Аренавіруси

Родина Arenaviridae (лат. arena – пісок) складається з одного роду, що включає понад десяток антигенно споріднених представників. Чотири з них викликають тяжкі захворювання, зазвичай супроводжувані геморагічним синдромом: лімфоцитарний хоріоменінгіт (ЛХМ), лихоманку Ласса, Хунін та Мачупо.

Аренавіруси різняться за формою (кругла, овальна, поліморфна) та розміром (50-300 нм), але переважно мають круглу форму та середній діаметр 110-130 нм. Вони оточені щільною мембраною, на якій без видимої симетрії розташовані тісно прилеглі поверхневі відростки, або ворсинки, часто булавоподібної форми, довжиною близько 10 нм. Найбільш характерною морфологічною ознакою родини є наявність електроннощільних зернистих структур всередині вірусних частинок, що нагадують піщані включення, що відображено в назві родини. Ці включення є рибосомами клітин хазяїна, розташовані кругово, особливо у великих вірусних частинках, і іноді з'єднані тонкими ніжними волокнами.

Геном аренавірусу представлений одноланцюговою лінійною негативною РНК, складається з п'яти фрагментів, два з яких є вірусспецифічними (з молекулярною масою 3,2 та 1,6 м.д.), а решта, ймовірно, походять з рибосом клітин хазяїна. Віріони містять транскриптазу, яка синтезує комплементарний ланцюг РНК, що функціонує як мРНК; розмноження відбувається в цитоплазмі, а дозрівання віріонів відбувається на клітинних мембранах.

Аренавіруси, як і всі віруси з ліпідною оболонкою, інактивуються ліпідними розчинниками та детергентами. Вони легко втрачають інфекційність при нагріванні, особливо за наявності двовалентних катіонів, у лужному (pH вище 8,5) та кислому (pH нижче 5,5) середовищах. Вони чутливі до УФ- та гамма-променів. Добре зберігаються в заморожених та ліофілізованих умовах. Здатні розмножуватися в курячих ембріонах та в організмі гризунів різного віку, залежно від виду аренавірусу. З клітинних культур найбільш чутливою до аренавірусів є культура клітин нирок зеленої мавпи (Vero); віруси активно розмножуються в ній та утворюють бляшки під агаровим покриттям.

Аренавіруси не мають гемаглютинуючих властивостей, але мають комплементфіксуючий розчинний антиген, який можна виявити в РСК, реакції імунофлуоресценції та ідентичний внутрішньому антигену віріона. Завдяки цьому антигену можливі перехресні реакції між різними аренавірусами. За допомогою непрямої імунофлуоресценції з використанням імунних сироваток морських свинок та хом'яків та імунної асцитичної рідини мишей виявляються дві антигенні групи аренавірусів - віруси Старого Світу (віруси ЛХМ та лихоманки Ласса) та віруси Нового Світу (віруси Мачупо та Хунін). Реакція нейтралізації характеризується високою специфічністю та дозволяє ідентифікувати окремі типи вірусів.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Імунітет

Аренавірусні інфекції характеризуються накопиченням антитіл, динаміка якого добре вивчена. Антитіла, що визначаються методом непрямої імунофлуоресценції, зазвичай з'являються на 2-3-му тижні захворювання, коли стан пацієнта починає покращуватися, і в багатьох випадках виявляються антитіла IgA. Комплементзв'язуючі та віруснейтралізуючі антитіла можна виявити значно пізніше.

Симптоми аренавірусної інфекції

Лімфоцитарний хоріоменінгіт поширений майже повсюдно, включаючи Росію. Лімфоцитарний хоріоменінгіт – зоонозне захворювання. Основним хазяїном вірусу є сірі домові миші, іноді сирійські хом'яки та полівки. Людина може заразитися від інфікованих тварин аерозольним та аліментарним шляхами, а також через укуси гамазових кліщів. Вірус має пряму шкідливу дію на людину. Він розмножується в лімфатичних вузлах, звідки поширюється по всій ретикулоендотеліальній тканині (мононуклеарній фагоцитарній системі), викликаючи пошкодження капілярів, порушення проникності та великі крововиливи. Інкубаційний період становить 6-7 днів; клінічно лімфоцитарний хоріоменінгіт протікає як грипоподібне захворювання, іноді з картиною асептичного менінгіту або менінгоенцефаліту. Супроводжується лейкопенією та тромбоцитопенією. Як правило, протікає сприятливо та закінчується повним одужанням. Є дані про можливий тератогенний вплив вірусу ЛХМ на плід під час внутрішньоутробного інфікування.

Лихоманка Ласса – ендемічна інфекція саван на південь від Сахари (Нігерія, Ліберія, Сьєрра-Леоне). Основним резервуаром вірусу є полімамарний щур Mastomys natalensis, який виділяє велику кількість вірусу з сечею. Вірус передається контактним шляхом від людини до людини (під час спалахів), від тварин повітряно-крапельним, аліментарним шляхом, а також можливе зараження через пошкоджену шкіру. Все це зумовлює виникнення внутрішньолікарняних та сімейних спалахів, захворювань медичного персоналу. Вірус Ласса є одним з найнебезпечніших для людини, робота з ним вимагає найсуворіших запобіжних заходів. Патогенез такий самий, як і при лімфоцитарному хоріоменінгіті, але з переважним ураженням внутрішніх органів. Інкубаційний період становить 7-8, іноді до 20 днів. Початок захворювання поступовий: наростає інтоксикація, з'являється геморагічний діатез, виразковий фарингіт, болі в шлунку, пізніше – набряк обличчя та шиї, випіт у черевній та плевральній порожнинах та в перикарді. Смертність у середньому становить близько 43%, під час окремих епідемічних спалахів – до 67%.

Болівійська геморагічна лихоманка (Мачупо) – це природно-вогнищева лихоманка, що зустрічається в північно-східних болівійських провінціях Манора та Ітенес. Вірус зберігається в організмі мишоподібного гризуна – хом'яка Calomys callosus, від якого передається людині через воду та їжу, забруднені сечею гризуна. Зараження повітряно-крапельним шляхом також можливе в перші дні хвороби через контакт з хворою людиною, коли вірус виділяється з верхніх дихальних шляхів. Інкубаційний період становить 7-14 днів. Клінічна картина захворювання складається з ознак, властивих іншим геморагічним лихоманкам, особливістю є тремор кінцівок та язика, протеїнурія; у період одужання спостерігається випадіння волосся та ламкість нігтів. Прогноз сприятливий, але при окремих спалахах летальність досягає 30%. У померлих виявляються глибокі зміни в різних органах, особливо в печінці (крововиливи, ділянки некрозу паренхіми).

Аргентинська геморагічна лихоманка (Хунін) – захворювання, що зустрічається в центральній Аргентині (провінції Буенос-Айрес, Кордова та Санта-Фе), де щорічно реєструється до 3,5 тис. випадків. Резервуаром і джерелом вірусу Хунін є гризуни Calomys musculinus та Calomys laucha; вірус також може бути виділений з їхніх екзопаразитів. Гризуни мають персистуючу інфекцію, причому вірус виділяється з сечею тривалий час і у великих кількостях. Людина заражається при вдиханні пилу або вживанні їжі, забрудненої гризунами. Можливе трансмісивне зараження. Інкубаційний період становить 7-16 днів. Початок поступовий: ознаки інтоксикації наростають, з 5-го дня – геморагічний діатез. Захворювання протікає на тлі порушення функції нирок, нервової та серцево-судинної систем. Результат, як правило, сприятливий, хоча летальність іноді може досягати 10-20%.

Лабораторна діагностика аренавірусних інфекцій

При використанні вірусологічних та біологічних методів виділення вірусів як матеріал використовують змиви з носоглотки, кров, спинномозкову рідину, сечу, плевральний випіт та матеріал аутопсії. Вибір тест-об'єкта на зараження визначається патогенністю підозрюваного збудника для лабораторних тварин (білих мишей, морських свинок, мавп різного віку; використовується зараження мозку), а також різною чутливістю до нього клітинних культур. Найчастіше використовують клітини Vero, амніон людини та ембріони мишей (цитопатичний ефект з внутрішньоклітинними включеннями, утворенням бляшок). Віруси ідентифікують у РСК, реакції нейтралізації або непрямій імунофлуоресценції.

Найбільш доступними методами серологічної діагностики є реакція непрямої імунофлуоресценції (антитіла з'являються раніше та зберігаються довше), а також повний імунофлуоресцентний тест та імунофлуоресцентний аналіз.

Лікування аренавірусних інфекцій

Специфічного лікування більшості аренавірусних інфекцій не існує. Єдиним ефективним методом лікування лихоманки Ласса є використання гіперімунної сироватки від одужалих або імунізованих осіб. Сироватку від реконвалесцентів слід використовувати з обережністю, оскільки вірус може зберігатися в крові протягом кількох місяців після гострої інфекції.

Специфічна профілактика аренавірусних інфекцій

Для профілактики перспективним є використання живих атенуйованих вакцин; їх слід використовувати в першу чергу для імунізації медичних та лабораторних працівників, а також осіб, які контактують з гризунами.