Іматиб

Іматіб є протипухлинним ліками, інгібітором протеінтірозін-кінази.

[1], [2], [3], [4], [5]

Показання до застосування іматіба

Показаний в таких випадках:

• хронічна форма мієлоїдного лейкозу у дорослих: при владний криз, періоді акселерації, а крім того при хронічній стадії, якщо попереднє лікування з використанням Interferonum alpha було неефективно;
• пухлини в шлунково-кишковому тракті у дорослих (неоперабельна форма або злоякісні метастатичні стромальні);
• хронічна стадія хронічної форми мієлоїдного лейкозу у дітей у віці 3 + років, якщо почався рецидив патології після трансплантації стовбурових клітин, або якщо колишнє лікування Interferonum alpha не дало результату.

Форма випуску

Випускається в капсулах, по 10 штук на один блістер (3 блістерних бластінкі в пачці), або по 30 капсул у флаконах (в одній пачці 1 флакон).

Фармакодинаміка

Іматиніб є протипухлинним засобом, він активно уповільнює протеінтірозін-киназу на клітинних рівнях при тестуванні in vitro, а також in vivo. Речовина селективно пригнічує проліферацію і разом з цим стимулює процес апоптозу всередині позитивних Bcr-Abl ліній клітин і всередині клітин, недавно уражених лейкозом (пацієнти, які мають всередині лейкоцитів філадельфійську хромосому) при хронічній формі позитивного мієлоїдної лейкемії, а також гострої стадії лейкозу лимфоидного типу.

Також іматиніб ефективно уповільнює рецептори тирозинкінази при факторах стовбурових клітин і тромбоцитарного зростання, а крім того пригнічує клітинний відповідь, який провокується вищевказаними чинниками. При тестах in vitro речовина пригнічує процес проліферації і сприяє апоптозу всередині клітин стромальной пухлини в шлунково-кишковому тракті - виглядає це як активація процесу kit-мутації.

Фармакокінетика

Іматиніб з високою швидкістю всмоктується після перорального вживання. Показник біодоступності досягає приблизно 98%. Пікового рівня речовина досягає через 2-4 години після застосування ЛЗ. Синтез з білком (це зазвичай альбумін, а також орозомукоид, а разом з ними, в малому ступені, липопротеин) дорівнює приблизно 95%.

При інтервалі доз 25-1000 мг рівень AUC підвищується відповідно до збільшення розміру дози.

Метаболізм відбувається в печінці з використанням ензиму CYP3A4 системи гемопротеинов Р450. В результаті формується активний продукт розпаду - N-деметильованих піперазинове дериват, що володіє схожою з іматинібом лікарської активністю in vitro.

Час напіврозпаду активної компонента становить приблизно 18 годин. Екскретується в основному в формі продуктів розпаду: разом з фекаліями 68%, а з сечею - 13%. Приблизно 25% речовини виводиться незміненим.

Спосіб застосування та дози

При усуненні хронічної форми мієлоїдного лейкозу дозування ЛЗ буде залежати від стадії патології. При лікуванні хронічної стадії потрібно вживати по 400 мг ліки за день; при періоді акселерації або владний криз денна доза дорівнює 600 мг. За день ліки вживається одноразово, разом з їжею, капсулу слід запити водою (повний стакан). Курс терапії досить тривалий, він необхідний для досягнення і подальшої підтримки гематологічної і лікарської ремісії.

Якщо відсутні негативні реакції, а крім того виражені тромбоціто- або нейтропенія (які не пов'язані з основною хворобою), при наступних умовах дозволяється підвищувати дозування ЛЗ: якщо патологія прогресує (в будь-який момент); якщо відсутня будь-яка гематологічна реакція після більш ніж 3-місячного курсу терапії; якщо була втрачена досягнута раніше гематологічна реакція.

Людям з хронічною стадією патології дозволяється підвищувати денну дозу до 600 мг. У період бластного кризу або стадії акселерації дозволено підвищити денну дозу до 800 мг (розділивши на 2 прийоми - 400 мг).

В період лікування іноді потрібна корекція підібраною дозування (це залежить від динаміки змін в крові показників тромбоцитів з нейтрофілами). Якщо у пацієнта розвинулася тромбоціто- або нейтропенія, слід на деякий час скасувати ліки або знизити його дозування (вибір варіанта залежить від сили виразності побічних дій).

В процесі лікування хронічної стадії хронічної форми мієлоїдного лейкозу (при початковій денний дозуванні 400 мг), якщо рівень нейтрофілів знизився до показника менше 1,0х109 / л, а рівень тромбоцитів знизився до цифри менше 50х109 / л, потребують відміни ЛЗ. Відновлювати лікування можна до моменту, поки показник нейтрофілів не перевищить цифру 1,5х109 / л, а тромбоцитів - цифру 75х109 / л. При цих умовах дозволяється продовжувати терапію (денна доза ЛЗ становить 400 мг). Якщо показники тромбоцитів або нейтрофілів знову знизяться, ліки потрібно ще раз скасувати, дочекатися відновлення належного рівня показників, після чого відновити лікування з використанням денної дози 300 мг.

Якщо на стадіях акселерації або бластного кризу (з початковою денною дозою 600 мг) показники нейтрофілів падають нижче 0,5х109 / л, а число тромбоцитів знижується до рівня менше 10х109 / л, і відбувається це після мінімум 1-го місяця лікування за допомогою Іматіба, потрібно уточнити, чи розвивається цитопенія через лейкозу (кістковомозковою біопсії або аспірації). При відсутності вищевказаної зв'язку необхідно знизити денну дозу ЛЗ до 400 мг. Якщо протягом наступних 2-х тижнів цитопения триватиме, необхідно знизити денну дозу до 300 мг. При продовженні розвитку цитопенії в період наступних 4-х тижнів (з непідтвердженою зв'язком з лейкозом), потрібно скасувати ліки до моменту, поки рівень нейтрофілів не перевищить 1х109 / л, а тромбоцитів - не перевищить рівень 20х109 / л. Відновлювати терапію слід з денною дозуванням 300 мг.

При злоякісних метастатических пухлинах (стромальних) в шлунково-кишковому тракті розмір денної дози дорівнює 400-600 мг.

Для дітей розмір денної дози дорівнює 400 або 600 мг, які потрібно приймати в 1 прийом або двічі (з ранку, а також увечері).

[6]

Використання іматіба під час вагітності

Вагітним і лактуючим жінкам ліки не призначається.

Протипоказання

Серед протипоказань: непереносимість іматинібу. Також не слід призначати дітям віком менше 3-х років, так як не існує інформації про безпеку та ефективність застосування ЛЗ у вищеописаної категорії пацієнтів.

Побічна дія іматіба

Внаслідок застосування капсул можлива поява таких побічних дій:

• кровотворення і гемостаз: уповільнення кроветворного процесу в кістково області (розвиток тромбоцито, нейтро-, панціто або лейкопенії, а крім того анемії);
• органи НС: запаморочення з головними болями, розвиток парестезій, поліневропатії, судом м'язів, а крім того розлад сну;
• органи серцево-судинної системи: одинично з'являється задишка, підвищується / падає рівень артеріального тиску, розвивається легенева набряклість або тахікардія;
• органи шлунково-кишкового тракту: поява блювоти, запору, нудоти, проносу, розвиток анорексії; одинично виникає гастрит, асцит, баріться стілець, а також шлункова виразка;
• шкірний покрив: облисіння (оборотне), ураження нігтьових пластин і шкіри, розвиток периферичних набряклість;
• органи ОДА: виникнення болю в м'язах або суглобах;
• зорові органи: поява кон'юнктивіту, одинично розвивається сухість очних слизових, крововилив всередину кон'юнктиви, периорбітальні набряклості, а крім того диплопія;
• алергічні прояви: свербіж і висипання на шкірі;
• інші: ослаблення опірності інфекціям різного генезу, кровотеча з носа, а також розвиток плеврального випоту;
• аналізи: збільшення активності трансаміназ печінки, а також ЛФ, розвиток гіпербілірубінемії; в рідкісних ситуаціях розвивається гіпокаліємія, гіпофосфатемія і гіперурикемія, а крім того підвищується рівень сечової кислоти; одинично виникають гіпонатріємія або гіперкаліємія.

Взаємодія з іншими препаратами

Інгібітори ензиму CYP3A4 (такі, як ітраконазол з кетоконазолом, а також кларитроміцин з еритроміцином) підвищують плазмовий рівень іматинібу. Забороняється поєднувати ліки з парацетамолом.

Іматиніб підвищує показники субстратів ензимів CYP3A4 (такі, як пімозид, циклоспорин або симвастин), а також елементів CYP2С9 (це варфарин) і CYP2D6. Крім цього також ліків, метаболізм яких здійснюється за допомогою ензимів CYP3A4 (серед таких блокатори каналів Ca (що входять в категорію дигідропіридинових), триазоло-бензодіазіпіни, а разом з цим інгібітори редуктази HMG-CoA).

Індуктори ензиму CYP3A4 (такі, як фенітоїн з дексаметазоном, фенобарбітал і рифампіцин з карбамазепіном) знижують сироватковий рівень іматинібу.

[7]

Умови зберігання

Ліки рекомендується утримувати в темному сухому місці, закритому від дітей. Температура - максимум 25 ° С.

[8]

Термін придатності

Іматіб дозволяється застосовувати протягом 2-х років з моменту випуску.