Азітро

Азітро є системним протибактеріальної ЛЗ, входить до групи макролідних ліків.

[1],

Показання до застосування азітро

У дозах 100 мг / 5 мл, а також 200 мг / 5 мл застосовується для усунення інфекційних хвороб, спровокованих чутливими щодо азитроміцину бактеріями:

• патології ЛОР-органів (середній отит з тонзилітом або фарингітом бактеріального типу, а також синусит);
• захворювання в області системи дихання (негоспітальна пневмонія, а також бронхіт бактеріального типу);
• патології інфекційного характеру на шкірі, а також всередині м'яких тканин (бешиха, хронічна еритема мігруючого типу (ранній етап кліщового бореліозу), а крім того піодерматози вторинного типу).

Ліки в дозах 200 мг / 5 мл використовується для лікування ЗПСШ (цервицита або уретриту неускладненого типу, спровокованого бактерією Chlamydia trachomatis).

[2], [3]

Форма випуску

Випускається в порошкової формі (16,5 г речовини) у флаконі для виготовлення 20-ти мл суспензії. Усередині окремої пачки 1 флакон, до якого додається дозувальний шприц і спеціальний адаптер.

[4], [5], [6],

Фармакодинаміка

Азитроміцин входить в категорію макролідів. Є азалідів з широким діапазоном антимікробної дії. Активність речовини обумовлена пригніченням процесів зв'язування мікробних білків шляхом синтезу з рибосомной 50 S-субодиницею, а крім того перешкоджання пептидного переміщенню (в умовах відсутності впливу на процес зв'язування полинуклеотидов). В основному при цьому розвивається бактеріостатичну дію.

Стійкість щодо азитроміцину може мати як вроджений, так і набутий характер. Повноцінна перехресна стійкість для пневмококів, золотистого стафілокока (сюди входять і стійкі до метициліну бактерії) ентерококів фекальних і β-гемолітичних стрептококів типу А розвивається між наступними речовинами: азитроміцин зеритроміцином, а також інші макроліди і лінкоміцину.

Чутливістю щодо азитроміцину мають такі мікроби:

• грамнегативні аероби: Haemophilus parainfluenzae і паличка інфлюенци, а також моракселла катараліс;
• інші бактерії: легионелла пневмофіла, Chlamydia trachomatis, хламідофіла пневмонії і мікоплазма пневмонії, а крім того Mycobacterium avium.

Види бактерій, одинично які купують стійкість до ліків - грампозитивні аероби: стрептокок агалактия, золотистий стафілокок, стрептокок піогенний і пневмокок.

Бактерії, що мають вроджену стійкість до речовини:

• грампозитивні аероби: стійкі до метициліну епідермальні і золотисті стафілококи, а крім того ентерокок фекальний;
• грамнегативні аероби: клебсієли, кишкова паличка, а також синьогнійна паличка;

Грамнегативні анаероби: група бактероидов фрагіліс.

[7], [8], [9], [10], [11]

Фармакокінетика

Після вживання ЛЗ показник біодоступності речовини досягає приблизно 37%. Піковий сироватковий рівень спостерігається через 2-3 години після вживання суспензії.

Речовина швидко розподіляється всередині рідин і тканин організму. Відмінно проходить всередину тканин і органів сечостатевого тракту, дихальних проток і м'яких тканин з шкірою. Кумулює всередині клітин, внаслідок чого показник ліки всередині тканин істотно перевищує аналогічні плазмові значення (до 50 разів). Це говорить про те, що у ЛС високу спорідненість в тканинах через слабке синтезу речовини з плазмовим білком.

Показники чинного компонента всередині органів-мішеней (це горло з легкими і простата) вище, ніж МІК 90 для речовин-патогенів при використанні одноразової дози 500 мг. Велика кількість азитроміцину кумуліруєт всередині фібробластів з фагоцитами. Останні виконують переміщення ліки на ділянку запалення.

Ліки в своїх бактерицидних значеннях продовжує зберігатися на ділянці запалення в період 5-7-ми діб після вживання останньої дози, що дає можливість проводити лікування короткими курсами - по 3 або 5 днів. Кінцевий термін напіврозпаду речовини аналогічний часу його напіврозпаду з тканин, і становить 2-4 дня.

Близько 12% ліків екскретується в незміненій формі з сечею в період 3-х діб. Великі концентрації незміненого речовини спостерігаються в жовчі. Було визначено 10 продуктів розпаду, які формуються шляхом процесів гідроксилювання, а крім того N- і O-деметилювання, а також інших метаболічних перетворень. Продукти розпаду азитроміцину не володіють антибактеріальними властивостями.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Спосіб застосування та дози

Тривалість терапії та розмір доз призначаються лікарем. Прийом суспензії здійснюється одноразово за день - за 1 годину до їди або через 2 години після неї. Це необхідно, тому як одночасне вживання з їжею порушує абсорбцію активної речовини.

Для поліпшення смаку після вживання суспензії дозволяється запити ліки будь-яким фруктовим соком. При пропуску дози слід постаратися прийняти її максимально швидко, а всі наступні за нею вживати з проміжками в 24 години.

Для дорослих (азитроміцин в пропорції 200 мг / 5 мл):

• лікування інфекційних захворювань системи дихання і ЛОР-органів, а також м'яких тканин зі шкірою (виключається хронічна еритема мігруючого типу) - розмір загальної дози ЛЗ дорівнює 1500 мг. Ліки приймають по 500 мг одноразово за день в період 3-х днів;
• усунення ЗПСШ, спровокованих бактерією Chlamydia trachomatis - одноразове вживання 1000 мг Азітро;
• лікування еритеми мігруючого типу - курс триває протягом 5-ти діб. Розмір загальної дозування ліків дорівнює 3 м За 1-й день потрібно вжити 1 г ЛЗ, а в наступні дні приймати 500 мг суспензії одноразово за день.

Так як літні хворі можуть потрапляти в категорію людей з ризиком розлади серцевої провідності, потрібне дотримання обережності в разі використання азитроміцину, тому як він може спровокувати появу аритмії або піруетної тахікардії.

Для дітей:

• лікування інфекційних хвороб в області дихальної системи, ЛОР органів, а також м'яких тканин зі шкірою (виключається тільки еритема мігруючого типу в хронічній формі) - розмір загальної дози ЛЗ дорівнює 30-ти мг / кг за період 3-х діб курсу терапії (одноразова денна доза в цьому випадку становить 10 мг / кг);
• при усуненні еритеми мігруючого типу - розмір загальної дозування препарату дорівнює 60-ти мг / кг в період 5-ти діб терапевтичного курсу. Схема лікування така: за 1-й день здійснюється прийом 20-ти мг / кг ліки, а далі в наступні дні потрібно приймати одноразово за день по 10 мг / кг.

З'ясувалося, що Азітро ефективно діє в процесі усунення у дітей фарингіту стрептококового типу. Проводиться щоденний одноразовий прийом ліків в розмірі 10-ти або 20-ти мг / кг в період 3-х діб. Порівняння цих дозувань під час клінічних тестів показало, що їх лікарська ефективність досить схожа, але все ж знищення бактерій у разі прийому денної дози 20 мг / кг було більш істотним. Але найчастіше для профілактики фарингіту, спровокованого стрептококом піогенними, а також поліартриту ревматичного типу, що розвивається в формі вторинної патології, ліками першого вибору вважається пеніцилін.

Діти з вагою 5-15 кг (використання азитроміцину в розмірі 100 мг / 5 мл). При зазначених вагових показниках потрібна спеціальна схема використовуваних дозувань:

• вага 5 кг - розмір денної дози суспензії становить 2,5 мл (рівень азитроміцину в такому дозуванні становить 50 мг);
• вага 6 кг - розмір денної дози дорівнює 3 мл (показник азитроміцину - 60 мг);
• вага 7 кг - розмір добової дози дорівнює 3,5 мл (рівень азитроміцину - 70 мг);
• вага 8 кг - добова доза становить 4 мл (показник азитроміцину - 80 мг);
• вага 9 кг - добова доза дорівнює 4,5 мл (рівень азитроміцину - 90 мг);
• вага 10-14 кг - денна доза становить 5 мл (вміст активної речовини - 100 мг).

Дітям з вагою більше 15-ти кг (використовується азитроміцин в співвідношенні 200 мг / 5 мл). З урахуванням ваги дитини пропонуються такі схеми дозування:

• вага в межах 15-24-х кг - добова доза становить 5 мл (показник азитроміцину - 200 мг);
• вага 25-34 кг - добова доза дорівнює 7,5 мл (вміст діючої компонента - 300 мг);
• вага в межах 35-44-х кг - розмір денної дози дорівнює 10-ти мл (вміст речовини - 400 мг);
• вага ≥45 кг - добова доза становить 12,5 мл (рівень азитроміцину - 500 мг).

[26], [27], [28], [29],

Використання азітро під час вагітності

Ліки можуть проходити крізь плацентарний бар'єр, але при цьому не робить негативного впливу на плід. Необхідно відзначити, що ретельно контрольовані відповідні тестування використання ЛЗ у вагітних не проводилися. Внаслідок цього потрібно призначати Азітро вагітним лише у випадках, коли допомога від нього для жінки буде вище, ніж вірогідність виникнення у плода ускладнень.

Азитроміцин проходить в материнське молоко, через що потрібно відмінити грудне вигодовування на період безпосередньо лікувального курсу, а також ще 2-х днів після його завершення.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• наявність гіперчутливості щодо активного компонента або інших елементів ліки або інших макролідів і кетолідніх антибіотиків;
• розлади в роботі печінки в важкого ступеня;
• так як азитроміцин в комбінації з дериватами ріжків здатний в теорії викликати ерготизм, поєднувати ці ліки не можна.

[18], [19], [20], [21]

Побічна дія азітро

Прийом суспензії може викликати розвиток таких побічних ефектів:

• реакції кровотворної системи: зрідка розвивається гемолітична форма анемії, лейко- або тромбоцитопенія, а також еозинофілія. Клінічні тести одинично відзначали виникнення скороминущої нейтропенії зі слабкою виразністю, але зв'язку між використанням азитроміцину і розвитком цього порушення виявити не вдалося;
• порушення психіки: рідко з'являються почуття тривоги, агресивності, нервозності або збудження, а крім того виникають галюцинації і розвивається марення;
• прояви органів НС: в окремих випадках виникають головні болі і запаморочення / вертиго, а крім того парестезії з судомами, синкопальний стан, дисгевзія, гіпестезія або астенія, відчуття сильної стомлюваності, безсоння або сонливості. Зрідка розвивається паросмія, аносмія, міастенія гравіс або агевзія;
• порушення в роботі зорових органів: зрідка розвиваються розлади зору;
• прояви з боку слухових органів: зрідка з'являється вушної дзвін, глухота або розлад слуху. Найчастіше ці проблеми розвивалися в процесі клінічних тестів при тривалому використанні ліків в високих дозах. В основному подібні прояви були виліковні;
• порушення в роботі серцево-судинної системи: зрідка з'являється тахікардія або аритмія (сюди входить тахікардія шлуночків). Одинично повідомлялося про пролонгацію QT-інтервалу, розвитку аритмії типу пірует, зниженні рівня артеріального тиску і фібриляції шлуночків;
• прояви з боку шлунково-кишкового тракту: часто виникає дискомфорт в животі, нудота, пронос і блювота. Рідше з'являється здуття, рідкий стілець, анорексія і гастрит з диспепсією. Зрідка змінюється відтінок язика і зубів і розвивається запор. Одинично спостерігався панкреатит або псевдомембранозная форма коліту;
• реакції органів гепатобіліарної системи: зрідка виникав внутрішньопечінковий холестаз або гепатит (також були відомості про патологічному зміну значень печінкових функціональних проб). Одинично повідомлялося про розвиток печінкової дисфункції і гепатиту в некротической або фульминантной формі;
• інфекційні та інвазійні процеси: рідко зустрічається кандидоз (також його оральна форма), вагінальні патології, інфекції бактеріального та грибкового типу, а крім того пневмонія, гастроентерит, нежить з фарингітом і розлад дихальної функції;
• шкірні прояви: нечасто виникають симптоми алергії, серед яких висип зі свербежем. Зрідка розвивається кропив'янка, світлобоязнь і набряк Квінке. Крім цього також багатоформова еритема і синдроми Стівенса-Джонсона / Лайєлла;
• порушення в роботі м'язової системи та кісток: іноді з'являються болі в суглобах;
• реакції з боку системи сечовиділення: зрідка виникає недостатність нирок гострого характеру, біль у нирках, а також дизурія і тубулоінтерстіціальний нефрит;
• розлади з боку грудних залоз і репродуктивних органів: іноді з'являються кровотечі з матки, вагініт і тестикулярні порушення;
• загальні реакції: іноді з'являється анафілаксія, яка включає болю в грудині і набряклості;
• результати лабораторних тестів: часто спостерігається зниження числа бікарбонатів або лімфоцитів, а крім того підвищення рівня еозинофілів. Іноді може збільшуватися показник сечовини, а також креатиніну з білірубіном всередині плазми і активність елементів АСТ і АЛТ, а крім того змінюватися показник калію. Всі ці порушення були оборотними;
• інтоксикаційні процеси і ураження: викликані процедурою ускладнення.

[22], [23], [24], [25]

Передозування

Прояви передозування ліками: пронос, блювота і нудота, мають виражений характер, а також виліковна втрата слуху.

Для лікування розладів потрібно шлункове промивання, а також терапія, спрямована на підтримку стану здоров'я потерпілого і усунення ознак порушення.

[30], [31]

Взаємодія з іншими препаратами

Потрібно з обережністю поєднувати азитроміцин з іншими ЛЗ, здатними пролонгувати QT-інтервал (такими є кетоконазол з літієм, а крім цього хінідин разом з терфенадином, а також циклофосфамід з речовиною галоперидол).

У процесі вивчення взаємодії ліки з антацидами не було відзначено змін в показниках біодоступності азитроміцину, хоча піковий рівень речовини всередині плазми знижувався на 25%. Потрібно вживати азитроміцин мінімум за 1 годину перед використанням антацидів або через 2 години після.

Комбінований прийом ліків з цетиризином (в дозі 20 мг) в період 5-ти діб не викликав фармакокінетичної взаємодії при рівноважних показниках, але істотно змінював значення QT-інтервалу.

Поєднання Азітро з алкалоїдами ріжків або дигідроерготаміном може спровокувати розвиток вазоконстрикторної впливу, супроводжуваного розладами перфузії, внаслідок чого виникає ураження пальців на ногах і руках. Через це потрібно уникати таких поєднань.

У разі використання циметидину за 2 години перед прийомом азитроміцину, уфармакокінетичних параметрах останнього не було виявлено змін.

Окремі макроліди здатні впливати на процес метаболізму циклоспорину. Через це при одночасному використанні даних засобів потрібно постійно відслідковувати показники циклоспорину і змінювати вживану дозу відповідно до них.

Комбінація ліки з варфарином може посилювати антикоагулянтну дію, внаслідок чого необхідно в період лікування відстежувати показники ПТВ.

Є інформація про те, що макроліди здатні впливати на кишковий метаболізм речовини дігоксин, внаслідок чого при комбінованому застосуванні цих лікарських засобів потрібен регулярний моніторинг показників дигоксину.

Ліки не впливає на фармакокінетичні параметри теофіліну в разі їх поєднаного використання. Але при цьому одночасний прийом теофіліну з іншими макролідами викликав збільшення сироваткових показників цієї речовини.

Прийом зидовудину одноразово в розмірі 1000 мг в комбінації з азитроміцином (багаторазове вживання доз в розмірі 600 або 1200 мг) НЕ впливав на фармакокінетичні показники, а також екскрецію з сечею зидовудину або його глюкуронових продуктів розпаду. Але використання азитроміцину призводило до підвищення рівня зидовудину фосфорилированного типу всередині мононуклеаров в системі периферичного кровотоку.

Комбінований прийом Азітро з рифабутином не мав впливу на значення цих ліків всередині плазми. У людей, які використовували ці засоби одночасно, розвивалася нейтропенія, але потрібно враховувати, що зв'язати виникнення цього розладу з використанням азитроміцину не вдалося.

Прийом разом з цизапридом здатний збільшити пролонгацію QT-інтервалу, а крім того посилити аритмію шлуночків або синдром фібриляції. Через це дані речовини рекомендується не поєднувати.

Комбіноване використання з альфентанілом або астемізолом має відбуватися з обережністю, тому як в поєднанні з еритроміцином спостерігалося посилення впливу.

При одночасному прийомі з нелфінавіром збільшуються рівноважні сироваткові значення азитроміцину. Хоча не рекомендується змінювати дозування ліків в разі комбінації з нелфінавіром, уважне відстеження розвитку негативних ефектів азитроміцину буде виправдано.

Потрібно мати на увазі можливість розвитку перехресної стійкості між азитроміцином, а також іншими макролідами (наприклад еритроміцином) і кліндаміцином з лінкоміцином.

[32], [33], [34]

Умови зберігання

Азітро потрібно утримувати в місці, недоступному маленьким дітям. Температурні умови для порошку - не більш ніж 30 ° С, а ось готову до вживання суспензію можна зберігати при показниках не більше 25 ° С.

[35], [36], [37], [38]

Термін придатності

Азітро придатний до використання протягом 3-х років з моменту випуску. При цьому готова суспензія може зберігатися в період не більше 5-ти діб.

[39], [40], [41]