Анксіолітики та седативні засоби: залежність, симптоми та лікування

Використання анксіолітиків, седативних та снодійних засобів з медичних причин є поширеним. Їх вживання може призвести до сп'яніння, що супроводжується фізичними та психічними розладами. Повторне вживання може призвести до зловживання та залежності.

Різні поведінкові, емоційні та когнітивні порушення не завжди розвиваються навіть у звичайних споживачів, залежно від дозування та фармакодинамічних ефектів препарату. Певною мірою існує перехресна толерантність між алкоголем, барбітуратами та небарбітуратними анксіолітиками та седативними засобами, включаючи бензодіазепіни. (Барбітурати та алкоголь дуже схожі за залежністю, яку вони викликають, симптомами відміни та хронічною інтоксикацією.) Якщо споживання анксіолітиків та седативних засобів падає нижче критичного рівня, розвивається синдром відміни, що самостійно минає.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Симптоми залежності від седативних препаратів

Отруєння (гостра інтоксикація). Ознаками прогресуючої інтоксикації анксіолітиками та седативними препаратами є пригнічення поверхневих рефлексів, дрібний ністагм при погляді вбік, незначно підвищена збудливість з грубим або швидким ністагмом, атаксія, невиразна мова, нестійкість у підтримці пози. Подальше прогресування проявляється ністагмом при погляді вперед, сонливістю, вираженою атаксією з падіннями, сплутаністю свідомості, глибоким сном, звуженими зіницями, пригніченням дихання та зрештою може призвести до смерті. У пацієнтів, які приймають великі дози седативних препаратів, часто спостерігаються труднощі в процесі мислення, уповільнення мовлення та розуміння (разом з деякою дизартрією), порушення пам'яті, порушення судження, звуження фокусу уваги, емоційна лабільність.

Хронічне застосування. У схильних до цього пацієнтів психологічна залежність від препарату може розвиватися швидко, навіть після кількох тижнів застосування; спроби припинити прийом препарату призводять до безсоння, що проявляється неспокоєм, неспокійним сном, частими пробудженнями та відчуттям напруги вранці. Ступінь фізичної залежності визначається дозою та тривалістю застосування; наприклад, фенобарбітал у дозі 200 мг/добу, що приймається протягом багатьох місяців, може не викликати значної толерантності, але при прийомі 300 мг/добу більше 3 місяців або 500-600 мг/добу протягом 1 місяця це може призвести до синдрому відміни після припинення прийому.

Відмова від барбітуратів, що приймаються у великих дозах, викликає гострий синдром відміни у вигляді тяжкого, небезпечного для життя розладу, що нагадує гарячку (delirium tremens). Іноді, навіть за умови належного лікування відміни, судоми виникають протягом 1-2 тижнів. Протягом перших 12-20 годин після припинення прийому барбітуратів короткої дії, якщо їх не лікувати, пацієнт стає все більш неспокійним і слабшим, а тремор посилюється. Протягом 2 днів тремор стає більш помітним, можуть посилюватися глибокі сухожильні рефлекси, і пацієнт слабшає. На 2-3 день у 75% пацієнтів, які приймають >800 мг/добу барбітуратів, розвиваються судоми, які можуть призвести до епілептичного статусу та смерті. При відсутності лікування, між 2-м і 5-м днем, синдром відміни проявляється делірієм, безсонням, сплутаністю свідомості, загрозливими слуховими та зоровими галюцинаціями. Гіперпірексія та зневоднення є поширеними.

Абстиненція від бензодіазепінів призводить до подібного синдрому відміни, хоча він рідко буває важким або небезпечним для життя. Початок може бути повільним, оскільки бензодіазепіни зберігаються в організмі протягом тривалого часу. У людей, які приймають терапевтичні дози, повідомлялося про випадки абстиненції різного ступеня тяжкості, хоча поширеність цього незвичайного явища невідома. Абстиненція може бути більш вираженою у тих, хто приймає препарати зі швидким всмоктуванням та швидким зниженням концентрації в сироватці крові (наприклад, алпразолам, лоразепам, триазолам). Багато пацієнтів, які зловживають бензодіазепінами, також зловживають алкоголем, і алкогольна абстиненція може виникнути після припинення абстиненції бензодіазепінів.

Лікування залежності від седативних препаратів

Гостра інтоксикація зазвичай вимагає лише спостереження. У деяких випадках потрібна респіраторна підтримка. Антагоніст бензодіазепінових рецепторів флумазеніл може бути використаний для лікування тяжкої седації, спричиненої передозуванням бензодіазепінами. Його клінічна ефективність невизначена, оскільки більшість пацієнтів із передозуванням бензодіазепінами одужують без лікування. Флумазеніл іноді пов'язують із судомами при використанні для полегшення седації.

Лікування залежності від седативних препаратів, особливо барбітуратів, полягає у поступовому зниженні дози препарату за суворим графіком та моніторингу симптомів відміни. Часто найкращим варіантом є додавання препарату тривалішої дії, який легше відмінити. Перед початком відміни слід оцінити толерантність до седативних препаратів шляхом тестування з тестовою дозою фенобарбіталу 200 мг перорально, яку дають пацієнту, який не перебуває в стані алкогольного сп'яніння, натщесерце; якщо у пацієнта спостерігається непереносимість, ця доза викликає сонливість або легкий сон протягом 1-2 годин. Пацієнти з помірною толерантністю відчувають певну седацію; пацієнти з толерантністю >900 мг не виявляють ознак сп'яніння. Якщо 200 мг неефективні, толерантність можна уточнити, повторивши тест через 3-4 години з вищою дозою. Виражена тривога та збудження можуть підвищити толерантність пацієнта. Добову дозу, встановлену з урахуванням толерантності, зазвичай призначають у чотирьох розділених дозах протягом 2-3 днів для стабілізації стану пацієнта, а потім поступово знижують на 10% на день. Відміна препарату повинна відбуватися в лікарні. Після початку абстиненції важко повернути стан до попереднього рівня, але за допомогою ретельного моніторингу симптоми можна мінімізувати. Відновлення стабільності ЦНС потребує близько 30 днів.

Як альтернативу можна використовувати фенобарбітал. Він не викликає наркотичного сп'яніння, на відміну від речовин швидкої дії. Швидкодіючі барбітурати, інші седативні засоби та слабкі анксіолітики можна замінити дозою фенобарбіталу, еквівалентною 1/3 середньої добової дози препарату, від якого залежить пацієнт; наприклад, для секобарбіталу 1000 мг/добу стабілізуюча доза фенобарбіталу становить 300 мг/добу, зазвичай призначається по 75 мг кожні 6 годин. Фенобарбітал приймають перорально 4 рази на день, а його початкову дозу зменшують на 30 мг/добу до повної відміни. Оскільки початкова доза встановлюється на основі анамнестичних даних, існує ймовірність помилки, тому за пацієнтом слід ретельно спостерігати протягом перших 72 годин. Якщо збудження або тривога зберігаються, дозу слід збільшити; якщо у пацієнта спостерігається сонливість, дизартрія або ністагм, дозу слід зменшити. Поки пацієнт проходить детоксикацію, слід уникати інших седативних та психоактивних препаратів. Однак, якщо пацієнт приймає антидепресанти, особливо трициклічні, прийом антидепресантів не слід різко припиняти; дозу слід зменшувати поступово протягом 3-4 днів.