Анксиолитики і седативні засоби: залежність, симптоми і лікування

Вживання анксиолитиков, седативних засобів і гипнотиков за медичними показаннями широко поширене. При їх вживанні може спостерігатися інтоксикація, що супроводжується фізичними і психічними порушеннями. Періодичну вживання може призводити до розвитку зловживання і залежності.

Виразні поведінкові, емоційні і когнітивні порушення навіть у регулярних споживачів розвиваються не завжди, в залежності від дозування і фармакодинамічних ефектів препарату. Певною мірою існує перехресна толерантність між алкоголем, барбітуратами і небарбітуратовимі анксиолитиками і седативними засобами, включаючи бензодіазепіни. (Барбітурати і алкоголь дуже схожі по викликаються ними залежності, симптомів відміни, хронічної інтоксикації.) Якщо споживання анксиолитиков і седативних засобів знижується нижче критичного рівня, то розвивається припиняється самостійно синдром відміни.

[1], [2], [3]

Симптоми залежності від седативних засобів

Отруєння (гостра інтоксикація). Ознаками прогресуючої інтоксикації анксиолитиками і седативними засобами є придушення поверхневих рефлексів, невеликий ністагм при погляді в сторону, дещо підвищена збудливість з грубим або швидким нистагмом, атаксія, змащена мова, нестійкість при підтримці пози. Подальше прогресування проявляється нистагмом при погляді вперед, сомноленція, вираженою атаксією з падіннями, сплутаністю, глибоким сном, звуженими зіницями, придушенням дихання і в кінцевому підсумку може призвести до смерті. Пацієнти, які приймають великі дози седативних засобів, часто виявляють труднощі процесу мислення, сповільнену мова і розуміння (поряд з деякою дизартрією), порушення пам'яті, порушення правильності суджень, звужений фокус уваги, емоційну лабільність.

Хронічне споживання. У сприйнятливих пацієнтів психологічна залежність до ліків може розвиватися швидко, навіть через кілька тижнів прийому; спроби відміни препарату призводять до розвитку инсомнии, що виявляється занепокоєнням, тривожним сном, частими пробудженнями, відчуттям напруги вранці. Ступінь фізичної залежності обумовлюється дозою і тривалістю вживання; наприклад, фенобарбітал в дозі 200 мг / сут, що приймається багато місяців, може не викликати істотною толерантності, але при прийомі 300 мг / добу більше 3 місяців або 500 600 мг / добу протягом 1 міс може при припиненні прийому привести до виникнення синдрому відміни .

Скасування барбітуратів, прийнятих у великих дозах, викликає гострий синдром відміни у формі важкого, що загрожує життю розлади, схожого на алкогольний делірій. Іноді навіть при правильному лікуванні скасування від 1 до 2 тижнів спостерігаються судоми. Протягом перших 12-20 годин після відміни короткодіючих барбітуратів при відсутності лікування пацієнт стає все більш неспокійним і ослабленим, наростає тремор. Протягом 2 діб тремор стає більш помітним, можуть підвищуватися глибокі сухожильні рефлекси, пацієнт слабшає. На 2-3-й добі у 75% пацієнтів, що приймали> 800 мг / сут барбітуратів, розвиваються судоми, що може призводити до розвитку епілептичного статусу і смерті. При відсутності лікування між 2-м і 5-м днем синдром відміни проявляється делирием, инсомнией, сплутаністю, загрозливими слуховими і зоровими галюцинаціями. Часто спостерігаються гиперпирексия і дегідратація.

Скасування бензодіазепінів призводить до розвитку схожого синдрому відміни, хоча він рідко буває важким і загрожує життю. Початок може бути повільним, так як бензодіазепіни тривало зберігаються в організмі. Синдром відміни різного ступеня тяжкості був відзначений у людей, які брали терапевтичні дози, хоча поширеність такого незвичайного феномена невідома. Скасування може бути більш виражена у тих, хто приймає препарати з швидкою абсорбцією і швидким падінням сироватковоїконцентрації (наприклад, альпразолам, лоразепам, триазолам). Багато пацієнтів, які зловживають бензодіазепінами, також зловживають алкоголем, і при припиненні синдрому відміни бензодіазепінів може розвиватися стан відміни алкоголю.

Лікування залежності від седативних засобів

Гостра інтоксикація зазвичай не вимагає нічого, крім спостереження. У ряді випадків потрібна підтримка дихальної функції. Для лікування вираженої седації внаслідок передозування бензодіазепінів може використовуватися антагоніст бензодіазепінових рецепторів флумазенил. Його клінічна ефективність чітко не визначена, так як більшість пацієнтів з передозуванням бензодіазепінів одужують без лікування. Іноді при використанні для зменшення седації флумазенил провокує судоми.

Процедура лікування залежності від седативних засобів, особливо барбітуратів, полягає в їх скасування по суворої схемою і моніторингу симптомів відміни. Часто кращим варіантом є приєднання довготривалих складових, які легше скасовувати. До того як починати скасування, повинна бути оцінена седативна толерантність за допомогою тестування пробної дозою фенобарбіталу 200 мг всередину, який дається натщесерце пацієнтові без інтоксикації; якщо у пацієнта немає толерантності, то ця доза викликає дрімоту або неглибокий сон через 1-2 ч. У пацієнтів з помірною толерантністю спостерігається деяка седація; у пацієнтів з толерантністю> 900 мг немає ознак інтоксикації. Якщо на дозу в 200 мг немає ефекту, то рівень толерантності може бути уточнений повторним тестом через 3-4 год в більшій дозі. Виражені тривога і ажитація можуть підвищувати толерантність пацієнта. Встановлена з урахуванням толерантності добова доза зазвичай дається в чотири прийоми протягом 2-3 днів для стабілізації стану пацієнта, а потім знижується по 10% на добу. Скасування повинна відбуватися в стаціонарі. Якщо синдром відміни почався, повернути стан на колишній рівень складно, але при ретельному моніторингу симптоми можуть бути мінімізовані. Відновлення стабільності ЦНС вимагає близько 30 днів.

В якості альтернативи може використовуватися фенобарбітал. Він не викликає наркотичного сп'яніння на відміну від швидше діючих субстанцій. Швидкодіючі барбітурати, інші седативні засоби, слабкі анксіолитики можуть бути заміщені дозою фенобарбіталу, еквівалентній 1/3 середньої добової дози препарату, від якого залежимо пацієнт; наприклад, для секобарбітал 1000 мг / сут стабілізуюча доза фенобарбіталу становить 300 мг / добу, зазвичай призначається по 75 мг через 6 год. Фенобарбитал дається перорально 4 рази на день, і початкова його доза знижується на 30 мг / добу до повного скасування. Так як первісна доза встановлюється на підставі анамнестичних відомостей, існує потенційна можливість помилки, тому за пацієнтом необхідно ретельно спостерігати перші 72 год. Якщо зберігаються ажитація або тривога, то доза повинна бути підвищена; якщо пацієнт сонливий, дізартрічен або спостерігається ністагм, то доза повинна бути знижена. Поки пацієнт проходить детоксикацію, неібходімо уникати інших седативних та психоактивних засобів. Однак якщо пацієнт одночасно приймає антидепресанти, особливо трициклічні, то не можна раптово обривати прийом антидепресантів, доза повинна знижуватися поступово за 3-4 дня.