Цитомегаловірусна інфекція - Діагностика

Клінічний діагноз цитомегаловірусної інфекції вимагає обов'язкового лабораторного підтвердження.

Аналіз крові пацієнта на наявність специфічних антитіл IgM та/або антитіл IgG недостатній для встановлення факту активної реплікації ЦМВ або підтвердження маніфестної форми захворювання. Наявність антитіл IgG до ЦМВ у крові означає лише факт контакту з вірусом. Новонароджений отримує антитіла IgG від матері, і вони не служать доказом цитомегаловірусної інфекції. Кількісний вміст антитіл IgG у крові не корелює ні з наявністю захворювання, ні з активною безсимптомною формою інфекції, ні з ризиком внутрішньоутробного інфікування дитини. Лише 4-кратне або більше збільшення кількості IgG до ЦМВ у «парних сироватках» під час обстеження з інтервалом 14-21 день має певну діагностичну цінність. Відсутність IgG до ЦМВ у поєднанні з наявністю специфічних антитіл IgM свідчить про гостру цитомегаловірусну інфекцію. Виявлення антитіл IgM до ЦМВ у дітей перших тижнів життя є важливим критерієм внутрішньоутробного інфікування вірусом, але серйозним недоліком визначення антитіл IgM є їх часта відсутність за наявності активного інфекційного процесу та часті хибнопозитивні результати. Наявність гострої цитомегаловірусної інфекції вказується на наявність нейтралізуючих антитіл IgM у крові не більше 60 днів з моменту інфікування вірусом. Визначення індексу авідності IgG до ЦМВ, який характеризує швидкість та силу зв'язування антигену з антитілом, має певне діагностичне та прогностичне значення. Виявлення низького індексу авідності антитіл (менше 0,2 або менше 30%) підтверджує недавнє (протягом 3 місяців) первинне інфікування вірусом. Наявність антитіл з низькою авідністю у вагітної жінки служить маркером високого ризику трансплацентарної передачі збудника плоду. Водночас відсутність антитіл з низькою авідністю не виключає повністю недавнього інфікування.

Вірусологічна діагностика цитомегаловірусної інфекції базується на виділенні цитомегаловірусу з біологічних рідин у культурі клітин, є специфічною, але трудомісткою, тривалою, дорогою та нечутливою.

У практичній охороні здоров'я для виявлення вірусного антигену в біологічних матеріалах шляхом аналізу інфікованих клітин культури використовується метод швидкого культивування. Виявлення ранніх та дуже ранніх антигенів цитомегаловірусу вказує на наявність активного вірусу у пацієнта.

Однак методи виявлення антигену поступаються за чутливістю молекулярним методам на основі ПЛР, які забезпечують можливість прямого якісного та кількісного виявлення ДНК цитомегаловірусу в біологічних рідинах і тканинах у найкоротші терміни. Клінічне значення визначення ДНК або антигену цитомегаловірусу в різних біологічних рідинах неоднакове.

Наявність збудника у слині є лише маркером інфекції та не свідчить про значну вірусну активність. Наявність ДНК або антигену цитомегаловірусу в сечі доводить факт інфекції та певну вірусну активність, що важливо, зокрема, при обстеженні дитини в перші тижні її життя. Найважливіше діагностичне значення має виявлення ДНК або антигену вірусу в цільній крові, що свідчить про високоактивну реплікацію вірусу та його етіологічну роль в наявній патології органу. Виявлення ДНК цитомегаловірусу в крові вагітної жінки є основним маркером високого ризику інфікування плода та розвитку вродженої цитомегаловірусної інфекції. Факт інфікування плода доводиться наявністю ДНК цитомегаловірусу в навколоплідних водах або пуповинній крові, а після народження дитини підтверджується виявленням вірусної ДНК у будь-якій біологічній рідині в перші 2 тижні життя. Маніфестна цитомегаловірусна інфекція у дітей перших місяців життя ґрунтується на наявності ДНК цитомегаловірусу в крові; У осіб з ослабленим імунітетом (реципієнти органів, пацієнти з ВІЛ-інфекцією) необхідно встановити кількість вірусної ДНК у крові. Вміст ДНК цитомегаловірусу в цільній крові, що дорівнює або перевищує 3,0 loglO у 10⁻⁹ лейкоцитах, достовірно вказує на цитомегаловірусну природу захворювання. Кількісне визначення ДНК цитомегаловірусу в крові також має велике прогностичне значення. Поява та поступове збільшення вмісту ДНК цитомегаловірусу в цільній крові значно випереджає розвиток клінічних симптомів. Виявлення цитомегалоцеллюлярів під час гістологічного дослідження біопсійних та аутопсійних матеріалів підтверджує цитомегаловірусну природу патології органу.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Показання для консультації з іншими спеціалістами

Показаннями до консультації спеціалістів для пацієнтів з цитомегаловірусною інфекцією є тяжкі ураження легень (пульмонолог та фтизіатр), центральної нервової системи (невролог та психіатр), зору (офтальмолог), органів слуху (отоларинголог) та кісткового мозку (онкогематолог).

Показання до госпіталізації

Важка цитомегаловірусна інфекція є приводом для госпіталізації.

Стандарт діагностики цитомегаловірусної інфекції

Скринінг вагітних жінок для визначення наявності активної цитомегаловірусної інфекції та ступеня ризику вертикальної передачі вірусу плоду.

• Аналіз цільної крові на ДНК цитомегаловірусу або вірусний антиген.
• Аналіз сечі на наявність ДНК цитомегаловірусу або вірусного антигену.
• Аналіз крові на наявність антитіл IgM до цитомегаловірусу методом ІФА.
• Визначення індексу авідності антитіл IgG до цитомегаловірусу методом ІФА.
• Визначення кількості антитіл IgG до ЦМВ у крові з інтервалом 14-21 день.
• Тестування амніотичної рідини або пуповинної крові на наявність ДНК цитомегаловірусу (за показаннями).

Аналізи крові та сечі на наявність ДНК або антигену вірусу проводяться планово щонайменше двічі протягом вагітності або за клінічними показаннями.

Скринінг новонароджених для підтвердження антенатальної цитомегаловірусної інфекції (вродженої цитомегаловірусної інфекції).

• Дослідження сечі або зіскрібків зі слизової оболонки рота на наявність ДНК цитомегаловірусу або вірусного антигену в перші 2 тижні життя дитини.
• Дослідження цільної крові на наявність ДНК цитомегаловірусу або вірусного антигену в перші 2 тижні життя дитини; якщо результат позитивний, показано кількісне визначення ДНК цитомегаловірусу в цільній крові.
• Аналіз крові на наявність антитіл IgM до цитомегаловірусу методом ІФА.
• Визначення кількості антитіл IgG у крові з інтервалом 14-21 день.

Можливе проведення аналізу крові матері та дитини на наявність антитіл IgG до ЦМВ, щоб порівняти кількість антитіл IgG у «парних сироватках».

Обстеження дітей для підтвердження інтранатального або раннього постнатального інфікування цитомегаловірусом та наявності активної цитомегаловірусної інфекції (за відсутності вірусу в крові, сечі або слині, анти-ЦМВ IgM протягом перших 2 тижнів життя).

• Тестування сечі або слини на наявність ДНК цитомегаловірусу або вірусного антигену в перші 4-6 тижнів життя дитини.
• Дослідження цільної крові на наявність ДНК цитомегаловірусу або вірусного антигену в перші 4-6 тижнів життя дитини; якщо результат позитивний, показано кількісне визначення ДНК цитомегаловірусу в цільній крові.
• Аналіз крові на наявність антитіл IgM до цитомегаловірусу методом ІФА.

Обстеження дітей раннього віку, підлітків та дорослих з підозрою на гостру ЦМВ-інфекцію.

• Аналіз цільної крові на ДНК цитомегаловірусу або вірусний антиген.
• Аналіз сечі на наявність ДНК цитомегаловірусу або вірусного антигену.
• Аналіз крові на наявність антитіл IgM до цитомегаловірусу методом ІФА.
• Визначення індексу авідності антитіл IgG до цитомегаловірусу методом ІФА.
• Визначення кількості антитіл IgG у крові з інтервалом 14-21 день. Обстеження пацієнтів з підозрою на активну цитомегаловірусну інфекцію та маніфестною формою захворювання (цитомегаловірусна хвороба).
• Дослідження цільної крові на наявність ДНК цитомегаловірусу або антигену цитомегаловірусу з обов'язковим кількісним визначенням вмісту ДНК цитомегаловірусу в крові.
• Визначення ДНК цитомегаловірусу в спинномозковій рідині, плевральній рідині, бронхоальвеолярному лаважі, біоптатах бронхів та органів за наявності відповідної органної патології.
• Гістологічне дослідження біопсійних та аутопсійних матеріалів на наявність цитомегалоцитів (забарвлення гематоксиліном та еозином).

Диференціальна діагностика цитомегаловірусної інфекції

Диференціальну діагностику цитомегаловірусної інфекції проводять з краснухою, токсоплазмозом, неонатальним герпесом, сифілісом, бактеріальною інфекцією, гемолітичною хворобою новонароджених, родовою травмою та спадковими синдромами. Визначальне значення мають специфічна лабораторна діагностика цитомегаловірусної інфекції в перші тижні життя дитини, гістологічне дослідження плаценти із застосуванням методів молекулярної діагностики. При мононуклеозоподібному захворюванні виключаються інфекції, спричинені вірусом Епштейна-Барр, герпесвірусами 6 та 7 типів, гостра ВІЛ-інфекція, а також стрептококовий тонзиліт та початок гострого лейкозу. У разі розвитку цитомегаловірусного захворювання органів дихання у дітей раннього віку диференціальну діагностику слід проводити з кашлюком, бактеріальним трахеїтом або трахеобронхітом та герпетичним трахеобронхітом. У пацієнтів з імунодефіцитом маніфестну цитомегаловірусну інфекцію слід диференціювати від пневмоцистної пневмонії, туберкульозу, токсоплазмозу, мікоплазмової пневмонії, бактеріального сепсису, нейросифілісу, прогресуючої багатофокальної лейкоенцефалопатії, лімфопроліферативних захворювань, грибкових та герпетичних інфекцій, ВІЛ-енцефаліту. Полінейропатія та полірадикулопатія цитомегаловірусної етіології потребують диференціації від полірадикулопатії, спричиненої герпесвірусами, синдрому Гійєна-Барре, токсичної полінейропатії, пов'язаної із вживанням наркотиків, алкоголю та наркотичних, психотропних речовин. З метою своєчасного встановлення етіологічного діагнозу, поряд з оцінкою імунного статусу, проводяться стандартні лабораторні дослідження, МРТ головного та спинного мозку, аналіз крові на наявність ДНК цитомегаловірусу, інструментальні обстеження з дослідженням спинномозкової рідини, лаважної рідини, плеврального випоту, біопсійних матеріалів на наявність ДНК збудника.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]