Азитро

Азитро – це системний антибактеріальний препарат, що належить до групи макролідних препаратів.

[ 1 ]

Показання до застосування Азитро

У дозах 100 мг/5 мл, а також 200 мг/5 мл, його використовують для усунення інфекційних захворювань, спричинених бактеріями, чутливими до азитроміцину:

• патології ЛОР-органів (середній отит з тонзилітом або бактеріальним фарингітом, а також синусит);
• захворювання дихальної системи (позалікарняна пневмонія, а також бактеріальний бронхіт);
• інфекційні патології на шкірі, а також всередині м’яких тканин (бешиха, хронічна мігруюча еритема (рання стадія кліщового бореліозу), а також вторинна піодермія).

Препарат у дозах 200 мг/5 мл застосовується для лікування ІПСШ (цервіциту або неускладненого уретриту, спричиненого бактерією Chlamydia trachomatis).

[ 2 ], [ 3 ]

Форма випуску

Випускається у формі порошку (16,5 г речовини) у флаконі для приготування суспензії об'ємом 20 мл. Всередині окремої упаковки знаходиться 1 флакон, який постачається з дозувальним шприцом та спеціальним адаптером.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакодинаміка

Азитроміцин – макролід. Це азалід із широким спектром антимікробної дії. Активність речовини зумовлена пригніченням процесів зв'язування мікробних білків шляхом синтезу з 50 S-субодиницею рибосоми, а також запобіганням руху пептидів (за відсутності впливу на процес зв'язування полінуклеотидів). В основному розвивається бактеріостатичний ефект.

Резистентність до азитроміцину може бути як вродженою, так і набутою. Повна перехресна резистентність для пневмококів, Staphylococcus aureus (включаючи метицилін-резистентні бактерії), фекальних ентерококів та β-гемолітичних стрептококів типу А розвивається між такими речовинами: азитроміцином з еритроміцином, а також іншими макролідами та лінкоміцинами.

До азитроміцину чутливі такі мікроби:

• грамнегативні аероби: Haemophilus parainfluenzae та грипозна паличка, а також Moraxella catarrhalis;
• інші бактерії: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae та Mycoplasma pneumoniae, а також Mycobacterium avium.

Типи бактерій, які іноді набувають стійкості до препарату, - це грампозитивні аероби: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes та Streptococcus pneumococcus.

Бактерії, що мають вроджену стійкість до речовини:

• Грампозитивні аероби: метицилін-резистентний Staphylococcus epidermidis та Staphylococcus aureus, а також Enterococcus faecalis;
• грамнегативні аероби: клебсієла, кишкова паличка та синьогнійна паличка;

Грамнегативні анаероби: група Bacteroides fragilis.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фармакокінетика

Після прийому препарату біодоступність речовини досягає приблизно 37%. Пікові рівні в сироватці крові спостерігаються через 2-3 години після прийому суспензії.

Речовина швидко розподіляється в рідинах і тканинах організму. Вона чудово проникає в тканини та органи сечостатевого тракту, дихальних шляхів та м’яких тканин зі шкірою. Накопичується всередині клітин, внаслідок чого показник препарату всередині тканин значно перевищує аналогічні плазмові значення (до 50 разів). Це свідчить про високу спорідненість препарату в тканинах через слабкий синтез речовини з білками плазми.

Рівень активного інгредієнта всередині органів-мішеней (горло з легенями та передміхурова залоза) перевищує мінімальну інгібуючу концентрацію (МІК 90) для патогенних речовин при застосуванні одноразової дози 500 мг. Велика кількість азитроміцину накопичується всередині фібробластів з фагоцитами. Останні переміщують препарат до вогнища запалення.

Ліки за своєю бактерицидною дією продовжують залишатися в зоні запалення протягом 5-7 днів після останнього прийому, що дає можливість проводити лікування короткими курсами – 3 або 5 днів. Кінцевий період напіввиведення речовини подібний до часу його напіввиведення з тканин і становить 2-4 дні.

Близько 12% препарату виводиться з сечею у незміненому вигляді протягом 3 днів. Великі концентрації незміненої речовини спостерігаються в жовчі. Було виявлено десять продуктів розпаду, які утворюються внаслідок процесів гідроксилювання, а також N- та O-деметилювання та інших метаболічних перетворень. Продукти розпаду азитроміцину не мають антимікробних властивостей.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Спосіб застосування та дози

Тривалість терапії та розмір дози призначає лікар. Суспензію приймають один раз на день – за 1 годину до їди або через 2 години після. Це необхідно, оскільки одночасне вживання з їжею порушує всмоктування активної речовини.

Для покращення смаку після прийому суспензії можна запивати ліки будь-яким фруктовим соком. Якщо ви пропустили прийом, постарайтеся прийняти його якомога швидше, а всі наступні дози приймайте з інтервалом у 24 години.

Для дорослих (азитроміцин у пропорції 200 мг/5 мл):

• лікування інфекційних захворювань дихальної системи та ЛОР-органів, а також м’яких тканин зі шкірою (крім хронічної мігруючої еритеми) – загальна доза препарату становить 1500 мг. Препарат приймають по 500 мг один раз на добу протягом 3 днів;
• усунення ЗПСШ, спричинених бактерією Chlamydia trachomatis – одноразова доза 1000 мг Азитрону;
• Лікування мігруючої еритеми – курс триває 5 днів. Загальна доза препарату становить 3 г. У перший день потрібно прийняти 1 г препарату, а в наступні дні приймати по 500 мг суспензії один раз на день.

Оскільки у пацієнтів літнього віку може бути ризик розвитку порушень серцевої провідності, слід бути обережним при застосуванні азитроміцину, оскільки він може спровокувати аритмію або torsades de pointes.

Для дітей:

• лікування інфекційних захворювань дихальної системи, ЛОР-органів, а також м’яких тканин зі шкірою (виключаючи лише хронічну мігруючу еритему) – загальна доза препарату становить 30 мг/кг протягом 3-денного курсу терапії (разова добова доза в цьому випадку становить 10 мг/кг);
• при усуненні мігруючої еритеми – загальна доза препарату становить 60 мг/кг протягом 5-денного терапевтичного курсу. Схема лікування така: у 1-й день приймається 20 мг/кг препарату, а потім у наступні дні необхідно приймати по 10 мг/кг один раз на добу.

Виявилося, що Азитро ефективно усуває стрептококовий фарингіт у дітей. Препарат приймають один раз на день у дозі 10 або 20 мг/кг протягом 3 днів. Порівняння цих дозувань під час клінічних випробувань показало, що їхня лікарська ефективність досить схожа, але знищення бактерій у разі прийому добової дози 20 мг/кг було все ж більш значним. Але часто для профілактики фарингіту, спричиненого гнійним стрептококом, а також ревматичного поліартриту, що розвивається у формі вторинної патології, пеніцилін вважається препаратом першого вибору.

Діти вагою 5-15 кг (застосування азитроміцину в дозі 100 мг/5 мл). Зазначені показники ваги вимагають спеціального режиму дозування:

• вага 5 кг – добова доза суспензії становить 2,5 мл (рівень азитроміцину в цьому дозуванні становить 50 мг);
• вага 6 кг – добова доза становить 3 мл (індикатор азитроміцину – 60 мг);
• вага 7 кг – добова доза становить 3,5 мл (рівень азитроміцину – 70 мг);
• вага 8 кг – добова доза 4 мл (індикатор азитроміцину – 80 мг);
• вага 9 кг – добова доза 4,5 мл (рівень азитроміцину – 90 мг);
• вага 10-14 кг – добова доза становить 5 мл (вміст активної речовини – 100 мг).

Для дітей вагою понад 15 кг (азитроміцин використовується у співвідношенні 200 мг/5 мл). З урахуванням ваги дитини пропонуються такі схеми дозування:

• вага в межах 15-24 кг – добова доза 5 мл (індикатор азитроміцину – 200 мг);
• вага 25-34 кг – добова доза 7,5 мл (вміст активного інгредієнта – 300 мг);
• вага в межах 35-44 кг – добова доза становить 10 мл (вміст речовини – 400 мг);
• вага ≥45 кг – добова доза становить 12,5 мл (рівень азитроміцину – 500 мг).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Використання Азитро під час вагітності

Препарат може проникати через плацентарний бар'єр, але не має негативного впливу на плід. Слід зазначити, що ретельно контрольованих відповідних досліджень застосування препаратів у вагітних жінок не проводилося. В результаті, призначати Азитро вагітним жінкам необхідно лише у випадках, коли допомога від нього для жінки вища, ніж ймовірність ускладнень у плода.

Азитроміцин проникає в грудне молоко, тому необхідно припинити грудне вигодовування на період самого курсу лікування, а також ще на 2 дні після його завершення.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• наявність гіперчутливості до активного компонента або інших елементів препарату або інших макролідних та кетолідних антибіотиків;
• тяжке порушення функції печінки;
• Оскільки азитроміцин у поєднанні з похідними ріжків теоретично може спричинити ерготизм, ці препарати не слід поєднувати.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Побічна дія Азитро

Прийом суспензії може спричинити розвиток таких побічних ефектів:

• реакції з боку кровотворної системи: зрідка розвиваються гемолітична анемія, лейкопенія або тромбоцитопенія, еозинофілія. Клінічні випробування зрідка відзначали виникнення транзиторної нейтропенії слабкого ступеня, але зв'язку між застосуванням азитроміцину та розвитком цього розладу виявлено не було;
• психічні розлади: зрідка з'являються почуття тривоги, агресії, нервозності або збудження, а крім того, виникають галюцинації та розвивається марення;
• прояви з боку нервової системи: у деяких випадках виникають головний біль та запаморочення/вертиго, а також парестезії з судомами, непритомність, дисгевзія, гіпестезія або астенія, відчуття сильної втоми, безсоння або сонливість. Зрідка розвиваються паросмія, аносмія, міастенія гравіс або агевзія;
• порушення функціонування органів зору: зрідка розвиваються зорові розлади;
• прояви з боку органів слуху: зрідка виникають шум у вухах, глухота або порушення слуху. Часто ці проблеми розвивалися під час клінічних випробувань при тривалому застосуванні препарату у високих дозах. Загалом, такі прояви були виліковними;
• порушення у функціонуванні серцево-судинної системи: зрідка виникають тахікардія або аритмія (включаючи шлуночкову тахікардію). Були поодинокі повідомлення про подовження інтервалу QT, розвиток аритмії типу «пірует», зниження артеріального тиску та фібриляцію шлуночків;
• Шлунково-кишкові прояви: часто виникають дискомфорт у животі, нудота, діарея та блювання. Рідше спостерігаються здуття живота, рідкий стілець, анорексія та гастрит з диспепсією. Зрідка змінюється колір язика та зубів і розвивається запор. В окремих випадках спостерігалися панкреатит або псевдомембранозний коліт;
• реакції з боку гепатобіліарної системи: зрідка розвивався внутрішньопечінковий холестаз або гепатит (також були повідомлення про патологічні зміни показників печінкових проб). Були поодинокі повідомлення про порушення функції печінки та гепатит у некротичній або фульмінантній формі;
• інфекційні та інвазивні процеси: кандидоз (також його оральна форма), вагінальні патології, бактеріальні та грибкові інфекції, а також пневмонія, гастроентерит, риніт з фарингітом та порушеннями дихальної функції зустрічаються рідко;
• шкірні прояви: алергічні симптоми трапляються рідко, включаючи свербіж висипу. Зрідка розвиваються кропив'янка, світлобоязнь та набряк Квінке. Крім того, багатоформна еритема та синдроми Стівенса-Джонсона/Лайєлла;
• порушення у функціонуванні м'язової системи та кісток: іноді з'являється біль у суглобах;
• реакції з боку сечовидільної системи: зрідка виникають гостра ниркова недостатність, біль у нирках, а також дизурія та тубулоінтерстиціальний нефрит;
• порушення роботи молочних залоз та репродуктивних органів: іноді виникають маткові кровотечі, вагініт та захворювання яєчок;
• Загальні реакції: іноді виникає анафілаксія, яка включає біль у грудях та набряк;
• результати лабораторних аналізів: часто спостерігається зниження кількості бікарбонатів або лімфоцитів, а також підвищення рівня еозинофілів. Іноді може підвищуватися показник сечовини, а також креатинін з білірубіном у плазмі та активність елементів АСТ та АЛТ, а також може змінюватися показник калію. Всі ці порушення були оборотними;
• інтоксикаційні процеси та ураження: ускладнення, спричинені процедурою.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Передозування

Симптоми передозування препаратом включають сильну діарею, блювоту та нудоту, а також втрату слуху, яку можна вилікувати.

Лікування розладу вимагає промивання шлунка, а також терапії, спрямованої на підтримку здоров'я потерпілого та усунення ознак розладу.

[ 30 ], [ 31 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Потрібна обережність при поєднанні азитроміцину з іншими препаратами, які можуть подовжувати інтервал QT (це кетоконазол з літієм, а також хінідин з терфенадином, а також циклофосфамід з речовиною галоперидол).

У процесі вивчення взаємодії препарату з антацидами змін біодоступності азитроміцину не відзначено, хоча піковий рівень речовини в плазмі знижувався на 25%. Необхідно приймати азитроміцин щонайменше за 1 годину до вживання антацидів або через 2 години після.

Спільне застосування препарату з цетиризином (у дозі 20 мг) протягом 5 днів не спричиняло фармакокінетичних взаємодій у рівноважному стані, але суттєво змінювало значення інтервалу QT.

Поєднання препарату Азитро з алкалоїдами ріжків або дигідроерготаміном може спровокувати розвиток вазоконстрикторного ефекту, що супроводжується порушеннями перфузії, що призводить до пошкодження пальців рук і ніг. З цієї причини таких комбінацій слід уникати.

При застосуванні циметидину за 2 години до прийому азитроміцину змін фармакокінетичних параметрів останнього не спостерігалося.

Деякі макроліди можуть впливати на процес метаболізму циклоспорину. Через це при застосуванні цих засобів у комбінації необхідно постійно контролювати рівень циклоспорину та відповідно змінювати дозу.

Поєднання препарату з варфарином може посилювати антикоагулянтний ефект, тому необхідно контролювати показники ПВ протягом періоду лікування.

Є інформація про те, що макроліди здатні впливати на кишковий метаболізм речовини дигоксину, внаслідок чого при застосуванні цих препаратів у комбінації потрібен регулярний контроль рівня дигоксину.

Препарат не впливає на фармакокінетичні параметри теофіліну у разі їхнього спільного застосування. Однак одночасне застосування теофіліну з іншими макролідами спричиняло підвищення рівня цієї речовини у сироватці крові.

Одноразова доза зидовудину 1000 мг у комбінації з азитроміцином (багаторазові дози по 600 або 1200 мг) не впливала на фармакокінетичні параметри або екскрецію зидовудину чи продуктів його глюкуронового розпаду з сечею. Однак азитроміцин підвищував рівень фосфорильованого зидовудину в мононуклеарних клітинах периферичного кровотоку.

Спільне застосування Азитро з рифабутином не впливало на рівень цих препаратів у плазмі. У людей, які одночасно застосовували ці препарати, розвинулася нейтропенія, але слід зазначити, що пов'язати виникнення цього розладу із застосуванням азитроміцину не вдалося.

Прийом препарату разом з цисапридом може збільшити подовження інтервалу QT, а також посилити синдром шлуночкової аритмії або фібриляції. З цієї причини рекомендується не поєднувати ці речовини.

Супутнє застосування з альфентанілом або астемізолом слід проводити з обережністю, оскільки при поєднанні з еритроміцином спостерігалося збільшення експозиції.

Рівноважні рівні азитроміцину в сироватці крові підвищуються при одночасному застосуванні з нелфінавіром. Хоча корекція дози не рекомендується при комбінованому застосуванні з нелфінавіром, необхідний ретельний моніторинг щодо побічних ефектів азитроміцину.

Необхідно пам’ятати про можливість розвитку перехресної резистентності між азитроміцином, а також іншими макролідами (наприклад, еритроміцином) та кліндаміцином з лінкоміцином.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Умови зберігання

Азитро слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температурний режим для порошку не вище 30°C, але готову до застосування суспензію можна зберігати при температурі не вище 25°C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Термін придатності

Азітро придатний до використання протягом 3 років з дати виробництва препарату. При цьому готову суспензію можна зберігати протягом терміну не більше 5 днів.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]