Бордетелли

Кашлюк - гостре інфекційне захворювання переважно дитячого віку, що характеризується циклічним перебігом і пріступообразним спазматическим кашлем.

Збудник - Bordetella pertussis - вперше був виявлений в 1900 р в мазках з харкотиння дитини і потім виділений у чистій культурі в 1906 р Ж. Борде і О. Жангу. Збудник схожого з кашлюк, але протікає легше захворювання - bordetella parapertussis - був виділений і вивчений в 1937 р Г. Ельдерінгом і П. Кендриком і незалежно від них в 1937 р У. Бредфордом і Б. Славіна. Bordetella bronchiseptica, збудник рідко зустрічається у людини коклюшеподобного захворювання, був виділений в 1911 р у собак Н. Феррі, а у людини - в 1926 р Брауном. У 1984 р був виділений новий вид - Bordetella avium, патогенність якого для людини поки не встановлена.

[1], [2], [3], [4]

Морфологія бордетел

Бордетелли відносяться до класу Betaproteobacteria, грамнегативні, добре фарбуються всіма аніліновими барвниками. Іноді виявляється біполярна забарвлення за рахунок зерен волютина на полюсах клітини. Збудник коклюшу має форму овоидной палички (коккобактерии) розміром 0,2-0,5 х 1,0-1,2 мкм. Паракоклюшная паличка має таку ж форму, але трохи крупніше (0,6 х 2 мкм). Розташовані частіше поодинці, але можуть розташовуватися попарно. Суперечка не утворюють, у молодих культур і у бактерій, виділених з макроорганізму, виявляється капсула. Бордетелли нерухомі, за винятком В. Bronchiseptica, яка є перітріхі. Зміст Г + Ц в ДНК становить 61-70 мовляв%. Відносяться до гемофільних бактеріям.

[5], [6], [7], [8], [9]

Біохімічні властивості бордетел

Бордетелли - строгі аероби, хемоорганотрофи. Оптимальна температура росту - 35-36 ° С. Збудник коклюшу в гладкою S-формі (так звана фаза I), на відміну від двох інших видів бордетел, не росте на МПБ і МПА, так як його розмноженню заважають накопичення в середовищі ненасичених жирних кислот, що утворюються в процесі росту, а також виникає при зростанні колоїдна сірка та інші продукти метаболізму. Для їх нейтралізації (або адсорбції) в середу вирощування кашлюкових бактерій необхідно додавати крохмаль, альбумін і деревне вугілля або іонообмінні смоли. Мікроб вимагає наявності в середовищі вирощування 3 амінокислот - проліну, цистеїну і глутамінової кислоти, джерелом яких служать гідролізат казеїну або квасолі. Традиційне середовище для вирощування кашлюку палички - середовище Борде-Жангу (картопляно-гліцериновий агар з додаванням крові), на ній вона росте у вигляді гладких, блискучих, прозорих куполоподібних з перловим або металевим ртутним відтінком колоній діаметром близько 1 мм, які виростають на 3 4-й день. На іншому середовищі - казеїно-воугольном агарі (КУА) - також на 3-4-й день виростають гладкі опуклі колонії діаметром близько 1 мм, що мають сірувато-кремовий колір і в'язку консистенцію. Колонії паракоклюшная бактерій за зовнішнім виглядом не відрізняються від кашлюкових, але більший і виявляються на 2-3-й день, а колонії В. Bronchiseptica виявляються вже на 1-2-й день.

Характерною особливістю кашлюкових бактерій є їх схильність до швидкої зміни культуральних і серологічних властивостей при зміні складу живильного середовища, температури та інших умов вирощування. У процесі переходу від S-форми (фаза I) до стабільної шорсткою R-формі (фаза IV) через проміжні фази II і III спостерігаються плавні зміни антигенних властивостей; патогенні властивості втрачаються.

Паракоклюшная бактерії і В. Bronchiseptica, а також фази II, III і IV кашлюкових бактерій ростуть на МПА і МПБ. При вирощуванні на рідкому середовищі спостерігається дифузне помутніння з придонних щільним осадом; клітини можуть бути декілька більше і поліморфними, іноді утворюють нитки. В R-формі і проміжних формах бактерії проявляють виражений поліморфізм.

На середовищі Борде-Жангу все бордетелли утворюють навколо колоній різко обмежену зону гемолізу, що поширюється дифузно в середу.

Бордетелли не ферментує вуглеводів, не утворюють індолу, не відновлюють нітрати в нітрити (за винятком В. Bronchiseptica). Паракоклюшная бактерії виділяють тирозиназу, утворюючи пігмент, що забарвлює середу і культуру в коричневий колір.

Бордетелли містять кілька антигенних комплексів. Соматичний О-антиген видоспецифичен; родовим антигеном є агглютиноген 7. Головні агглютіногени у збудника коклюшу - 7-й (родовий), 1-й (видовий) і найбільш часто виявляються типоспецифічні 2-й і 3-й. Залежно від їх поєднання у Bordetella pertussis виділяють чотири серовариантов: 1,2,3; 1, 2,0; 1, 0, 3 і 1,0,0.

[10], [11]

Фактори патогенності бордетел

Фімбрії (агглютіногени), білок зовнішньої мембрани пертактин (69 кБ) і филаментозному гемаглютинін (поверхневий білок) відповідають за адгезію збудника на цилиарном епітелії середніх відділів респіраторного тракту (трахея, бронхи). Капсула захищає від фагоцитозу. Часто присутні гиалуронидаза, лецитиназа, плазмокоагулаза, аденилатциклаза. У складі ендотоксину (ЛПС) два липида: А і X. Біологічна активність ЛПС визначається ліпідом X, ліпід А має низьку Пірогенні і нетоксичний. ЛПС має імуногенність (цельноклеточная вакцина), але викликає сенсибілізацію. Є три екзотоксину. Коклюшний токсин (117 кБ) за структурою і функції подібний холерогену, проявляє активність АДФ-рібозілтрансферази (рибозилюють трансдуцін - білок мембрани клітини-мішені, що є частиною системи, інгібуючої клітинну аденилатциклазу), сильний иммуноген, підвищує лимфоцитоз і вироблення інсуліну. Трахеальний цитотоксин являє собою фрагмент пептидоглікану, володіє пірогенних, артрітогенностью, індукує медленноволновоі сон і стимулює продукцію IL-1, у відповідь на який синтезується оксид азоту (цитотоксичний фактор). Пошкоджує епітеліальні клітини трахеї і викликає ціліостаз. Термолабільних дермонекротоксін володіє нейротропностью, судинозвужувальний активністю, гомологичен цитотоксическому некротизуючим фактору 1 (CNF1) кишкової палички. Мішенню його є Rho-білки мембран клітин. Виявляють дермонекротоксін внутрикожной пробою на кроликах (проба Дольд).

Імунітет

Після перенесеного захворювання формується стійкий довічний імунітет; поствакцинальний імунітет зберігається всього 3-5 років.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Епідеміологія тарганів

Джерело інфекції при коклюші і паракоклюш - хворий типовою або стертою формою, особливо в період до появи спазматичного кашлю. При коклюшеподобним захворюванні, викликаному В. Bronchiseptica, джерелом інфекції можуть бути домашні та дикі тварини, серед яких іноді спостерігаються епізоотії (свині, кролики, собаки, кішки, щури, морські свинки, мавпи), при цьому найчастіше у тварини уражається респіраторний тракт. Механізм зараження - повітряно-крапельний. Бордетелли мають специфічний тропізм до цилиарному епітелію респіраторного тракту господаря. До інфекції сприйнятливі люди різного віку, але більш за все діти від 1 року до 10 років.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24],

Симптоми коклюшу

Інкубаційний період при кашлюку від 3 до 14 днів, частіше 5-8 днів. Збудник, який потрапив на слизову оболонку верхніх дихальних шляхів, розмножується в клітинах циліарного епітелію і далі бронхогенним шляхом поширюється в більш низькі відділи (бронхіоли, альвеоли, дрібні бронхи). При дії екзотоксину епітелій слизової оболонки некротизируется, в результаті чого дратуються кашлеві рецептори і створюється постійний потік сигналів в кашльовий центр довгастого мозку, в якому формується стійкий осередок збудження. Це призводить до виникнення спазматических нападів кашлю. Коклюш не супроводжується бактеріємією. Вторинна бактеріальна флора може призводити до ускладнень.

У перебігу захворювання виділяють наступні стадії:

• катаральний період, що триває близько 2 тижнів. І супроводжується сухим кашлем; стан хворого поступово погіршується;
• конвульсивний (судомний), або спазматичний, період, що триває до 4-6 тижнів. І характеризується виникаючими до 20-30 разів на добу нападами неприборканого «гавкаючого» кашлю, причому напади можуть бути спровоковані навіть неспецифічними подразниками (світло, звук, запах, медичні маніпуляції, огляд і т. Д.);
• період дозволу, коли напади кашлю стають рідше і все менш тривалими, відторгаються некротизовані ділянки слизової оболонки верхніх дихальних шляхів, часто у вигляді «зліпків» з трахеї і бронхів; тривалість - 2-4 тижні.

Лабораторна діагностика кашлюку

Основними методами діагностики є бактеріологічний і серологічний; для прискореної діагностики, особливо на ранній стадії хвороби, може бути використана реакція імунофлуоресценції. Для виділення чистої культури в якості матеріалу використовують слиз з носоглотки або мокротиння, які висівають на КУА або середу Борде-Жангу. Посів також може бути зроблений методом «кашельних пластинок». Виросла культуру ідентифікують за сукупністю культуральних, біохімічних і антигенних властивостей. Серологічні реакції - аглютинації, зв'язування комплементу, пасивної гемаглютинації - ставляться в основному для ретроспективної діагностики коклюшу або в тих випадках, коли не виділена чиста культура. Антитіла до збудника з'являються не раніше 3-го тижня. Захворювання, діагноз підтверджується зростанням титру антитіл в сироватках, взятих з 1-2-тижневим інтервалом. У дітей перших двох років життя серологічні реакції часто бувають негативними.

Лікування кашлюку

Для лікування застосовують антибіотики (гентаміцин, ампіцилін), ефективні в катаральному і непотрібні в судорожному періоді захворювання.

Специфічна профілактика коклюшу

Для планової профілактики захворювання у дітей проводиться щеплення від коклюшу, використовують адсорбовану коклюшно-дифтерійно-правцеву вакцину (АКДС), що містить 20 млрд убитих кашлюкових бактерій в 1 мл. На цьому ж компоненті заснована випускається окремо убита коклюшная вакцина, що застосовується в дитячих колективах за епідеміологічними показниками. Цей компонент реактогенний (нейротоксическое властивість), тому зараз активно вивчаються безклітинні вакцини, що містять від 2 до 5 компонентів (коклюшний анатоксин, филаментозному гемаглютинін, пертактин і 2 агглютиногена фімбрій).