Фармадипін

Фармадипін використовується як екстрений засіб лікування у разі гіпертонічної кризи. У цій формі ліки не слід використовувати курсово.

Показання до застосування Фармадипін

Рекомендується використовувати у разі різкого підвищення артеріального тиску – для купірування гіпертонічних кризів.

Форма випуску

Доступний у флаконах по 5 або 25 мл. Одна упаковка містить 1 флакон.

[ 1 ], [ 2 ]

Фармакодинаміка

Фармадипін має виражені гіпотензивні та антиангінальні властивості. Він запобігає потраплянню іонів Ca в кардіоміоцити та гладком'язові клітини периферичних та коронарних артерій через повільні потенціалзалежні кальцієві канали клітинних мембран. Сприяє розслабленню гладкої судинної мускулатури, а також усуває різні спазми, зменшуючи силу периферичного судинного опору та артеріальний тиск після фізичного навантаження, а також потребу міокарда в кисні. Крім того, він незначно знижує агрегацію тромбоцитів та незначно знижує скоротливість міокарда.

Фармакокінетика

Після перорального застосування добре всмоктується з травної системи. Показники біодоступності становлять 40-60%. Терапевтичний ефект досягається найшвидше при сублінгвальному застосуванні – через 5-10 хвилин. Пік ефективності досягається через 30-40 хвилин. Швидкість всмоктування препарату не залежить від прийому їжі.

Гемодинамічний ефект триває приблизно 4-6 годин. Близько 90% речовини ніфедипіну зв'язується з білками плазми крові. Метаболізм відбувається в печінці, і препарат виводиться з організму переважно у вигляді неактивних продуктів метаболізму. Загальна швидкість кліренсу ніфедипіну становить 0,4-0,6 літра/кг/год. Період напіввиведення T1/2 становить 2-4 години. Цей показник може збільшуватися приблизно в 2 рази у людей похилого віку, а також у пацієнтів, які страждають на цироз печінки, оскільки у них спостерігається уповільнення процесу розпаду ніфедипіну. Тому в таких ситуаціях слід зменшити дозування та збільшити інтервал між прийомами препарату.

Ніфедипін не накопичується в організмі. Невелика кількість препарату може проходити через плаценту та гематоенцефалічний бар'єр, а також потрапляти в грудне молоко.

Спосіб застосування та дози

У разі різкого стрибка артеріального тиску початкова разова доза для дорослого становитиме 3-5 крапель (2-3,35 мг), а для пацієнта старшого віку – максимум 3 краплі (2 мг), при цьому ліки тримають під язиком або капають на шматочок цукру чи крекер, а потім тримають у роті. Якщо бажаний ефект не досягається, дозування слід збільшувати до покращення стану пацієнта. Потім, коли рівень артеріального тиску підвищується, це дозування слід приймати як орієнтир.

За необхідності (якщо артеріальний тиск підвищується до 190 на 100/220 на 110 мм рт. ст.) разову дозу іноді можна поступово збільшити до 10-15 крапель (6,7-10 мг), враховуючи індивідуальні зміни артеріального тиску пацієнта.

[ 4 ]

Використання Фармадипін під час вагітності

Під час вагітності використання речовини ніфедипін заборонено.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• Нестабільна стенокардія;
• Алергічна реакція на компоненти препарату;
• Стан кардіогенного шоку;
• Гостра стадія інфаркту міокарда;
• Важкий стеноз мітрального клапана та аортального клапана;
• Гіпотензія або тахікардія;
• Період лактації;
• Діти віком до 18 років.

Побічна дія Фармадипін

Якщо дотримуватися рекомендацій лікаря, побічні ефекти будуть незначними та короткочасними, а якщо вони виникнуть, то, як правило, немає потреби припиняти використання препарату.

Часте безконтрольне застосування препарату може спричинити розвиток побічних ефектів, типових для препаратів, що входять до цієї фармакологічної категорії.

Серцево-судинна система: часто вазодилатація та набряк, рідко – гіпотензія, підвищення частоти серцевих скорочень, тахікардія та непритомність.

ЦНС та ПНС: переважно головний біль; рідше трапляються мігрень, тривога, проблеми зі сном, тремор, запаморочення та вертиго; дуже рідко трапляються збудження, короткочасні проблеми із зором, а також дизестезія та парестезія.

Ендокринна система: розвиток гіперглікемії (цю обставину необхідно враховувати у пацієнтів з цукровим діабетом).

Травна система: переважно запор; досить рідко, через передозування, спостерігаються диспепсія, здуття живота, біль у животі, блювання з нудотою, відчуття сухості у роті, гіперплазія ясен (у разі тривалого застосування), а також тимчасове підвищення активності печінкових ферментів.

Сечовидільна система: зрідка дизурія або поліурія.

Система кровообігу: лейкопенія, анемія або тромбоцитопенія розвиваються досить рідко.

Алергія: іноді алергічний набряк/набряк Квінке (включаючи набряк гортані); досить рідко шкірні висипання, свербіж та кропив'янка; вкрай рідко – анафілактичний/анафілактоїдний шок.

Інші: переважно нездужання; іноді закладеність носа або кровотеча, а також еритема; досить рідко – м’язові судоми, набряк ноги або суглобів, неспецифічний біль, задишка, лихоманка, імпотенція.

[ 3 ]

Передозування

Ознаки гострого отруєння ніфедипіном: розвиток порушення свідомості, що може призвести до коми, падіння артеріального тиску, тахікардія або брадикардія, підвищення рівня цукру в крові, метаболічний ацидоз, кисневе голодування, кардіогенний шок, що часто супроводжується набряком легень.

Взаємодія з іншими препаратами

Ніфедипін при одночасному застосуванні з антагоністами рецепторів AT-1 нервових закінчень та іншими антагоністами кальцію, діуретиками, інгібіторами АПФ та ФДЕ5, блокаторами альфа-адренергічних рецепторів, альфа-метилдопою та β-адреноблокаторами може посилювати їх антигіпертензивні властивості.

У разі одночасного застосування з β-адреноблокаторами, крім посилення сили гіпотензивного ефекту, іноді існує ризик розвитку серцевої недостатності.

Дилтіазем знижує швидкість виведення ніфедипіну, тому за необхідності дозування ніфедипіну зменшують.

Аміодарон разом з хінідином може посилювати негативний інотропний ефект активного компонента препарату. Іноді при спільному пероральному застосуванні ніфедипіну та хінідину знижується насичення останнього плазмою крові.

Одночасне застосування ніфедипіну з теофілінами, а крім нього, серцевими глікозидами, у пацієнтів іноді підвищує рівень теофіліну, а також дигоксину в плазмі крові (саме тому їх рівень необхідно ретельно контролювати).

Ніфедипін підвищує рівень насичення сироватки крові карбамазепіном, а також фенітоїном. Поєднання ніфедипіну з циметидином може підвищити рівень першого в плазмі крові.

Рифампіцин посилює активність ферментів, збільшуючи швидкість розпаду ніфедипіну, тим самим знижуючи силу клінічного ефекту ніфедипіну (тому така комбінація протипоказана).

Лікування ніфедипіном слід припинити за 36 годин до запланованого застосування фентанілу. Ніфедипін має добру сумісність з рентгеноконтрастними речовинами.

Внаслідок одночасного застосування активного інгредієнта Фармадипіну з сульфатом магнію, що вводиться внутрішньовенно, у жінок під час вагітності може спостерігатися порушення нервово-м'язової передачі.

Ніфедипін розщеплюється цитохромом P450 3A4, який знаходиться в слизовій оболонці кишечника та печінки. Тому препарати, що допомагають пригнічувати або посилювати цю ферментну систему, можуть впливати на ефект так званого «першого проходження» (при пероральному прийомі) або коефіцієнт очищення ніфедипіну.

При поєднанні з ніфедипіном, макролідними антибіотиками (наприклад, еритроміцином), речовинами, що інгібують протеази ВІЛ (такими як ритонавір), азольними протигрибковими засобами (наприклад, кетаконазолом), флуоксетином, а також нефазодоном і, крім того, циметидином з хінупристином або дальфопристином, а також цисапридом можливе підвищення насичення активної речовини препарату в плазмі.

Оскільки вальпроєва кислота, внаслідок уповільнення активності ферментів, підвищує насичення в плазмі німодипіну, який за структурою подібний до ніфедипіну (є блокатором кальцієвих каналів), може спостерігатися також збільшення насичення першого, а також підвищення ефективності впливу.

Також такролімус розщеплюється цитохромом P450 3A4. Тому в деяких випадках при його спільному прийомі з ніфедипіном слід зменшити дозування. Також під час застосування слід контролювати насичення такролімусу в плазмі та, за необхідності, зменшити його дозування.

Грейпфрутовий сік уповільнює активність цитохрому P450 3A4, тому його вживання в поєднанні з ніфедипіном викликає підвищення рівня насичення цієї речовини в плазмі, а також подовжує тривалість його ефекту (оскільки процес метаболізму сповільнюється в момент першого проходження або зниження коефіцієнта очищення). В результаті можуть посилюватися антигіпертензивні властивості препарату. Якщо регулярно пити грейпфрутовий сік, такий ефект може тривати протягом 3 днів з моменту останнього вживання. Саме тому слід уникати вживання соку на основі цього цитруса або грейпфрутів, поки триває лікування активним компонентом препарату.

[ 5 ]

Умови зберігання

Рекомендується зберігати препарат у сухому, недоступному для дітей, захищеному від сонячних променів місці. Температура в кімнаті не повинна перевищувати 25 °C.

Термін придатності

Фармадипін дозволено використовувати протягом 3 років з дати виробництва препарату.