Діагностика остеопорозу при остеоартриті

Удосконалення в останні роки специфічних і чутливих біохімічних маркерів, що відображають загальну швидкість формування і резорбції кістки, значно поліпшило неінвазивну оцінку кісткового метаболізму при різних метаболічних захворюваннях кістки. Як відомо, біохімічні маркери поділяються на маркери костеобразования і кісткової резорбції.

До найбільш перспективним маркерами кісткової резорбції відносяться піридинолін (Бенкет) і Дезоксипіридинолін (Д-Бенкет) - два неподільних піридинових сполуки, що утворюються в результаті посттрансляційної модифікації молекул колагену, присутні в нативному коллагене і не беруть участі в його ресинтезі. При ревматичних захворюваннях суглобів ці маркери розглядаються як чутливі і специфічні лабораторні індикатори не тільки кісткової резорбції, але і суглобової деструкції. Так, за даними експериментальних досліджень, у щурів з ад'ювантним артритом вже протягом перших 2 тижнів після індукування захворювання спостерігається підвищення екскреції пірідиноліну з сечею, що корелює з клінічними ознаками запалення. Рівень Дезоксипіридинолін в сечі підвищується пізніше і більш тісно пов'язаний зі зниженням мінеральної щільності кістки. Примітно, що введення інгібіторів коллагеназ асоціюється зі зниженням екскреції пірідиноліну і Дезоксипіридинолін.

Рівні пірідиноліну і Дезоксипіридинолін в сечі значно вища у дітей, ніж у дорослих; характерно їх підвищення на 50-100% під час менопаузи. У хворих з остеопорозом їх концентрації в сечі (особливо Дезоксипіридинолін) корелюють зі швидкістю кісткового метаболізму, яка вимірюється за кінетики кальцію, і даними гістоморфометріі кісткової тканини.

У хворих з остеоартрозом підвищення екскреції з сечею пірідиноліну і Дезоксипіридинолін виражено в меншій мірі, ніж при ревматоїдному артриті, і слабкіше корелює з виразністю клінічних проявів. He відзначено зв'язку між тяжкістю рентгенологічних змін (за шкалою Kellgren - Lawrence) і рівнями цих маркерів.

З маркерів кісткоутворення слід згадати остеокальцин. R. Emkey і співавтори (1996) встановили, що внутрішньосуглобове введення кортикостероїдів призводить до істотного зменшення концентрації остеокальцину в крові на наступний день після ін'єкції з наступною нормалізацією протягом 2 тижнів (при цьому клінічний ефект зберігається протягом 4 тижнів), причому істотних змін концентрації пірідиноліну в сечі не відзначено. Ці результати свідчать про те, що внутрішньосуглобове введення кортикостероїдів викликає тільки транзиторну інгібіцію утворення кісткової тканини і не впливає на процес резорбції.

Визначення лабораторних маркерів кісткового метаболізму підвищує ефективність інструментальної оцінки ризику розвитку остеопорозу (в першу чергу денситометрических методів). Повторні вимірювання кісткових маркерів в період лікування можуть покращувати якість моніторингу хворих з остеопорозом.

Практичні рекомендації щодо використання біохімічних маркерів кісткового метаболізму для діагностики остеопенічних стані:

• Сироватковий остеокальцин і кістковий ізофермент лужної фосфатази в даний час є найбільш чутливими маркерами костеобразования при остеопорозі.
• Найбільш чутливі маркери кісткової резорбції - екскреція з сечею пірідінолінових з'єднань і термінальних фрагментів колагену I типу за допомогою імунологічного аналізу або рідинної хроматографії під високим тиском.
• Перед укладенням про клінічної значущості досліджуваних лабораторних маркерів кісткового метаболізму необхідна ретельна оцінка кожної клінічної ситуації і особливостей проведеної терапії.
• Підвищений рівень кісткового метаболізму асоційований з високою швидкістю втрати кісткової маси. Лабораторні маркери костеобразования і / або розробці можуть допомогти виявити серед хворих на остеоартроз осіб з початково нормальною кістковою масою, що мають підвищений ризик розвитку остеопенії (особливо на ранніх стадіях розвитку захворювання).
• Підвищені рівні маркерів кісткової резорбції асоційовані з підвищеним ризиком переломів хребта і стегнової кістки, незалежно від кісткової маси. Таким чином, комбінована оцінка кісткової маси і маркерів кісткового метаболізму корисна для вибору «мішеней» для лікування хворих на остеоартроз з найбільш високим ризиком переломів (з урахуванням інших факторів ризику).
• Кісткові маркери зручні для оцінки ефективності антірезорбтівной терапії для швидкого (3-6 міс) скринінгу хворих, які не реагують на лікування, тому що дія терапії на кістковий метаболізм виявляється раніше, ніж зміни кісткової маси, виявлені денситометрическое.

Головним недоліком використовуваних в даний час лабораторних методик є те, що вони відображають лише стан метаболізму кісткової тканини на момент дослідження, не даючи безпосередньої інформації про кількісні параметри стану кісткової тканини (тобто на підставі використання лише показників лабораторних досліджень неможливо встановити діагноз остеопорозу або остеопении). Слід також зазначити, що на відміну від деяких метаболічних захворювань кісток (хвороба Педжета, ниркова остеодистрофія), які характеризуються значною зміною кісткового метаболізму, при остеопорозі на тлі остеоартрозу часто незначні зміни швидкості ремоделювання кістки за тривалий період можуть призводити до істотної втрати кісткової маси. Це може пояснювати той факт, що дані, отримані за допомогою стандартних маркерів (активність загальної лужної фосфатази, рівень гідроксипроліну і ін.), У хворих з остеопорозом в більшості часових проміжків знаходяться в межах норми. Отже, необхідна розробка більш специфічних і чутливих маркерів кісткового метаболізму. Так, вимоги до ідеального маркера кісткової резорбції наступні: це повинен бути продукт деградації компонентів кісткового матриксу, який не виявляється в інших тканинах, не засвоюється організмом в процесі нового формування кістки, а також не підпадає під вплив ендокринних чинників при визначенні його рівня в крові.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]