесу переміщення натрію з рідиною.

Тимолол є невибіркову блокатором β-адренорецепторів. Він не володіє внутрішньоїсимпатоміметичної, а також стабілізуючою мембрани активністю, а крім цього не робить безпосереднього переважної впливу щодо міокарда. Проводилися флуорофотометріческіе тестування, а також процедура тонографії підтвердили, що вплив цього елемента в основному пов'язано з уповільненням продукування внутрішньоочної рідини, а крім цього з незначним прискоренням процесів її відтоку.

[3], [4], [5]

Фармакокінетика

Після локального використання активні компоненти всмоктуються всередину системного кровотоку через очну роговицю.

У процесі дослідження фармакокінетики ЛЗ здорові добровольці вживали брінзоламід перорально в дозуванні 1 мг 2 рази за день протягом 2-х тижнів - це було необхідно для скорочення періоду досягнення стабільних показників концентрації перед початком використання ліки. Після використання очних крапель 2 рази за добу протягом 13-ти тижнів середній показник брінзоламіда всередині червоних кров'яних тілець склав 18,8 ± 3,29 мкM, а крім цього 18,1 ± 2,68 мкM, а також 18,4 ± 3 , 01 мкM по тому, відповідно, 4 і 10, а також 15 тижнів. Це свідчить про те, що всередині ЧКТ рівень цього компонента залишається стабільним.

При стабільному рівні концентрації активних речовин після використання крапель середній показник C max тимолола всередині кров'яної плазми, а також показники AUC-час (0-12 годин) нижчі (на 27 і 28%), і становлять, відповідно: Cmax 0,824 ± 0,453 нг / мл; AUC 0-12 годин 4,71 ± 4,29 нг · год / мл в порівнянні з використанням тимолола в обсязі 5 мг / мл (C max дорівнює 1,13 ± 0,494 нг / мл, а показник AUC 0-12 годин: 6 , 58 ± 3,18 нг · год / мл).

Слабке системна дія тимололу після використання ліків не має клінічно важливого значення. Середнього показника Cmax всередині кров'яної плазми після закапування крапель тимолол досягає через приблизно 0,79 ± 0,45 годин.

Брінзоламід синтезується з плазмовим білком в помірних кількостях (близько 60%). Висока спорідненість з елементом СА-II, а крім цього менш сильне з елементом СА-I, допомагає брінзоламіда проходити в ЧКТ. Активним продуктом розпаду цієї речовини є N-дезетілбрінзоламід, який теж акумулюється всередині ЧКТ, зв'язуючись там в основному з СА-I. Завдяки спорідненості брінзоламіда і його метаболіти з ЧКТ і СА тканинами формується низький показник плазмової концентрації.

Інформація про розподіл всередині очних тканин кроликів показує, що тимолол можливо кількісно визначити по внутрішньоочної рідини протягом 48-ми годин після використання крапель. Після досягнення стабільного показника концентрації компонент визначається в плазмі крові людини протягом 12-ти годин після використання ліків.

У метаболістіческіе процеси брінзоламіда входять N-, а також O-деалкілування, а крім цього окислення його N-пропіловий бічного ланцюга. При тестуванні іn vitro було виявлено, що процес метаболізму брінзоламіда в основному пов'язаний з елементом CYP3A4, а крім цього як мінімум з 4 іншими ізоензимами (це елементи CYP2A6 і CYP2B6, а крім того CYP2C8 з CYP2C9).

Метаболізм речовини тимолол здійснюється в 2 етапи. Під час першого в тіодіазольном кільці формується етаноламіновая бічний ланцюг, а під час другого формується етанольна бічний ланцюг всередині морфоліназота, а також ще одна подібна ланцюг, соединяемая з карбонільної групою, яка є суміжною з азотом. Процеси метаболізму цього активного компонента в основному пов'язані з елементом CYP2D6.

Виведення брінзоламіда здійснюється в основному через нирки (приблизно 60%). Близько 20% дози можна визначити в сечі (у вигляді продукту розпаду). Брінзоламід з N-дезетілбрінзоламідом - це основні елементи, які виявляються в сечі. Також в ній є сліди продуктів розпаду N-дезметоксіпропіла, а крім цього О-дезметил (менше 1%).

Тимолол разом зі своїми продуктами розпаду в основному виводиться через нирки. Близько 20% дози тимололу виводиться немодифікованою разом з сечею. Виведення залишків компонента теж здійснюється разом з сечею у вигляді продуктів розпаду.

Полураспад тимолола всередині кров'яної плазми відбувається через 4,8 години після використання ліків.

[6]

Спосіб застосування та дози

Дозування для дорослих пацієнтів (також і літніх): по 1 краплі в очній кон'юнктивальний мішок двічі за день.

Знизити системне всмоктування можна за допомогою притиснення на ділянці носослезного отвори або шляхом закриття століття на 2 хвилини. Цей спосіб допомагає зменшити ризик розвитку системних побічних ефектів, а також підсилює локальну активність ЛЗ.

При пропуску дози потрібно продовжувати лікування відповідно до схеми застосування. Добова доза може становити не більше 2-х крапель в один очної мішок.

У разі заміни Азаргой іншого протиглаукомну офтальмологічного ЛЗ використання останнього потрібно скасувати. Починати застосування Азаргі необхідно вже з наступного дня.

[10], [11]

Використання Азарга під час вагітності

Немає відповідної інформації про використання компонентів тимолол і брінзоламід в період вагітності. При тестуванні брінзоламіда на тваринах було виявлено токсичну дію на роботу репродуктивної системи. Тому вагітним жінкам не рекомендується використовувати ліки Азарга.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• наявність бронхіальної астми (також в анамнезі);
• важкі обструктивні легеневі патології в хронічній формі;
• кардіогенний шок;
• синусовая форма брадикардии;
• бронхіальний гіперответ;
• АВ-блокада 2-3 ступеня;
• виражена форма серцевої недостатності;
• алергічна форма нежиті в важкого ступеня;
• важкий ступінь ниркової недостатності (коефіцієнт очищення креатиніну становить менше 30-ти мл / хв);
• закритокутова тип глаукоми;
• з'єднання з прийнятими всередину інгібіторами карбоангідрази;
• лактаційний період;
• вік менше 18-ти років;
• непереносимість елементів з категорії β-адреноблокаторів, а крім цього ацидоз гіперхлоремічним типу;
• гіперчутливість щодо сульфаніламідних ЛС, а крім цього активних речовин ліки.

[7], [8]

Побічна дія Азарга

Використання даного ЛЗ може стати причиною розвитку таких побічних реакцій:

• локальні: в 1-10% всіх випадків відбувається затуманення зору, виникає роздратування або больові відчуття в області очі, а крім цього почуття наявності в ньому стороннього предмета. Приблизно в 0,1-1% всіх ситуацій розвиваються такі порушення: ерозія рогівки, кератит Тігесона, сухий кератокон'юнктивіт, а крім цього свербіж або виділення з очних яблук; крім цього може розвиватися блефарит (в тому числі алергічний) або алергічна форма кон'юнктивіту, почервоніння очної слизової, вилив в передню очну камеру; також можуть формуватися скоринки на кінчиках століття, відчуватися дискомфорт в області очей, розвиватися еритема повік або зорова стомлюваність;
• системні: приблизно в 1-10% всіх випадків розвивається дисгевзія. Близько 0,1-1% всіх випадків - розвиток безсоння, обструктивних легеневих патологій в хронічній формі, падіння артеріального тиску, больові відчуття в ротоглотці і кашель, а крім цього порушення процесу росту волосся, ринорея, а також плоский лишай.

Локальні реакції на дію брінзоламіда: розвиток кератопатії або кератиту, диплопії, світлобоязні, мейбоміта, фотопсии, сухого кератокон'юнктивіту, а крім цього мидриаза, птерігіума і кон'юнктивіту. Також може підвищуватися ВГД, збільшуватися екскавація ДЗН, спостерігатися очна гіпестезія, а крім цього субкон'юнктивальна кіста і пігментація склери. Можливі такі ефекти, як погіршення зору, очна алергія або набряк (очей або повік), посилене сльозотеча, а також розлад зору. Реакції на рогівці - поява дефектів на ній і в її епітелії, розвиток набряку, а також поява на ній відкладень.

Системні реакції: стан депресії або апатії, відчуття сонливості або нервозності, поява кошмарних сновидінь, а крім того моторних дисфункцій. Також може погіршуватися пам'ять і розвиватися амнезія або розлад в ЦНС, а крім цього знижуватися лібідо.

Як лікування: необхідно відразу ж виконати промивання очей водою. Далі потрібно підтримуючу терапію і терапія, спрямована на усунення симптомів. Необхідний контроль за показниками рН крові, а також електролітів. Процедура гемодіалізу не дає необхідного результату.

[9]

Передозування

Внаслідок випадкового перорального прийому вмісту флакона можуть виникати прояви передозування β-блокаторами - це серцева недостатність, гіпотензія, спазм бронхів, а також брадикардія.

Для усунення цих симптомів призначається підтримуюча і симптоматична терапія. Так як в ліках міститься брінзоламід, можливо порушення балансу електролітів, розвиток ацідозного стану, а крім цього негативний вплив на ЦНС. Потрібно ретельно відстежувати показник електролітів в кров'яної сироватці (особливо це стосується калію), а також показник рН крові. За даними досліджень відзначається, що вивести з організму тимолол за допомогою процедури діалізу досить складно.

[12],

Взаємодія з іншими препаратами

Чи не виконувалися дослідження щодо взаємодії ліки з іншими ЛЗ. Забороняється з'єднувати його з уживаними всередину інгібіторами елемента карбоангидраза, тому як існує ризик посилити прояви системних негативних реакцій.

Процеси метаболізму брінзоламіда здійснюються за допомогою ізоензимів гемопротеинов Р450: це CYP3A4 (найчастіше), а крім цього CYP2A6 і CYP2B6, а разом з ними CYP2C8 з CYP2C9. Необхідно уважно призначати в поєднанні з Азаргой ЛЗ, які уповільнюють ізоензім CYP3A4 (це ітраконазол, кетоконазол, ритонавір, а також клотримазол з тролеандоміцином), так як вони можуть гальмувати процес метаболізму брінзоламіда. Обережність необхідна і при з'єднанні ліки з інгібіторами ізоензіма CYP3A4. Вірогідність накопичення брінзоламіда в організмі досить низька, тому як він виводиться через нирки. Цей компонент не є інгібітором ізоенімов гемопротеинов Р450.

Є ризик збільшення гіпотензивного ефекту, а крім цього розвитку брадикардії (виражена форма) в разі з'єднання тимолола і прийнятих перорально блокаторів каналів Ca, а крім цього гуанетидину, β-адреноблокаторів, антиаритмічних ЛЗ, парасимпатоміметики, а також серцевих глікозидів.

У разі різкого припинення застосування клонідину на тлі використання β-адреноблокаторів може розвиватися гіпертензія.

Підвищення системного впливу β-адреноблокаторів (уповільнення частоти скорочень серця) можливо в результаті з'єднання тимолола з інгібіторами елемента CYP2D6 (такими, як циметидин або хінідин).

β-адреноблокатори здатні підвищувати гіпоглікемічні властивості протидіабетичних ліків. Крім цього дані елементи мають здатність маскувати прояви гіпоглікемії.

При поєднанні з іншими локальними офтальмологічними ЛЗ проміжок між використанням цих ліків повинен тривати мінімум 15 хвилин.

[13], [14]

Умови зберігання

Для зберігання ЛЗ не потрібні спеціальні умови. Необхідно утримувати в місці, недоступному маленьким дітям. Температурні показники - в межах 2-30 ° С.

Термін придатності

Азарга можна застосовувати протягом 2-х років з часу виготовлення ЛЗ. При цьому, після розтину флакончика, ліками можна користуватися максимум 1 місяць.

[15], [16]