Елігард

Елігард є аналогом гонадотропін-рилізинг-гормону – діє як депо-форма.

Показання до застосування Елігарда

Його використовують для лікування гормонозалежного раку простати.

[ 1 ]

Форма випуску

Випускається у формі ліофілізату для приготування розчину, що вводиться підшкірно. Об'єм шприців з препаратом становить 7,5, 22,5 та 45 мг. Упаковка містить один з таких шприців у комплекті з другим шприцом – зі спеціальним розчинником всередині.

[ 2 ]

Фармакодинаміка

Лейпрорелін – штучний аналог природного ГнРГ (непептидного). При тривалому прийомі він уповільнює вивільнення гонадотропіну гіпофіза та пригнічує процес чоловічого тестикулярного стероїдогенезу. Цей аналог має потужніший ефект, ніж природний гормон, і його ефект є оборотним, якщо препарат припинити. В результаті застосування речовини лейпрорелін спочатку спостерігається підвищення рівня ЛГ та ФСГ, завдяки чому у чоловіків протягом деякого часу підвищується рівень тестостерону разом із гонадними стероїдами та дигідротестостероном.

При подальшому продовженні курсу рівні ФСГ та ЛГ знижуються. Показники тестостерону у чоловіків знижуються до кастраційних рівнів (≤50 нг/дл) протягом 3-5 тижнів після початку курсу. Середній рівень тестостерону після шести місяців терапії становить:

• 6,1±0,4 нг/дл при розмірі порції 7,5 мг;
• 10,1±0,7 нг/дл у дозі 22,5 мг;
• 10,4±0,53 нг/дл у дозі 45 мг.

Ці показники можна порівняти з рівнем тестостерону після процедури двосторонньої орхідектомії.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фармакокінетика

Після введення 1-ї дози препарату спостерігається підвищення середнього рівня лейпрореліну в сироватці крові до 25,3 нг/дл через 4-8 годин, а також до 127 нг/дл або 82 нг/дл після введення препарату в дозах 7,5, 22,5 та 45 мг відповідно.

При початковому підвищенні (стадія плато становить 2-28 днів при дозі 7,5 мг; 3-84 дні при дозі 22,5 мг та 3-168 днів при дозі 45 мг) сироваткові значення лейпрорелінового компонента залишаються у досить стабільному стані (приблизно 0,2-2 нг/мл). Інформація щодо кумуляції препарату після багаторазового застосування відсутня.

Синтез речовини з білками плазми становить 43-49%.

Після внутрішньовенного введення 1 мг лейпрореліну ацетату добровольцям чоловічої статі середній кліренс становив 8,34 л/год з термінальним періодом напіввиведення приблизно 3 години з використанням 2-компартментної моделі.

Тести на екскрецію препарату Елігард не проводилися.

[ 6 ], [ 7 ]

Спосіб застосування та дози

Елігард потрібно вводити підшкірно один раз на місяць у кількості 7,5 мг. Його також вводять один раз на 3 місяці у кількості 22,5 мг, а також один раз на півроку у кількості 45 мг. Розчин, що потрапляє під шкіру, утворює депо препарату, що забезпечує регулярне вивільнення активного компонента протягом усього зазначеного періоду. Процес лікування є тривалим.

Якщо спостерігається підвищення рівня ПСА при рівні тестостерону при кастрації, застосування препарату слід припинити.

Необхідно періодично змінювати місце введення розчину. Також необхідно уникати проникнення ліків у вену або артерію.

Немає жодної лікарської інформації щодо застосування препаратів у людей з нирковою або печінковою недостатністю.

Процес приготування розчину.

Вміст двох шприців необхідно змішати безпосередньо перед процедурою ін'єкції. Суміш потрібно приготувати наступним чином:

• вийміть упаковку з ліками з холодильника та зберігайте її в кімнатних умовах, щоб температура упаковки відповідала температурі ліків;
• вийняти шприци А та В з блістерів. Потім вийняти з В-шприца малий поршень з 2-м обмежувачем, після чого з блістера зі шприцом А виймається довгий спеціальний поршень і вставляється в В-шприц;
• видалити пробки з обох шприців (шприц А містить розчинник, а шприц В – ліофілізат препарату) та обережно з’єднати їх. Далі розчин необхідно перемішати, використовуючи по черзі поршні шприца (60 натискань), до отримання однорідної суміші. Розчин, дозволений до використання для введення, набуває світло-жовтого або безбарвного відтінку;
• Приготовлену суміш вводять у B-шприц, а порожній A-шприц виймають, повністю натискаючи на поршень. Під час процедури можуть з'являтися дрібні бульбашки. Це явище абсолютно нормальне і не впливає на утворення депо після введення препарату. Після цього у B-шприц вводять стерильну голку;
• Після цього суміш можна вводити підшкірно. У цьому випадку приготований розчин необхідно ввести одразу після процедури змішування. Якщо його не використали одразу, через деякий час його більше не можна вводити. Ліки призначені для одноразового застосування.

[ 11 ]

Протипоказання

Основні протипоказання:

• хірургічна кастрація;
• непереносимість лейпрореліну, а також інших агоністів гормону ГнРГ або додаткових компонентів препарату;
• використання в дитячому віці або у жінок.

[ 8 ]

Побічна дія Елігарда

В результаті прийому препарату можуть розвинутися такі побічні ефекти:

• порушення функції серцево-судинної системи: підвищення або зниження артеріального тиску, припливи, розвиток непритомності. Іноді можуть виникати периферичні набряки, задишка, серцебиття та тромбоемболія легеневої артерії;
• реакції з боку ПНС та ЦНС: головний біль, порушення смаку або нюху, запаморочення, гіпестезія, мимовільні рухи та безсоння. Іноді можуть розвиватися депресія, амнезія, різні порушення сну або зору, периферичне запаморочення, а також гіперчутливість шкіри;
• шлунково-кишкові розлади: діарея, блювання або нудота, запор, диспепсичні явища, відрижка, сухість у роті, здуття живота та підвищення рівня АЛТ;
• прояви з боку дихальної системи: проблеми з диханням або ринорея;
• реакції з боку сечостатевої системи: розвиток ніктурії, дизурії або олігурії, а також поява інфекції в сечовивідних шляхах. Крім того, можуть спостерігатися біль у яєчках або їх атрофія, проблеми з сечовипусканням, гематурія, спазми в сечовому міхурі, гостра затримка сечі, а також зниження лібідо, імпотенція та безпліддя;
• порушення функції ендокринної системи: розвиток гінекомастії та больових відчуттів у молочних залозах;
• прояви в області м’язової та кісткової структури: біль у кінцівках або спині, артралгія, м’язові судоми або слабкість, а також міалгія. У людей з медикаментозною або хірургічною кастрацією може розвинутися ослаблення щільності кісткової тканини. Слід враховувати, що тривале введення розчину також може знижувати щільність кісткової тканини та сприяти прогресуванню остеопорозу;
• порушення у функціонуванні кровотворної системи: зниження значень гематокриту з гемоглобіном, зменшення кількості еритроцитів. Зрідка спостерігається тромбоцито- або лейкопенія;
• порушення згортання крові: подовження часового інтервалу, необхідного для згортання крові, а також підвищення показників ПТ;
• зміни показників лабораторних аналізів: підвищення рівня КФК у крові, а також підвищення рівня тригліцеридів;
• місцеві прояви: виникнення болю, відчуття поколювання або печіння, а також почервоніння, свербіння та синців у місці ін'єкції. Зрідка в місці ін'єкції з'являються невеликі виразки або ущільнення;
• інші: підвищене відчуття втоми, відчуття крайньої слабкості або нездужання, а крім цього, поява алопеції, ознобу, шкірних висипань, гіпергідрозу, збільшення ваги та зміни толерантності до глюкози.

На ранніх стадіях лікування ознаки патології можуть посилюватися.

[ 9 ], [ 10 ]

Умови зберігання

Елігард слід зберігати при температурі 2-8°C.

[ 12 ]

Особливі вказівки

Елігард, за словами пацієнтів, демонстрував посилення проявів захворювання на початковому етапі терапії. Крім того, спостерігалися болі в області кісток, кров у сечі та неврологічні розлади. Такі ознаки розвиваються через сплеск вивільнення гонадотропних гормонів. Під час подальшого лікування вони пригнічуються. При тривалому застосуванні, за відгуками окремих людей, спостерігалися припливи помірного або легкого ступеня тяжкості, а також нудота, печіння в області введення та гінекомастія.

Але водночас ліки є унікальними, оскільки в них використовується спеціальна система Atrigel (біорозкладний полімер, що використовується як розчинник), яка сприяє формуванню депо препарату всередині підшкірного шару на період 1-3-6 місяців, а також забезпечує стабільний результат. Така система допомагає знизити рівень тестостерону у 95% тих, хто проходить лікування.

Серед переваг Елігарду також слід зазначити, що завдяки використанню 6-місячного депо знижується частота місцевих проявів, і зникає потреба в частих візитах до лікаря.

[ 13 ]

Термін придатності

Елігард можна використовувати протягом 2 років з дати випуску препарату.