Генотропін

Генотропін – це препарат соматотропіну – речовина, синтезована за допомогою специфічних рекомбінантних технологій, подібна до гормону росту, що міститься в організмі людини.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Показання до застосування Генотропіну

Його використовують у дітей у таких випадках:

• проблеми з ростом, спричинені недостатньою секрецією організмом елемента гормону росту;
• порушення росту у дитини із синдромом Тернера;
• проблеми з ростом у дитини з хронічною нирковою недостатністю;
• затримка росту, що виникла у внутрішньоутробний період;
• люди із синдромом Прадера-Віллі.

Дорослим препарат призначають при діагностованому дефіциті соматотропіну.

[ 5 ]

Форма випуску

Препарат випускається у формі ліофілізату з розчинником для ін'єкцій.

1 попередньо наповнена ручка місткістю 5,3 мг містить 1 картридж з 2 камерами (передня містить ліофілізат, а задня – розчинник). У коробці знаходиться 1 така ручка.

Також така ручка може мати об'єм 12 мг. Ручки з такою ємністю упаковуються в упаковки по 1 або 5 штук.

Фармакодинаміка

У дітей з недостатнім ендогенним соматропіном, а також тих, хто страждає на синдром Прадера-Віллі, препарат потенціює лінійний ріст скелета та збільшує його швидкість.

Як у дорослих, так і у дітей препарат підтримує здорову структуру тіла, сприяючи росту м'язів та мобілізації жиру. Найбільш чутливою до СТГ є жирова тканина вісцерального типу.

Окрім стимуляції процесів ліполізу, речовина зменшує об'єм тригліцеридів, що переходять у жирові депо. Компонент СТГ підвищує показники речовин IRF-1, а крім того, IRFSB-3 у сироватці крові.

Поряд з цим, препарат впливає на процеси вуглеводного, а крім того, жирового та водно-електролітного обміну. СТГ сприяє стимуляції печінкових закінчень до ЛПНЩ, а також впливає на ліпопротеїновий та ліпідний профіль у сироватці крові.

Загалом, застосування препарату у людей з дефіцитом соматропіну дозволяє знизити рівень ЛПНЩ, а також аполіпопротеїну B у сироватці крові. Поряд з цим можна відзначити зниження значень загального холестерину.

Соматотропін підвищує рівень інсуліну, але рівень цукру натщесерце часто залишається незмінним. У дитини з гіпопітуїтаризмом може спостерігатися гіпоглікемія натщесерце, яка зникає при застосуванні препарату.

Препарат відновлює об'єм тканинних рідин плазмою, який зменшується у разі дефіциту СТГ, а також допомагає утримувати калій натрієм та фосфором.

Препарат стимулює активність кісткового метаболізму. У людей з дефіцитом соматотропіну, а також остеопорозом, при тривалій терапії з використанням СТГ відзначається відновлення щільності кісток з мінеральною структурою.

Вживання препарату потенціює фізичну витривалість та м'язову силу.

Водночас, СТГ збільшує об'єм серцевого викиду, але структура цього ефекту ще не визначена. Певну роль у цьому процесі може відігравати погіршення опору периферичних судин.

У людей з дефіцитом компонента СТГ може спостерігатися ослаблення психічних характеристик, а крім того, зміна психічного стану. Речовина підвищує життєвий тонус, сприяє покращенню пам'яті, а також впливає на рівень нейронних медіаторів мозку.

[ 6 ], [ 7 ]

Фармакокінетика

Всмоктування.

Значення біодоступності СТГ при підшкірному введенні становлять приблизно 80% (як у добровольців, так і у пацієнтів з дефіцитом соматотропіну). Після підшкірного введення порції 0,035 мг/кг значення Cmax у плазмі крові знаходяться в межах 13-35 нг/мл. Для досягнення цього рівня потрібно 3-6 годин.

Екскреція.

Період напіввиведення речовини після внутрішньовенного введення у людей з дефіцитом СТГ становить близько 0,4 години. Однак при підшкірному введенні цей період може збільшитися до 2-3 годин. Зазначена різниця може бути пов'язана з повільним всмоктуванням з місця ін'єкції при підшкірних ін'єкціях.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Спосіб застосування та дози

Дозування лікарської речовини та спосіб застосування визначаються індивідуально для кожної дитини. Ін'єкція проводиться підшкірно, і для кожної нової процедури місце ін'єкції слід змінювати, щоб уникнути розвитку ліпоатрофії.

Порушення росту через брак секретованого гормону росту у дитини.

Часто рекомендована доза становить 0,025-0,035 мг/кг або 0,7-1,0 мг/ ^м2 на день. Також є дані про застосування препаратів у вищих дозах.

Якщо ознаки порушення росту кісток (ДГК) зберігаються в підлітковому віці, терапію слід продовжувати до повного соматичного розвитку (індекси кісткової маси та склад тіла). Необхідно контролювати процес досягнення бажаних значень пікової кісткової маси, що визначається як значення позначки T>-1 (стандартизоване до середнього рівня пікової кісткової маси у дорослої людини, виміряного за допомогою 2-енергетичної рентгенівської абсорбціометрії, яка враховує етнічну приналежність та стать людини). Це одна з основних терапевтичних цілей у перехідний період.

Схеми лікування для дорослих.

Початкова доза для дорослого з дефіцитом СТГ становить 0,15-0,3 мг (приблизно 0,45-0,9 МО) на добу. Підтримуюча доза підбирається окремо з урахуванням статі та віку пацієнта; вона лише рідко перевищує 1,3 мг (4 МО) на добу.

Слід враховувати, що жінці може знадобитися вища доза, ніж чоловікові. Оскільки здорове фізіологічне вироблення соматотропіну зменшується з віком, дозу препарату можна зменшувати залежно від віку.

Клінічні та негативні симптоми, а також рівень IGF-1 у сироватці крові можна використовувати як орієнтир при виборі розміру порцій.

Ліки в дозі 5,3 мг (16 МО) та 12 мг (36 МО) вводять підшкірно за допомогою інжекторних ручок – № 5,3 та № 12 відповідно. Після вставки картриджа в інжектор процес розведення ліків здійснюється автоматично. Збовтування розчину в цей час заборонено.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Використання Генотропіну під час вагітності

Кількість клінічних даних щодо застосування Генотропіну вагітним жінкам обмежена. Тому в цей період необхідно ретельно оцінити необхідність застосування препарату та існуючі ризики.

За нормального перебігу вагітності рівень соматотропіну гіпофіза значно знижується після 20-го тижня, майже повністю замінюючись плацентарним соматотропіном до 30-го тижня. Через це потреба в замісній терапії Генотропіном у 3-му триместрі вважається низькою.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність ознак росту пухлини, включаючи неконтрольований ріст внутрішньочерепних новоутворень, що мають доброякісний характер (протипухлинне лікування необхідно завершити перед початком застосування Генотропіну);
• критичні патологічні стани в гострій формі, що виникають у пацієнтів внаслідок хірургічних втручань всередині очеревини або на відкритому серці, а крім цього, спровоковані травмами множинного характеру та дихальною недостатністю в гострій стадії;
• тяжке ожиріння (зі співвідношенням ваги/зросту понад 200%) або важкі форми респіраторних порушень у людей, які страждають на синдром Прадера-Віллі;
• закриття епіфізарних ділянок росту в області трубчастих кісток;
• наявність непереносимості будь-якого елемента препарату.

Обережність потрібна при застосуванні людям з підвищеним внутрішньочерепним тиском, цукровим діабетом або гіпотиреозом.

[ 12 ]

Побічна дія Генотропіну

У дорослих можуть розвиватися негативні симптоми, пов'язані із затримкою рідини: серед них міалгія, периферичні набряки, пастозність ніг, парестезія та артралгія. Ці ознаки часто мають слабку або помірну інтенсивність, розвиваються протягом перших місяців терапії та зникають самостійно або після зниження дози препарату. Частота цих розладів визначається дозуванням препарату та віком пацієнта, а також може бути обернено пропорційною віку, в якому у людини розвинувся дефіцит СТГ. У дітей такі розлади виникають досить рідко.

Інші побічні ефекти включають:

• порушення, що впливають на функціонування центральної нервової системи: зрідка спостерігається підвищення рівня внутрішньочерепного тиску, яке має доброякісний характер. Також може виникати набряк у ділянці зорового нерва;
• проблеми з ендокринною функцією: іноді може розвиватися цукровий діабет 2 типу. Крім того, відзначається зниження рівня кортизолу в сироватці крові. Терапевтичне значення такого явища вважається обмеженим;
• ураження в області опорно-рухового апарату: вивихи або підвивихи головки стегнової кістки, що супроводжуються болем в області коліна зі стегном та кульгавістю. Сколіоз може виникати у людей із синдромом Прадера-Віллі (оскільки препарат збільшує темпи росту). Міозит спостерігається спорадично (може розвиватися під впливом консерванту м-крезолу, що входить до складу препарату);
• симптоми алергії: свербіж та висипання на епідермісі;
• місцеві прояви: у місці ін'єкції з'являються біль, висипання, відчуття оніміння, а також свербіж, набряк та гіперемія з ліпоатрофією;
• інші розлади: лейкемія спостерігалася в окремих випадках у дітей, але частота виникнення лейкемії подібна до тієї, що спостерігається у дітей без дефіциту гормону росту.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Передозування

Проявами гострої інтоксикації спочатку є розвиток гіпоглікемії, а пізніше гіперглікемії. При тривалому передозуванні можуть виникнути відомі ефекти надлишку людського політропіну (такі як гігантизм або акромегалія).

Щоб усунути такі прояви, необхідно припинити прийом ліків та провести симптоматичні процедури.

[ 22 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Поєднання препарату з ГКС призводить до послаблення його стимулюючої дії на процеси росту.

Поєднання Генотропіну з речовиною тироксином може призвести до розвитку тиреотоксикозу середньої тяжкості.

При одночасному застосуванні препарат може підвищувати швидкість кліренсу сполук, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (включаючи ГКС, статеві гормони, циклоспорин та протисудомні препарати). Клінічне значення цього ефекту ще не вивчено.

Умови зберігання

Генотропін слід зберігати в темному, недоступному для дітей місці. Температура повинна бути в межах 2-8°C. Не можна заморожувати ні приготований розчин, ні картридж.

Термін придатності

Генотропін можна використовувати протягом 3 років з дати виробництва лікарського засобу. Термін придатності готового препарату (за умови зберігання в холодильнику за температури 2-8°C) становить 1 місяць.

[ 23 ]

Аналоги

Аналогами препарату є Біоростан, Зомактон, Соматін та Біосома з Нутропіном, а також Гроутропін, Растан, Джинтропін з Нордітропіном та Гуматроп.

[ 24 ], [ 25 ]