Альфа-віруси

Альфа-віруси мають геном, представлений одноцепочечной позитивної лінійної РНК з молекулярною масою 4,2 МД. Віріони сферичної форми, діаметр 60-80 нм. Геномна РНК покрита капсидом, що складається з 240 молекул С-білка, тип симетрії кубічний, форма правильного дельта-ікосаедра (20 граней). Поверх капсида розташовується біслойних ліпідна мембрана, в яку вбудовані 240-300 глікопротеїнових комплексів, які пронизують ліпідний мембрану. У їх складі 2-3 білка (El, E2, іноді ЕЗ). Білки мембрани взаємодіють з С-білком, завдяки чому вони скріплюють мембрану з нуклеокапсидом. Глікозильовані частини білків мембрани завжди знаходяться на зовнішній стороні ліпідного бішару; комплекси цих білків формують шипи довжиною 10 нм, що виступають назовні з поверхні віріона.

Альфа-віруси включають 21 серотип; за даними РГГА, реакції нейтралізації і радіоімунному преципитации їх ділять на три антигенні групи:

1. комплекс вірусу західного енцефаломієліту коней (в тому числі вірус Сіндбіс);
2. комплекс вірусу східного енцефаломієліту коней;
3. комплекс вірусу лісу Семлики; деякі віруси знаходяться поза груп.

Альфа-віруси мають наступні антигени: видоспецифічний суперкапсідний гликопротеид Е2 - антитіла до нього нейтралізують інфекційність вірусу; группоспецифических суперкапсідний глікопротеїн Е1 (гемаглютинін); родоспеціфіческому - нуклеокапсідний білок С. Гемагглютинирующих властивості альфа-вірусів, як і всіх тогавирусов, краще проявляються в відношенні до пташиним, особливо гусячим, еритроцитів.

Для проникнення в клітину вірус використовує наступний шлях: адсорбція вірусу шипами (білок Е2) на білкових рецепторах клітини, далі - облямована ямка - облямований бульбашка - лизосома. Що потрапив в лизосому вірус уникає небезпеки бути перетравленим завдяки особливим властивостям білків своєї зовнішньої оболонки. Ці білки сприяють злиттю примикають один до одного ліпідних бішару при кислих значеннях рН всередині лізосоми. І як тільки вірус виявляється в лізосомах, його зовнішня оболонка "сплавляється" з мембраною лізосоми, що дозволяє нуклеокапсиду вийти в цитоплазму.

Альфа-віруси розмножуються в цитоплазмі клітини. Коли нуклеокапсид "роздягається", геномна РНК транслюється на рибосомах, і утворюється вірусспеціфіческой РНК-полімераза. Транскрипція альфа-вірусної РНК відбувається наступним чином: спочатку синтезується комплементарна негативна нитка РНК, а потім вже на ній синтезується багато копій РНК двох розмірів: віріонів РНК 42S і менша РНК 26S. Синтез 42S РНК ініціюється з -кінця, і транскрибується повна ланцюг 42S РНК. 26S РНК продукується незалежно, ініціація її транскрипції починається з другого сайту ініціації, що знаходиться на відстані 2/3 довжини від -кінця, і триває до 5'-кінця молекули матриці. РНК 42S є віріонів РНК і йде на складання нових нуклеокапсидов, а також кодує синтез неструктурних білків. РНК 26S служить матрицею, що направляє синтез чотирьох структурних білків: капсидних С-білка і оболонкових El, E2, ЕЗ. Кожна з цих РНК транслюється в великий поліпептид, який послідовно піддається каскадному розщепленню. Синтез білків оболонки відбувається на мембранозв'язаних рибосомах шорсткою ендоплазматичної мережі, а білок капсида синтезується на вільних рибосомах цитозоля.

Далі знову синтезований капсидний білок приєднується до реплицироваться копіям геномної РНК, що призводить до утворення нуклеокапсидов. Білки зовнішньої оболонки включаються в мембрану ендоплазматичної мережі і там глікозіліруются, потім транспортуються до комплексу Гольджі, де піддаються додатковому Глікозилювання, і потім переносяться до цитоплазматичної мембрани. Проходячи крізь неї, нуклеокапсиди обволікаються ділянкою мембрани, сильно збагаченим білками зовнішньої оболонки, які вбудовані в ліпіди клітини-господаря. Далі відбувається отпочковиваніе нуклеокапсида таким чином, що, відділяючись від поверхні клітини, він виявляється оточеним замкнутим зсуперкапсідом.

Флавівіруси багато в чому схожі з альфа-вірусами і за попередньою класифікацією в якості самостійного роду входили до складу сімейства тогавирусов. Геномна РНК одноцепочечная, лінійна, позитивна, її молекулярна маса 4,0-4,6 МД. Діаметр сферичних віріонів 40-50 нм, іноді 25-45 нм ( вірус кліщового енцефаліту ). Будова віріонів принципово не відрізняється від такого у альфа-вірусів, але у флавивирусов капсидний білок має меншу молекулярну масу (13,6 кБ замість 30-34 кД), а шипи складаються завжди з двох білків, тільки один з них глікозильований (Е1) і володіє гемагглютинирующей активністю.

За результатами РПГА все флавівіруси (близько 50 серотипів) ділять на 4 підгрупи: кліщового енцефаліту, японського енцефаліту (в тому числі лихоманки Західного Нілу), жовтої лихоманки і лихоманки денге. Важлива особливість флавивирусов - наявність розчинного антигену, що володіє типоспецифічними активністю в РСК; це неструктурний білок, який утворюється в інфікованих клітинах в процесі репродукції. Внутрішньоклітинна репродукція флавивирусов протікає повільніше, ніж альфа-вірусів, але проходить ті ж стадії з деякими відмінностями: у інфікованих клітинах виявляється тільки один клас мРНК - 45S; реплікація віріонів РНК відбувається на ядерній оболонці, а дозрівання віріона йде брунькуванням через мембрани ендоплазматичної мережі.

Альфа-віруси інактивуються протеазами, в той час як флавівіруси стійкі до них.

Тогавирусов нестабільні при кімнатній температурі, але зберігаються при -70 ° С. Легко инактивируются ефіром і дезоксихолатом натрію. Патогенні для різних тварин, інфекція легко відтворюється на мишах при внутрішньомозковому зараженні. Особливо сприйнятливі новонароджені миші. У чутливих хребетних господарів первинне розмноження вірусу відбувається в мієлоїдної, лімфоїдної тканини або в ендотелії судин. Розмноження в ЦНС залежить від здатності вірусу проходити через гематоенцефалічний бар'єр і інфікувати нервові клітини. Віруси розмножуються в курячому ембріоні при зараженні в жовтковий мішок або аллантоісную порожнину. Вони добре розмножуються в культурах клітин нирок мавп і фібробластів курячих ембріонів, викликаючи осередкову мелкозернистую дегенерації.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Симптоми захворювань, викликаних альфа-вірусами

Після проникнення через шкіру при укусі переносником вірус потрапляє у кров'яне русло або лімфатичні судини. Місцем первинного розмноження більшості тогавирусов є ендотелій судин і ретикуло-ендотеліальні клітини лімфатичних вузлів, печінки, селезінки. Після 4-7 днів інкубаційного періоду вірус виходить в кров. Багато інфекції мають другу фазу - локальне розмноження вірусу в обраних органах: печінки, мозку, нирках. Перша фаза супроводжується лейкопенією, друга - лейкоцитозом. Захворювання виникає зазвичай раптово, початок його збігається з виходом збудника в кров.

Незмінним ознакою є лихоманка, що супроводжується головним болем, болем у м'язах, ломота в суглобах, нудотою, часто мелкоточечной висипом і збільшенням лімфатичних вузлів. У значній кількості випадків клінічні прояви обмежуються періодом дисемінації вірусу, за яким слід одужання без наслідків. Лихоманка може ускладнюватися геморагічними симптомами, зумовленими судинними порушеннями. З'являються кровоточивість слизових оболонок, геморагічний висип. Лихоманка може мати двохвильовий перебіг: після короткої ремісії знову з'являються лихоманка і нові симптоми (альбумінурія, жовтяниця, менінгеальні симптоми, енцефаліт, мієліт), що свідчать про ураження різних органів.